🗊Презентация РОЛЬ РАННЕЙ ПОСТНАТАЛЬНОЙ СТИМУЛЯЦИИ В ПРОГРАММИРОВАНИИ ПОВЕДЕНИЯ

РОЛЬ РАННЕЙ ПОСТНАТАЛЬНОЙ СТИМУЛЯЦИИ В ПРОГРАММИРОВАНИИ ПОВЕДЕНИЯ

ЭФФЕКТЫ ПОСТНАТАЛЬНОГО ХЕНДЛИНГА Процедура: ежедневная изоляция от матери детенышей на 3-15 мин в первые недели жизни Эффекты хендинга на поведение: Сниженная боязнь, пугливость, эмоциональность:снижение исследовательской и двигательной активности в ТОП; повышение активности в открытых рукавах ПКЛ, снижение амплитуды стартл-рефлекса. Улучшение памяти и обучения: снижение времени поиска невидимой платформы в тесте Морриса. Эффекты хендлинга на ГГНС: снижение стрессорного уровня кортикостероидов и АКТГ; снижение экспрессии КРФ мРНК в PVN гипоталамуса; повышение экспрессии ГКР мРНК в гиппокампе.

ЭФФЕКТЫ ПОСТНАТАЛЬНОГО ХЕНДЛИНГА НА АКТИВНОСТЬ ГГНС

ЭФФЕКТЫ МАТЕРИНСКОЙ ИЗОЛЯЦИИ Процедура: 1раз в день на 120 мин со 2 по 14 дни жизни Результаты: Снижена исследовательская активность, повышена реакция страха, амплитуда startle response Повышены ответы АКТГ и КС на стресс; снижено связывание ГКР в ГК, ФК, ГТ; повышен уровень КРФ м РНК в СеА; повышен уровень рецепторов КРФ в locus ceruleus и raphe nucleus - Повышен уровень норадреналина в PVN во время стресса

ЭФФЕКЫ НЕОНАТАЛЬНОГО КОРТИКОСТЕРОНА Процедура: с 5 по 9 дни КС в дозе 250 мг/кг - ЕСТ с 13-17 дни КС в дозе 250 мг/кг – LCT Тестирование: активность ГГНС, способность к обучению в плавательном тесте Морриса в поствининговый период

ЭФФЕКЫ НЕОНАТАЛЬНОГО КОРТИКОСТЕРОНА

ЭФФЕКЫ НЕОНАТАЛЬНОГО КОРТИКОСТЕРОНА

Материнское поведение у грызунов включает такие компоненты как кормление, строительство гнезда, вылизывание и груминг крысят, перенос крысят, материнская агрессия (защита потомства) по Gammii (2005)

ЭФФЕКТЫ ТИПА МАТЕРИНСКОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ (HIGH AND LOW LG-ABN)

ЭФФЕКТЫ ТИПА МАТЕРИНСКОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ (HIGH AND LOW LG-ABN) 1. Снижена реакция страха или тревожность на незнакомые стимулы; 2. Снижена активность ГГНС - снижены уровень АКТГ и КС в ответ на стресс - увеличена ГКР мРНК экспрессия в ГК снижена КРФ мРНК экспрессия в паравентрикулярных ядрах ГТ 3. Улучшена способность к обучению в водном тесте Морриса и память

СУММАРНЫЕ ДАННЫЕ ПО ЭФФЕКТАМ ХЭНДЛИНГА И МАТЕРИНСКОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ

ЭФФЕКТЫ ХЭНДЛИНГА НА Ц-АМФ

ЭФФЕКТЫ ХЭНДЛИНГА НА АДЕНИЛАТ-ЦИКЛАЗНУЮ АКТИВНОСТЬ И АКТИВНОСТЬ ПРОТЕИН-КИНАЗЫ А

ХЭНДЛИНГ УВЕЛИЧИВАЕТ NGFI-A м РНК ЭКСПРЕССИЮ ВО ВСЕХ ОБЛАСТЯХ ГИППОКАМПА

ХЭНДЛИНГ УВЕЛИЧИВАЕТ АР-2 м РНК ЭКСПРЕССИЮ ВО ВСЕХ ОБЛАСТЯХ ГИППОКАМПА

ЭФФЕКТЫ ХЭНДЛИНГА НА ЭКСПРЕССИЮ ГЛЮКОКОРТИКОИДНЫХ РЕЦЕПТОРОВ ГИППОКАМПА

Предлагаемые пути реализации эпигенетических эффектов материнского поведения на глюкокортикоидный статус (Meaney, Szyf, 2005).

