🗊Презентация Патофизиология белой крови

Патофизиология белой крови Лейкопении Лейкоцитозы, лейкемоидные реакции Лейкозы

Лейкопения – снижение содержания лейкоцитов в периферической крови ниже 6 (4)*10/л. Классификация лейкопений: физиологическая лейкопения (конституциональная - 2-12% практически здоровых индивидов европеоидной расы, более 80% негроидов). !не снижает приспособительных возможностей индивидов, нет проявлений иммунодефицита. Патологическая лейкопения разнообразна по этиологии, патогенезу и встречается при разных синдромах и болезнях.

Классификация лейкопений Перераспределительная лейкопения — следствие перераспределения лейкоцитов циркулирующего и пристеночного пулов (усиленная экстренная маргинация лейкоцитов при стрессе, шоке) Истинные лейкопении возникают при абсолютном уменьшении числа лейкоцитов в организме как результат существенного и длительного преобладания скорости гибели лейкоцитов над скоростью их выхода в кровь (при гипоплазии костного мозга, лучевом поражении, дефиците витамина В12)

Классификация лейкопений Нейтропения Лимфопения Моноцитопения Эозинопения

Механизмы развития лейкопений: угнетение лейкопоэза в костном мозге – нарушается размножение и дифференцировка клеток миелоидного ростка (факторы: лекарственные препараты (салицилаты, сульфаниламиды, антибиотики), радиация, холод, бензол, мышьяк, дефицит витамина В12 и фолиевой кислоты, железа; наслед. дефекты). повышенное разрушение лейкоцитов в сосудистом русле – под влиянием антител (переливание крови, лекарственная аллергия, СКВ), токсинов м/о, - в селезенке, печени. перераспределение в сосудистом русле, депонирование – шок, коллапс, невроз, тяжелая мышечная работа. повышенная потеря лейкоцитов – при острой кровопотере, плазмопотере.

Наследственные нейтропении Синдром Костманна - связан с аутосомно-рецессивной мутацией, обусловливающей нечувствительность промиелоцитов к дальнейшему действию КСФ. гипоплазия миелоидных элементов костного мозга, нехватка миелоцитов и более зрелых нейтрофилов; микроцефалия, задержка психо-моторного развития и низкорослость (могут быть как проявлением первичного системного дефекта, так и последствиями тяжелых гнойных инфекций, наступающих у таких больных уже в раннем возрасте); болезнь относится к предлейкемическим и повышает риск миелолейкоза.

Наследственные нейтропении Врожденная циклическая нейтропения наследуется аутосомно-доминантно. Проявления нейтропении наступают периодически, раз в 3-5 недель. Имеется циклическое колебание числа других лейкоцитов, кровяных пластинок и ретикулоцитов. Патогенез связывают с пониженной чувствительностью клеток-предшественниц к КСФ, что вызывает необходимость «накопления» ростового стимула. Симптомы типичны для клиники последствий агранулоцитоза.

Наследственные нейтропении Доброкачественная этническая семейная нейтропения. Встречается у выходцев с Ближнего и Среднего Востока (семейная нейтропения Глассена). У негроидов эта аутосомно-доминантная особенность может считаться расовой и присуща большинству здоровых индивидов. Она не снижает противо-инфекционного иммунитета. Синдром Швахмана-Даймонда-Оски. Панцитопения сочетается с панкреатической недостаточностью, синдром носит аутосомно-рецессивный характер и является предлейкемическим.

Приобретенные нейтропении Инфекционные агенты: - вирусные (инфекционный мононуклеоз, вирусный гепатит, ВИЧ-инфекция, краснуха, ветряная оспа, грипп, ОРВИ). -отдельные бактериальные инфекции: коклюш, сальмонеллёз, брюшной тиф. -риккетсиозы, некоторые протозоонозы (лейшманиоз). Нейтропения истощения – развивается при тяжелом и генерализованном течении некоторых бактериальных инфекций (стафилококковой, туберкулёзной, менингококковой) возникает вторично, после длительной нейтрофилии из-за истощения запасного пула костного мозга.

