🗊Презентация Общие принципы организации производства лекарственных препаратов

Общие принципы организации производства лекарственных препаратов

Предприятия г. Новосибирска Cибирский Центр фармакологии и биотехнологии Государственный научный Центр вирусологии и биотехнологии «Вектор» ООО « АБОЛмед » ЗАО «Производственно-фармацевтическая компания "Обновление" ОАО «Новосибхимфарм» На территории Западной Сибири расположены: "Алтайвитамины» (г.Бийск), "Органика" (г.Новокузнецк), "Томский химико-фармацевтический завод" "Красфарма" (г. Красноярск)

Стандарт GMP («Good Manufacturing Practice», Надлежащая производственная практика) — система норм, правил и указаний в отношении производства лекарственных средств, медицинских устройств, изделий диагностического назначения, продуктов питания, пищевых добавок и активных ингредиентов. Стандарт GMP («Good Manufacturing Practice», Надлежащая производственная практика) — система норм, правил и указаний в отношении производства лекарственных средств, медицинских устройств, изделий диагностического назначения, продуктов питания, пищевых добавок и активных ингредиентов. В России в феврале 1998 года вступил в силу совместный приказ Минздрава России и Минэкономики России о введении в действие стандарта отрасли ОСТ 42-510-98 «Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств (GMP)», который устанавливал, что с 1 июля 2000 года приемка в эксплуатацию вновь созданных и реконструированных предприятий-производителей лекарственных средств и фармацевтических субстанций, выдача этим предприятиям лицензий на производство, хранение и распространение продукции осуществляются лишь в случае соответствия стандарту GMP в его российском варианте. Российский стандарт GMP был подготовлен Ассоциацией инженеров по контролю микрозагрязнений (АСИНКОМ) и в 2004 году постановлением Госстандарта России от 10 марта 2004 года № 160-ст был утвержден ГОСТ Р 52249-2004 «Правила производства и контроля качества лекарственных средств», который гармонизирован с правилами GMP (Good Manufacturing Practice for medicinal products) Европейского союза.

Структура GMP Определения Управление качеством Персонал Здания и помещения Оборудование Процесс производства Документация Валидация Рекламация и отзыв продукции с рынка Самоинспекция

ТРЕБОВАНИЯ К ЗДАНИЯМ И ПОМЕЩЕНИЯМ должны быть расположены, спроектированы, построены таким образом, чтобы исключить возможность производственных ошибок вблизи не должно быть производств, отрицательно влияющих на качество продукции планировка должна обеспечить: - искл.взаимопересечения - группировку помещений одного класса - не допускать смешивания видов серий, сырья, упаковочного материала и т.д. - соблюдение санитарно-гигиенического режима - исключить проход постороннего персонала - соблюдение норм ТБ, пожарной безопасности - отдельные помещения для производства антибиотиков, высокотоксичных веществ - здания должны быть оснащены системами эл.снабжения, вентиляцией, водопроводом, канализацией, удалением отходов, чистыми и удобными бытовыми помещениями

КЛАССИФИКАЦИЯ ПОМЕЩЕНИЙ ПРОИЗВОДСТВА ЛС

Чистое помещение Производственные помещения или зоны для изготовления стерильных готовых ЛС с чистотой воздуха, нормируемой по содержанию механических частиц определенного размера и жизнеспособных микроорганизмов, сконструированные так, чтобы свести к минимуму проникновение, распространение, образование и сохранение механических частиц и микроорганизмов внутри помещения

Планировка ЧП

Схема движения персонала к «чистому помещению».

Комната для переодевания Зона входа (снимают одежду, моют руки) Переходная зона (одевают одежду для ЧП) Зона выхода Оснащение (мебель для одежды, мойка, инструкции, зеркало во весь рост, защитная дорожка с липким покрытием)

Отделка чистых помещений. Шлюзы для персонала.

ЦЕХОВОЙ ПРИНЦИП ОРГАНИЗАЦИИ ПРОИЗВОДСТВА

Цех - основное производственное подразделение предприятия, предназначенное для выполнения однородных процессов (экстракционный, фасовочный) или выпуска однородной продукции (таблеточный, ампульный). Цех - основное производственное подразделение предприятия, предназначенное для выполнения однородных процессов (экстракционный, фасовочный) или выпуска однородной продукции (таблеточный, ампульный).

Приготовление растворов

Розлив в первичную емкость

Розлив в упаковочную емкость

Стерилизация, инспекция и контроль качества

Лаборатория

Упаковка

Складирование и транспортировка

В каждом цехе есть участки. Например, в таблеточном цехе имеются участки измельчения, смешивания, таблетирования и т.д. В каждом цехе есть участки. Например, в таблеточном цехе имеются участки измельчения, смешивания, таблетирования и т.д.

