🗊Презентация Классификация противовирусных ЛС

Классификация противовирусных ЛС Противогерпетические ЛС: ацикловир, пенцикловир, валацикловир, фамцикловир. Противоцитомегаловирусные ЛС: ганцикловир, валганцикловир Противогриппозные ЛС: Блокаторы М2-каналов: амантадин, ремантадин. Ингибиторы нейроаминидазы: осельтамивир, занамивир Арбидол ЛС расширенного спектра действия: рибавирин, ламивудин, интерфероны Антиретровирусные препараты: Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы: зидовудин, ставудин, диданозин, абакавир Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы: невирапин, эфавиренз Ингибиторы протеазы ВИЧ: саквинавир, ампренавир, атазанавир, индинавир, нелфинавир Ингибиторы слияния: энфувиртид

К13 Противогерпетические ЛС фармакодинамика тимидинкиназа вирусов гуанилаткиназа

к14 к14 Ацикловир Валацикловир Пенцикловир Фамцикловир

Показания к применению противогерпетических ЛС Инфекции, вызванные ВПГ 1 и 2 типа Инфекции, вызванные вирусом varicella-zoster Профилактика ЦМВ инфекции после трансплантации почек (ацикловир, валацикловир).

К16 НЛР противоцитомегаловирусных ЛС Гематологические реакции (до 40%): нейтропения, анемия, тромбоцитопения. ЖКТ: диарея (44%), анорексия, рвота. Нервная система: нейропатия (9%). Местные реакции: флебит, катетер-ассоциированные инфекции. Общие реакции: лихорадка (у 48% пациентов), озноб, потливость, зуд, вторичная бактериальная инфекция У животных описана мутагенность, тератогенность, нарушения сперматогенеза при приеме больших доз, вплоть до бесплодия.

К13 Показания к назначению ганцикловира и валганцикловира ЦМВ ретинит у пациентов с иммунодефицитом, включая СПИД. Профилактика ЦМВ инфекции после трансплантации внутренних органов (в/в и внутрь).

Пандемия XXI века: - Калифорнийский ( свиной) грипп зафиксирован в 213 странах на 5 континентах, 16813 случаев закончились смертельным исходом; - Вирус гриппа H1N1/2009 по своим антигенным характеристикам был схож с вирусом гриппа, циркулировавшим до середины 50-х годов XX века, что обеспечило наличие некоторого предварительного иммунитета у многих пожилых людей. - Самая высокая заболеваемость гриппом наблюдалась среди детей школьного возраста - 25-30% летальных исходов отмечены у взрослых людей молодого возраста, прежде полностью здоровых и не принадлежавших к стандартным группам риска

ОСТРЫЕ РЕСПИРАТОРНЫЕ ВИРУСНЫЕ ИНФЕКЦИИ Г Р И П П - АДЕНОВИРУСНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ - ПАРАГРИПП - РЕСПИРАТОРНО - СИНЦИТИАЛЬНАЯ ИНФЕКЦИЯ - РИНОВИРУСНАЯ ИНФЕКЦИЯ ЭНТЕРОВИРУСНЫЕ РЕСПИРАТОРНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ КОРОНАВИРУСНАЯ ИНФЕКЦИЯ и др.

Причины быстрого распространения гриппа Постоянная антигенная изменчивость вирусов гриппа (А) Высокая естественная восприимчивость человека к гриппу Короткий инкубационный период Простота и легкость воздушно-капельного пути передачи

Осложнения гриппа Пневмония Отек легких ОРДС Отек мозга ТЭЛА Флеботромбоз Миокардит Субарахноидальное кровоизлияние Острая почечная недостаточность

Вакцины, рекомендуемые для иммунизации населения против гриппа Вакцины, рекомендуемые для иммунизации населения против гриппа Гриппол Гриппол плюс Гриппол Нео Ваксигрипп (Франция) Флюарикс (Глако Смит Кляйн) Инфлювак (Голландия) Бегривак (Германия) Агриппал (Германия)

Проблемы вакцинации

Блокаторы М2-каналов (римантадин, амантадин) Механизм действия: блокада ионных М2–каналов вируса гриппа А неспособность вируса проникать в клетки и высвобождать рибонуклеопротеид ингибирование ранней стадии репликации вирусов. Амантадин оказывает дофаминергическое действие (для лечения паркинсонизма). Активны в отношении различных штаммов вируса гриппа A (особенно A2 типа), а также, вирусов клещевого энцефалита (центрально-европейского и российского весенне-летнего), оказывают антитоксическое, иммуномодулирующее действие при гриппе типа B. Не эффективны при других ОРВИ. Благодаря высоким концентрациям в слизи носовых ходов и слюне и Т ½ более 1 суток могут применяться для профилактики гриппа типа А