ЭФФЕКТЫ ПРЕНАТАЛЬНОГО СТРЕССА И ХЭНДЛИНГА НА ПОВЕДЕНИЕ И УРОВЕНЬ КС У ВЗРОСЛЫХ ПОТОМКОВ Monique Vallee et al., 1997

ОТВЕТ КС В ПЛАЗМЕ КРОВИ НА СТРЕСС, ВЫЗВАННЫЙ ОГРАНИЧЕНИЕМ ПОДВИЖНОСТИ

ОБУЧЕНИЕ В ПЛАВАТЕЛЬНОМ БАССЕЙНЕ

ЧИСЛО ПОСЕЩЕНИЙ РУКАВОВ В Y - ЛАБИРИНТЕ

ПОВЕДЕНИЕ В ТЕСТЕ ОТКРЫТОГО ПОЛЯ

ПОВЕДЕНИЕ В ТЕСТЕ ПКЛ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ Перинатальные воздействия по-разному оказывают влияние на эмоциональные паттерны взрослых крыс. Изменения в активности ГГНС после процедуры пренатального стресса и хэндлинга, могут представлять механизм, лежащий в основе изменений, наблюдаемых во взрослой поведенческой реактивности

ПСИХОЭМОЦИОНАЛЬНЫЙ СТРЕСС КАК ТРИГГЕР АДАПТИВНЫХ МОДИФИКАЦИЙ СТРУКТУР И ФУНКЦИЙ МОЗГА

ПОВТОРНОЕ ПРЕДЪЯВЛЕНИЕ КОНТРОЛИРУЕМОГО СТРЕССОРА Благоприятствует вовлечению механизмов эффективной встречной регуляции и возвращению к норме активности центральной системы, связанной с ответом на стресс. Эти механизмы включают: поведенческие изменения (раннее распознвание и избегание, улучшение стратегии борьбы, усовершенствование субмиссивного поведения и т.д.) когнитивные изменения (вытеснение в подсознание, копинг способностей) эмоциональные изменения (сенситизация и уменьшение arousal, улучшенная самоценка и эмоциональная стабильность) - изменения в чувствительности индивидуальных компонентов нейроэндокринного ответа на стресс (уменьшение базальной активности).

ИССЛЕДОВАНИЯ ОТВЕТОВ НА СТРЕСС ПОКАЗАЛИ 1. Центральные механизмы, участвующие в активации ГГНС и САМС, являются сложными и вовлекают афферентацию от многих различных структур мозга. 2. Различные стрессоры вызывают различные центральные ответы и, следовательно, различные паттерны активации ГГНС и САМС. 3. Ответ на стресс зависит от предыдущего опыты особи, ответы на один и то же повторяющийся стрессор уменьшаются и существует огромная индивидуальная вариабельность ответов на один и то же стрессор.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ Нейроэндокринный ответ на стресс будет возникать только тогда, когда еще не полностью выработаны механизмы и стратегии, чтобы предотвратить активацию центральных систем, связанных с ответом на стресс. Развитие и облегчение механизмов, которые помогут избежать или предотвратить стресс, приводит к ослаблению нейроэндокринного ответа на контролируемые повторные стрессоры. В условиях контролируемости повторного стресса наблюдается облегчение копинг-стратегий и поведенческая специализация, выработка которых облегчается активацией центральных систем, связанных с ответом на стресс. Эти поведенческие стратегии позволяют индивидууму действовать, а не простго реагировать. Успешность этих действий будет тем эффективнее, чем больше нервных связей будет вовлекаться в тип адаптивного поведения.

НЕКОНТРОЛИРУЕМЫЙ ПСИХОЭМОЦИОНАЛЬНЫЙ СТРЕСС (НПС) Через взаимодействие циркулирующих КСов с центральными ГКР НПС стал средством реорганизации механизмов, участвующих в регуляции поведенческих ответов, обучения и памяти, мотивационных и эмоциональных состояний. НПС у высших позвоночных животных стал потенциальным триггером в адаптивной реорганизации ассоциативного мозга.

ПРОЦЕСС СТРЕСС-РЕАКЦИИ

АКТИВАЦИЯ СТРАХА И ТРЕВОЖНОСТИ Основной механизм – активация нейронных кругов лимбической системы ГТ – связан, главным образом, с организацией или экспрессией мотивированных поведенческих и эндокринных ответов Ам – с эмоциональной окраской соответствующих мотивационных стимулов

РОЛЬ МИНДАЛИНЫ В АКТИВАЦИИ СТРАХА И ТРЕВОЖНОСТИ Сложноефункционирование Ам состоит в интеграции стрессовых стимулов и трансдукции их аверсивного значения в поведенческие, автономные и эндокринные ответы.

АКТИВАЦИЯ ЦЕНТРАЛЬНОЙ NA-СИСТЕМЫ Стресс-вызванная активация центральной NA-системы играет важную роль в генерировании страха и тревожности, а также в нейроэндокринного ответа на стресс.

РОЛЬ PVN ГТ В АКТИВАЦИИ НЕЙРОЭНДОКРИННОГО ОТВЕТА НА СТРЕСС Эмоциональные стимулы активируют PVN через Bed nucleus, имеющие прямую афферентацию из лимбической системы Для многих различных стимулов стволовые NA-проекции в PVN являются важной частью центральных активирующих путей для ГГНС.

РОЛЬ КОРТИКОСТЕРОИДОВ В МЕХАНИЗМАХ РАЗВИТИЯ СТРАХА И/ИЛИ ТРЕВОЖНОСТИ