Технические системы снабжения

Чистота производственных помещений Национальное законодательство ГОСТ Р 52249-2004 ОСТ 42-510-98

3. Помещения и оборудование 3. Помещения и оборудование Принципы Место расположения, проект, строительство, монтаж, оснащение и обслуживание помещений и оборудования должны соответствовать характеру выполняемых работ. Планировка помещений и конструкция оборудования должны минимизировать риск ошибок, предусматривать проведение эффективной уборки и обслуживания с целью предотвращения перекрестного загрязнения, появления пыли или грязи и, в общем случае, устранения любого фактора, ухудшающего качество продукции. 3.36. Конструкция производственного оборудования должна обеспечивать удобство и возможность его очистки. Операции по очистке оборудования должны выполняться в соответствии с подробными письменными инструкциями. Оборудование следует содержать в сухом и чистом состоянии.

3.37. Инвентарь и материалы для очистки не должны быть источниками загрязнения. 3.37. Инвентарь и материалы для очистки не должны быть источниками загрязнения. 5.18. Следует исключить возможность загрязнения исходных материалов или продуктов другими материалами или продуктами. В процессе производства риск случайного перекрестного загрязнения возникает при неконтролируемом выделении пыли, газов, испарений, аэрозолей или микроорганизмов из материалов (продукции) и от остаточных загрязнений на оборудовании и одежде людей. Степень риска зависит от типа загрязнения и продукта, подверженного загрязнению.

5.4.3. Подготовку оборудования к работе следует проводить согласно инструкциям по мойке и обработке дезинфицирующими средствами или по его стерилизации. 5.4.3. Подготовку оборудования к работе следует проводить согласно инструкциям по мойке и обработке дезинфицирующими средствами или по его стерилизации. 5.4.4. После обработки оборудования дезинфицирующими средствами или стерилизации рабочих деталей необходимо проводить контроль качества подготовки оборудования к работе в соответствии с инструкциями. Результаты контроля качества подготовки оборудования к работе, а также результаты проведения профилактических осмотров оборудования и текущего ремонта должны быть зафиксированы в специальном журнале. 5.4.5. Оборудование, используемое для производства только одного вида лекарственного средства, должно очищаться таким образом, чтобы не допустить смешивания различных серий продукта. Оборудование, используемое для производства пенициллиновых антибиотиков и высокоактивных, токсичных или летучих веществ, не должно применяться для производства других лекарственных средств во избежание перекрестной контаминации.

Основные загрязнения: Основные загрязнения: Фармацевтические препараты Компоненты моющих средств Микроорганизмы Вспомогательные материалы: пыль, смазка и проч.

Микроцидная активность действующих веществ

Фармацевтическая промышленность- пример заботы о клиенте

ПОНЯТИЕ О МАШИНАХ И АППАРАТАХ Машина - это сочетание механизмов, осуществляющих определенные целесообразные движения для преобразования энергии или производства работы. Основными частями любой машины являются: Двигательный механизм Передаточный механизм Исполнительный механизм

Аппарат - устройство, в котором на продукт или исходные материалы осуществляется воздействие, сопровождающееся изменением физико-химических свойств или их агрегатного состояния (например: перколяторы, сушилки, дистилляторы и др.) Аппарат - устройство, в котором на продукт или исходные материалы осуществляется воздействие, сопровождающееся изменением физико-химических свойств или их агрегатного состояния (например: перколяторы, сушилки, дистилляторы и др.) Основной частью любого аппарата является рабочая камера, в которой исходные материалы или продукты обрабатываются под влиянием физико-химических и биологических факторов.

ОСНОВНЫЕ ТЕХНОЛОГИЧЕСКИЕ ПОНЯТИЯ ПРОИЗВОДСТВЕННОГО ПРОЦЕССА Производственный (технологический) процесс - это процесс переработки природных и синтетических материалов в продукты.

В зависимости от основных закономерностей, которым подчиняется протекание процессов, различают: В зависимости от основных закономерностей, которым подчиняется протекание процессов, различают: 1. Механические процессы, связанные с обработкой твердых тел и подчиняющиеся законам механики (измельчение , перемещение, просеивание, смешение). 2. Гидромеханические процессы, используемые при переработке жидкостей и газов, а также неоднородных систем, состоящих из жидкости и мелко измельченных твердых частиц, взвешенных в жидкости (суспензий). Подчиняются законам гидромеханики (отстаивание, фильтрование, центрифугирование), очистка газов от пыли. 3. Тепловые процессы, связанные с теплообменом, т.е. переходом тепла от одного вещества к другому (нагревание, охлаждение, испарение, конденсация, плавление, затвердевание, выпаривание, кристаллизация и получение искусственного холода). 4; Массообменные процессы, заключающиеся в переходе вещества (массы) из одной фазы в другую путем диффузии (растворение твердых веществ, кристаллизация, экстракция, испарение жидкости, ректификация, сорбция).