К 17 НЛР ингибиторов М2-каналов К 17 НЛР ингибиторов М2-каналов Со стороны органов ЖКТ: сухость во рту, диспепсия, метеоризм, анорексия, гипербилирубинемия. Со стороны нервной системы и органов чувств: сонливость/бессонница, головная боль, головокружение, нарушения зрения, раздражительность, парестезии, тремор, судороги. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница. Показания к назначению ингибиторов М2-каналов Лечение гриппа, вызванного вирусом А. Профилактика гриппа (если эпидемия вызвана вирусом А). Эффективность - 70–90%. Болезнь Паркинсона, паркинсонизм (амантадин).

Режимы дозирования Внутрь, после еды, запивая водой. Лечение гриппа типа А: 1-я схема: 100 мг 2 р/д 5-7 дней после появления симптомов заболевания. 2-я схема: в 1-й день - по 100 мг 3 раза/сут.; во 2-й и 3-й дни - по 100 мг 2 раза/сут.; 4-й и 5-й дни - по 100 мг 1 раз/сут. В 1-й день заболевания возможно назначение по 150 мг 2 раза/сут. или 300 мг на 1 прием. Профилактика гриппа типа А: 1-я схема: по 100 мг 2 р/д, 10-15 дней. 2-я схема: по 50 мг 1 раз/сут. 30 дней.

Противогриппозные средства высокоселективные ингибиторы нейраминидазы (поверхностного фермента вируса гриппа) – для профилактики и лечения всех известных штаммов гриппа А и В, в том числе и птичьего: Занамивир (Реленза) для ингаляций Озельтамивир Запас ингибиторов нейраминидазы – ключевой аспект подготовки к пандемии гриппа, согласно рекомендациям ВОЗ 20% запас противовирусных препаратов может на 53% сократить смертность при пандемии гриппа Профилактическая эффективность Релензы по сравнению с плацебо в случае заболевания гриппом одного из членов семьи составляет 81%

К 20 Режимы дозирования осельтамивира К 20 Режимы дозирования осельтамивира Лечение: по 1 капс. 75 мг 2 р/д внутрь в течение 5 дней или по 75 мг суспензии 2 р/д внутрь в течение 5 дней. Профилактика вторичная: по 75 мг 1 р/д внутрь не менее 10 дней после контакта с инфицированным. Во время сезонной эпидемии гриппа – по 75 мг 1 р/д 6 недель.

К20 Режимы дозирования Релензы

Нежелательные лекарственные реакции ингибиторов нейроаминидазы Занамивир Бронхоспазм (у пациентов с БА и ХОБЛ). ЦНС: головная боль, головокружение. Другие: синусит. Озельтамивир ЖКТ: боль в животе, тошнота, рвота, диарея. ЦНС: головная боль, головокружение, бессонница, общая слабость. Другие: заложенность носа, боль в горле, кашель.

К21 Арбидол Механизм действия: нарушение слияния липидной оболочки вируса с клеточными мембранами. Фармакологические эффекты: противовирусный, ИФН-индуцирующий, иммуномодулирующий, усиливает фагоцитарную функцию макрофагов Нежелательные реакции: аллергические Показания: лечение и профилактика гриппа типов А и В. Способ применения и дозы: внутрь, до приема пищи. Для неспецифической профилактики: При контакте с больными гриппом (ОРВИ): по 200 мг 1 р/д 10-14 дней; В период эпидемии гриппа (ОРВИ): по 200 мг 2 раза в неделю 3 нед. Для лечения: Грипп (ОРВИ) без осложнений: по 200 мг 4 р/д 5 сут; Грипп (ОРВИ) с осложнениями (бронхит, пневмония и др.): по 200 мг 3 р/д 5 сут, затем разовую дозу 1 раз в неделю 3-4 нед. В комплексном лечении хронического бронхита, герпетической инфекции: по 100 мг 3 р/д 3-4 нед.