Приобретенные нейтропении Аутоаллергия к нейтрофильпым антигенам - при системной красной волчанке, ревматоидном артрите, болезни Шенляйн-Геноха и других. Изоиммунный конфликт матери и плода по антигенам Нф. Изоиммунная нейтропения — заболевание, принципиально аналогичное гемолитической болезни новорождённых, но протекающее при несовпадении по гранулоцитарным антигенам плода и матери. Мать даёт антитела против отцовских антигенов Нф плода, форсировавших плацентарный барьер. Частота заболевания среди живорождённых составляет 0,2%, в тяжелых случаях оно способствует развитию сепсиса новорождённых, а обычно купируется за 2-3 недели.

Приобретенные нейтропении Токсическое поражение нейтрофилов Лекарственная нейтропения часто поражает пациентов среднего и пожилого возраста, постоянно принимающих те или иные препараты (мерказолил, аминогликозидные, макролидные антибиотики, сульфаниламиды (бисептол), новокаинамид, пирозолоны (амидопирин) и ряд других нестероидных противовоспалительных медикаментов, фенотиазины (аминазин), препараты наперстянки).

Агранулоцитоз Агранулоцитозом называют глубокую селективную или неселективную нейтропению, чаще всего — при отсутствии эозинофилов и базофилов. Независимо от происхождения, при выраженной острой патологической нейтропении проявляется один и тот же симптомокомплекс, связанный со снижением резистентности к бактериальной и грибковой инфекции: боль в горле, вплоть до тяжёлой ангины, лихорадка, «мукозит» — то есть признаки воспаления слизистых оболочек рта, носа, ротоглотки, носоглотки, иногда — глаз, половых органов. При более длительной нейтропении возможны проявления пиодермии и поверхностных микозов.

Механизмы агранулоцитоза Иммунный – лекарственная аллергическая реакция 2 типа (цитолиза): сульфаниламиды, антибиотики, анальгин, препараты золота, висмута; аутоиммунное повреждение нейтрофилов при СКВ, РА. Миелотоксический – угнетение пролиферации гранулоцитов в к/м – миелотоксическое действие цитостатиков, ионизирующей радиации

Другие виды лейкопений Эозинопения – при стрессе, повышении ГК (б.Иценко-Кушинга) Лимфопения – снижение синтеза лимфоцитов при гипоплазии тимуса, обучении, дефиците белка в организме (голодание), применении иммунодепрессантов, ГК-препаратов, наследственных иммунодефицитах, СПИД, стрессе, гиперкортицизме.

Лейкоцитоз увеличение общего количества лейкоцитов в периферической крови выше 9*10 клеток/литр

Физиологический лейкоцитоз Миогенный (после физической нагрузки) Психогенный, эмоциональный Акклиматизационный Пищеварительный (через 2-3 часа после еды) Имеют перераспределительный характер, являются нейтрофильными и протекают без резких сдвигов лейкоцитарной формулы. У здоровых новорожденных, у беременных, после родов. Имеют смешанный механизм: стрессорное регулирование перераспределения лейкоцитов и истинная стимуляция лейкопоэза.

Патологический лейкоцитоз Реактивный – под действием цитокинов, стимулирующих лейкопоэз или перераспределения лейкоцитов: - инфекционно-воспалительный (особенно при гнойных процессах); - асептическое воспаление – аллергия, некроз (ИМ), ожог; - токсический (при ХПН, отравлении нитробензолом, анилином и др.); - центрогенный (шок, эпилепсия). Неопластический – лейкозы.