В зависимости от способа организации производства технологические процессы делятся на: В зависимости от способа организации производства технологические процессы делятся на: Периодические процессы проводятся в аппаратах периодического действия. Цикл начинается с загрузки аппарата исходными веществами. Через определенный промежуток времени готовые продукты выгружают из аппарата. Аппарат загружается новой порцией исходных материалов и производственный цикл повторяется. Непрерывные процессы осуществляются в аппаратах непрерывного действия. Характеризуются безостановочной загрузкой аппарата сырьем и непрерывным выпуском продукции. Комбинированные (полунепрерывные) процессы характеризуются тем, что отдельные стадии проводятся периодически. Например, таблетирование: прессование является непрерывным процессом, а загрузка гранулята в воронку машины проводится периодически

Технологический процесс Технологический процесс Стадией производства называется часть технологического процесса, завершающаяся получением промежуточного продукта. Операцией называется наименьшая часть стадии производства. Например: технологический процесс производства таблеток. Cтадии - смешение сырья, гранулирование, сушка гранул, прессование гранул, упаковка таблеток и т.д. Стадия смешения состоит из ряда операций: мойки и чистки смесителя, засыпки материала в смеситель, смешивания сырья, выгрузки смеси. Каждый технологический процесс в конечной стадии завершается выпуском готового продукта.

ГЛС - лекарственная форма, прошедшая все стадии производственного процесса, включая упаковку.

НОРМАТИВНАЯ ДОКУМЕНТАЦИЯ, НОРМАТИВНАЯ ДОКУМЕНТАЦИЯ, РЕГЛАМЕНТИРУЮЩАЯ ПРОИЗВОДСТВО И КАЧЕСТВО ГЛС

Государственная фармакопея - свод, сборник обязательных общегосударственных стандартов и положений, нормирующих качество наиболее важных лекарственных средств, лекарств и лекарственных форм, применяемых современной медициной. Государственная фармакопея - свод, сборник обязательных общегосударственных стандартов и положений, нормирующих качество наиболее важных лекарственных средств, лекарств и лекарственных форм, применяемых современной медициной.

Фармакопейная статья (ФС) разрабатывается предприятием изготовителем продукции совместно с предприятием – разработчиком после проверки установленных в ВФС показателей и норм при изготовлении первых промышленных серий. Фармакопейная статья (ФС) разрабатывается предприятием изготовителем продукции совместно с предприятием – разработчиком после проверки установленных в ВФС показателей и норм при изготовлении первых промышленных серий.

Временная фармакопейная статья (ВФС) разрабатывается организацией - разработчиком продукции (автором лек. продукта) после проверки показателей и норм в полупроизводственных условиях. Временная фармакопейная статья (ВФС) разрабатывается организацией - разработчиком продукции (автором лек. продукта) после проверки показателей и норм в полупроизводственных условиях. ФС на препараты, имеющие наибольшую терапевтическую ценность, широко вошедшие в медицинскую практику и имеющие высокие качественные показатели, включаются в ГФ.

Отраслевые стандарты (ОСТы) устанавливаются на дополнительные технические требования и групповые характеристики, необходимые для изготовления и поставки лекарственных средств (научно-технические термины и обозначения, общетехническая документация, технологические нормы, правила приемки, маркировка, упаковка, хранение, транспортирование, общие правила, требования и нормы в области техники безопасности, охраны труда, промышленной санитарии, нормы, требования и методы в области организации проектирования, производства и реализации продукции и т.д Отраслевые стандарты (ОСТы) устанавливаются на дополнительные технические требования и групповые характеристики, необходимые для изготовления и поставки лекарственных средств (научно-технические термины и обозначения, общетехническая документация, технологические нормы, правила приемки, маркировка, упаковка, хранение, транспортирование, общие правила, требования и нормы в области техники безопасности, охраны труда, промышленной санитарии, нормы, требования и методы в области организации проектирования, производства и реализации продукции и т.д

Технологический регламент производства (производственный регламент) - нормативный документ, устанавливающий методы производства, технологические нормативы, технологические средства, условия и порядок проведения технологического процесса в производстве химико-фармацевтической продукции, обеспечивающей получение лекарственного средства с показателями качества, отвечающими требованиям ФС /ТУ. Технологический регламент производства (производственный регламент) - нормативный документ, устанавливающий методы производства, технологические нормативы, технологические средства, условия и порядок проведения технологического процесса в производстве химико-фармацевтической продукции, обеспечивающей получение лекарственного средства с показателями качества, отвечающими требованиям ФС /ТУ.

