🗊Презентация ГОРМОНЫ-2

БИОХИМИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ РЕГУЛЯЦИИ ЛЕКЦИЯ - 2

ПЛАН ЛЕКЦИИ 1. Механизм действия гормонов. 2. Биохимия белково-пептидных гормонов. 3. Биохимия гормонов, производных аминокислот. 4. Биохимические эффекты отдельных представителей гормонов.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ГОРМОНОВ СВОЙСТВА Химическая природа Растворимость Транспортные белки Период полувыведения Рецептор Медиатор Эффект Механизм действия

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ГОРМОНОВ СВОЙСТВА Химическая природа Растворимость Транспортные белки Период полувыведения Рецептор Медиатор Эффект Механизм действия

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ГОРМОНОВ 1-ой ГРУППЫ Белково-пептидные гормоны, адреналин ↓ Рецептор → G-белок → Фермент (аденилатциклаза, фосфолипаза) Внутри ↓ клетки Вторичный посредник (цАМФ, Са2+, ИТФ, ДАГ) ↓ Протеинкиназы ↓ Фосфорилирование ферментов ↓ Изменение АКТИВНОСТИ ферментов ↓ Метаболический ответ

АДЕНИЛАТЦИКЛАЗНЫЙ МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ГОРМОНОВ гормон  Гормон-рецепторный комплекс  Активация аденилатциклазы  Образование цАМФ  Активация протеинкиназы  Фосфорилирование ферментов (изменение активности ферментов)  Метаболический ответ

АДЕНИЛАТЦИКЛАЗНЫЙ МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ГОРМОНОВ

ФОСФОЛИПАЗНЫЙ МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ГОРМОНОВ регулятор (гормон)  Гормон-рецепторный комплекс  Активация фосфолипазы  Образование ИТФ и ДАГ  Активация протеинкиназы С  Фосфорилирование ферментов (изменение активности ферментов)  Метаболический ответ

КАЛЬЦИЙ-КАЛЬМОДУЛИНОВЫЙ МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ГОРМОНОВ регулятор (гормон)  Гормон-рецепторный комплекс  Открытие кальциевых каналов  Вход в клетку Са2+  Образование Са2+-кальмодулинового комплекса  Активация протеинкиназы  Фосфорилирование ферментов (изменение активности ферментов)  Метаболический ответ

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ГОРМОНОВ 2-ой ГРУППЫ Стероидные гормоны, тироксин, кальцитриол ↓ Рецептор (внутри клетки) ↓ Гормон-рецепторный комплекс ↓ Связывание с ядерными рецепторами ↓ Взаимодействие с ДНК (энхансер, сайленсер) ↓ Индукция или репрессия синтеза белков-ферментов ↓ Изменение КОЛИЧЕСТВА ферментов ↓ Метаболический ответ

ИНТЕРНАЛИЗАЦИЯ ГОРМОНОВ ГОРМОН Рецептор Гормон-рецепторный комплекс ↓ ↓ вторичный посредник интернализация комплекса ↓ ↓ Метаболический ответ ядерные рецепторы ↓ ↓ метаболический ↓ ответ рецептор (рециклирование)

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ АКТГ ПРООПИОМЕЛАНОКОРТИН (ПОМК) 285а.к. ↓ АКТГ (1-39 АК) ↓ ↓ α-МСГ (1-13 АК) КППДГ (18-39 АК) кортикотропинподобный пептид промежуточной доли гипофиза

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ АКТГ Кортиколиберин  АКТГ  Рецепторы коры надпочечников цАМФ  неактивная холестеролэстераза активная  эфиры холестерина  холестерин свободный (С27)  синтез стероидных гормонов

ИЗБЫТОК АКТГ Отрицательный баланс: Азотистый, калиевый и фосфорный Задержка Na, повышение АД, отеки Гипергликемия Гиперлипидемия (повышение жирных кислот) Атрофия мышц, ожирение (туловище) Гиперпигментация кожи (избыток α-МСГ)

ГОРМОНЫ- производные аминокислот ТТГ → ЩЖ Синтез тиреоглобулина (ТГ) (115 остатков тирозина в ТГ) Иодирование ТГ Конденсация (образование Т3 и Т4) Эндоцитоз ТГ в клетку Гидролиз ТГ протеазами (освобождение Т3 и Т4) Секреция Т3 и Т4 в кровь Эффекты

ЭФФЕКТЫ ЙОДТИРОНИНОВ РОСТ И ДИФФЕРЕНЦИРОВКА ТКАНЕЙ ЭНЕРГЕТИЧЕСКИЙ ОБМЕН

ГИПЕРФУНКЦИЯ ЩЖ Избыток йодтиронинов  Активация мембранных фосфолипаз  Избыток ВЖК в митохондриях  Снижение ΔμH  Разобщение окислительного фосфорилирования  Снижение синтеза АТФ, активация тканевого дыхания

ГИПОФУНКЦИЯ ЩЖ Экзогенные причины: Недостаток йода (в пище) Избыток химических агентов, конкуренция с J Удаление ЩЖ Эндогенные причины: Нарушение поступления йода в фолликулы Дефект пероксидазы (нет свободного йода) Нарушение синтеза тиреоглобулина Недостаток протеаз (дефект лизосом)

ГИПОФУНКЦИЯ ЩЖ Снижение основного обмена Снижение теплопродукции Гиперлипидемия (увеличение ХС и ТАГ) Торможение распада гликопротеидов и протеогликанов соединительной ткани Накопление гиалуроновой кислоты и ингибирование синтеза дерматансульфата Слизистый отек (микседема) В детском возрасте - кретинизм

ДИАГНОСТИКА Определение Т3, Т4, белковосвязанного йода, тироксинсвязывающего глобулина Оценка основного обмена, ХС, ТАГ Кинетика йода (накопление в ЩЖ меченного йода) Динамические тесты: Определение ТТГ Реакция ТТГ на введение Т3, тиролиберина