к23 к23 Триазавирин относится к новому классу противовирусных соединений - синтетических аналогов пуриновых нуклеозидов (гуанина). Обладает широким спектром противовирусной активности в отношении РНК- и ДНК-содержащих вирусов (преимущественно РНК) и меньшей токсичностью, по сравнению с рибавирином. При приеме внутрь Триазавирин трансформируется в активный метаболит, который обладает противовирусным действием в отношении вирусов гриппа, клещевого энцефалита, геморрагических лихорадок.

Система интерферона (ИФН) Система интерферона (ИФН) относится к числу быстро реагирующих и является одним из важнейших факторов выздоровления от вирусной инфекции Система ИФН существенно опережает во времени специфический иммунный ответ

Интерференция Интерференция (англ.)-препятствие, помеха Несмотря на генетическое разнообразие вирусов, ИФН подавляют их репродукцию, блокируя синтез вирус-специфических белков

Вирусы гриппа оказывают супрессивное действие на клеточный иммунитет и систему интерферонов

Образование эндогенного ИФН является более физиологичным процессом, чем постоянное введение больших доз ИФН. Образование эндогенного ИФН является более физиологичным процессом, чем постоянное введение больших доз ИФН. Индукторы ИФН, в отличие от экзогенных препаратов рекомбинантных ИНФ не приводят к образованию в организме пациента антител к ИФН. Индукторы ИФН вызывают пролонгированную продукцию эндогенного ИФН в физиологических дозах, достаточных для достижения терапевтических и профилактических эффектов. Индукторы ИФН обладают не только антивирусным, но и иммунокоррегирующим эффектом.

КЛАССИФИКАЦИЯ ИНДУКТОРОВ ИНТЕРФЕРОНОВ (Ф.И.Ершов, О.И.Киселев, 2005г.)

Кагоцел – пероральный индуктор эндогенных α- и β-интерферонов Кагоцел представляет собой высокомолекулярное соединение, синтезированное на основе натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы и низкомолекулярного природного полифенола Кагоцел индуцирует физиологичную выработку α- и β-ИФН: Кагоцел является активным индуктором смеси «поздних» ИФН-α и ИФН-β (32-128 ЕД/мл) Кагоцел стимулирует длительную продукцию ИФН Бифункциональность механизма действия Кагоцела : Противовирусное действие Выраженные иммуномодулирующие свойства

Эффективность применения Кагоцела® при гриппе и ОРВИ Нормализация температуры в первые 24-36 часов после начала лечения у 70% пациентов, в группе плацебо – у 25%. Исчезновение симптомов интоксикации в эти же срок у 64% и 20% больных соответственно. Сокращение длительности катарального синдрома (кашель, фарингит, трахеит, бронхит, ринит) у 71% пациентов, а в группе плацебо – у 40%.

Кагоцел обладает прямым противовирусным эффектом до 4-х суток от начала болезни гриппом и ОРВИ, что позволяет успешно назначать препарат на протяжении всего этого периода времени Кагоцел обладает прямым противовирусным эффектом до 4-х суток от начала болезни гриппом и ОРВИ, что позволяет успешно назначать препарат на протяжении всего этого периода времени Прием Кагоцела для лечения гриппа и ОРВИ нормализует температуру тела и приводит к исчезновению симптомов интоксикации в первые 2 суток от начала лечения При приеме препарата Кагоцел побочных эффектов не отмечалось Применение препарата Кагоцел не требует коррекции дозы у пациентов с нарушением функции печени и почек

Ремантадин vs. Кагоцел®

Тамифлю vs. Кагоцел®

Амиксин vs. Кагоцел®

Циклоферон vs. Кагоцел®

Арбидол vs. Кагоцел®

Противовирусные препараты в перспективе Занамивир для внутривенного введения Перамивир для внутривенного и внутримышечного введения Ингаляционные ингибиторы нейраминидаз (димерные дериваты занамивира с продолжительностью действия до недели – для лечения и профилактики) Флюдаза (DAS 181) – очищает клетки дыхательного эпителия от рецепторов, состоящих из сиаловых кислот, лишая возможности вирус гриппа прикрепляться к клетке Циановирин-N – ингибитор геммаглютинина Триазовирин –изостер пурина, встраивается в вирусные НК Короткие интерферирующие РНК Т-705 – замещённое производное пиразина, эффективное против штаммов, резистентных к ингибиторам нейраминидазы и адамантанам. Возможно ингибирует РНК-полимеразу

БЛАГОДАРЮ ЗА ВНИМАНИЕ!