Технологические регламенты : Лабораторные регламенты (ЛР). Опытно-промышленные регламенты (ОПР). Пусковые (временные) регламенты (ПУР). Промышленные регламенты (ПР). Типовые регламенты (ТР).

Лабораторный регламент - технологический документ, которым завершаются научные исследования в лабораторных условиях при разработке метода производства новых лекарственных средств. Лабораторный регламент - технологический документ, которым завершаются научные исследования в лабораторных условиях при разработке метода производства новых лекарственных средств. ЛР используются при проектировании и эксплуатации опытно-промышленной установки, создаваемой для отработки новой технологии производства лекарственного средства и наработки нового вещества для клинических испытаний. ЛР утверждается руководителем организации - разработчика технологического процесса производства нового вида продукции.

Опытно-промышленный регламент используется для изготовления и испытания опытных образцов (партий) новых лекарственных средств в полу производстве иных условиях, отработки показателей качества нового лекарственного средства, вводимых в НД (ВФС, ТУ) и при составлении данных для проектирования промышленного производства новой продукции. Опытно-промышленный регламент используется для изготовления и испытания опытных образцов (партий) новых лекарственных средств в полу производстве иных условиях, отработки показателей качества нового лекарственного средства, вводимых в НД (ВФС, ТУ) и при составлении данных для проектирования промышленного производства новой продукции. ОПР утверждается руководителем организации - разработчика. Если отработка технологического процесса осуществляется на установке промышленного предприятия, на котором предусмотрено серийное производство новой продукции, то двойное утверждение, т.е. еще руководителем предприятия.

Пусковой (временный) регламент - технологический документ, на основании которого осуществляется ввод в эксплуатацию и освоение вновь созданного промышленного производства лекарственного средства. Пусковой (временный) регламент - технологический документ, на основании которого осуществляется ввод в эксплуатацию и освоение вновь созданного промышленного производства лекарственного средства. ПУР составляют на основе опытно-промышленного регламента и проектной документации на производство этого вида продукции. ПУР утверждается техническим руководителем предприятия, на котором вводится в действие производственная мощность, после согласования с организацией - разработчиком, проектной организацией и базовой организацией по стандартности.

Промышленный регламент - технологический документ действующего серийного производства лекарственного средства. ПР составляется на основе ПУР, после внесения в него изменений и дополнений, принятых в процессе освоения производства. ПР утверждается в таком же порядке, как и ПУР. Промышленный регламент - технологический документ действующего серийного производства лекарственного средства. ПР составляется на основе ПУР, после внесения в него изменений и дополнений, принятых в процессе освоения производства. ПР утверждается в таком же порядке, как и ПУР.

Типовой регламент - руководящий нормативный документ, устанавливающий стандартные технологические методы производства, нормы и нормативы, технические средства для процесса производства однородной продукции (таблетки, капсулы и т.д.). ТР руководствуются при составлении технологических регламентов всех категории. Типовой регламент - руководящий нормативный документ, устанавливающий стандартные технологические методы производства, нормы и нормативы, технические средства для процесса производства однородной продукции (таблетки, капсулы и т.д.). ТР руководствуются при составлении технологических регламентов всех категории.

МАТЕРИАЛЬНЫЙ БАЛАНС Материальный баланс - это расчеты, определяющие расход сырья и количество получаемых продуктов, полупродуктов и отходов: G1 = G2+ G3 + G4 + Gn G1- исходные материалы в кг; G2- готовый продукт в кг; G3- побочные продукты в кг; G4 - отбросы в кг;

Выход - процентное отношение количества готового продукта (G2) к количеству исходного материала (G1) Выход - процентное отношение количества готового продукта (G2) к количеству исходного материала (G1)   В = G2/ G1 ● 100%  

Технологическая трата - процентное отношение материальных потерь (G5) к количеству исходного материала (G1) Технологическая трата - процентное отношение материальных потерь (G5) к количеству исходного материала (G1) T = G5/ G1● 100%

Расходный коэффициент - отношение суммарной массы исходных сырьевых материалов (G1) к массе полученного готового продукта (G2) Расходный коэффициент - отношение суммарной массы исходных сырьевых материалов (G1) к массе полученного готового продукта (G2)   Кр = G1/ G2