Механизмы развития лейкоцитоза Усиление нормального лейкопоэза (воспаление) Перераспределение лейкоцитов в сосудистом русле (прием пищи, физическая нагрузка, стресс) Усиление опухолевого лейкопоэза Сгущение крови

Лимфоцитоз Острые вирусные инфекции: ветряная оспа, краснуха, корь; Хронические бактериальные инфекции: туберкулез, сифилис, бруцеллез; ОЛЛ, ХЛЛ

Моноцитоз Инфекционный мононуклеоз Краснуха Активный туберкулез После спленэктомии Острый моноцитарный лейкоз

Эозинофилия Аллергические реакции Глистные инвазии Прием лекарств (аспирин, сульфаниламиды) ХМЛ

Базофилия Микседема ХМЛ

Нейтрофильный лейкоцитоз Острые инфекционные заболевания (гнойно-воспалительные) При ИМ После острой кровопотери Интоксикации

Сдвиги нейтрофильной формулы К/М

СДВИГ ВЛЕВО Увеличение в периферической крови незрелых форм нейтрофильного ряда (омоложение клеток)

Сдвиги влево Гипорегенеративный (простой): увеличение палочкоядерных форм – начальные стадии гнойной инфекции, нетяжелые формы; Регенеративный: увеличение палочкоядерных и метамиелоцитов; Гиперрегенеративный: увеличение палочкоядерных и метамиелоцитов, появление миелоцитов – тяжелое течение гнойно-воспалительных заболеваний; Лейкемический: появление в крови промиелоцитов и миелобластов – лейкозы, лейкемоидные реакции;

Сдвиги влево Регенеративно-дегенеративный: увеличены палочкоядерные, метамиелоциты, миелоциты, снижены сегментоядерные, дегенеративные изменения в нейтрофилах – избыточная стимуляция миелопоэза при истощении ресурсов; Дегенеративный: лейкоциты на нижней границе нормы или снижены, резко снижены сегментоядерные, дегенеративные изменения в нейтрофилах – запредельная стимуляция---угнетение миелопоэза

Сдвиг вправо Увеличение в крови сегментоядерных нейтрофилов, дегенеративные изменения в нейтрофилах - при угнетении миелопоэза, апластические состояния. Дегенеративные формы лейкоцитов Токсическая зернистость – в цитоплазме и ядрах крупные зерна голубого цвета – отражает незавершенный лизис возбудителя; Зерна Амато – овальные голубые образования в цитоплазме с красными включениями – при скарлатине; Вакуолизация цитоплазмы («простреленные» лейкоциты) – жировая дегенерация, отражает глубокий энергодефицит, начало некробиоза; Пикноз ядер

Виды лейкоцитозов (Фролов, 1999) Нейтрофильно-эозинопенический —увеличение числа нейтрофилов, при снижении содержания эозинофилов. Характерен для гнойных инфекций. Нейтрофилъно-эозинофилъный — происходит при анафилактических заболеваниях и паразитозах, характеризуется сочетанным повышением количества нейтрофильных и эозинофильных гранулоцитов. Лимфоцитарно-нейтропенический — характеризуется преобладанием лимфоцитов, типичен для тифо-паратифозных заболеваний, вирусных и иных инфекций, сопровождаемых выраженными ГЗТ. Моноцитарно-лимфоцитарный — характеризуется повышением агранулоцитов. Бывает при аутоиммунных, аллергических и инфекционных заболеваниях, возбудители которых фагоцитируются, преимущественно, макрофагами.

Лейкемоидные реакции реактивный гиперлейкоцитоз, патологическая реакция крови, схожая с лейкозом. Термин впервые предложил в 1926 году Крумбхар для обозначения изменений в крови, напоминающих лейкоз, но имеющих реактивный характер. Классификация: миелоидного и лимфо-моноцитарного типа. Миелоидного типа нейтрофильная миелобластная - при тяжелых, генерализованных гнойно-септических и токсических состояниях (сепсис, скарлатина, гнойная пневмония, ХПН, отравлениях ртутью, острый массивный гемолиз, шок); большая эозинофилия – при тяжелых аллергиях, гельминтозах. Лимфоцитарно-моноцитарного типа - при инфекционном мононуклеозе, тяжелой краснухе, кори, туберкулезе, герпетической инфекции.

Лейкоз Заболевание крови, характеризующееся безудержной пролиферацией и омоложением кроветворных элементов без их созревания и метаплазией кроветворной ткани Частота – 3-10 на 100 тыс. населения Мужчины болеют в 1,5 раза чаще Максимум заболеваемости острыми лейкозами – до 10-18 лет (пик: 2-5 лет), хроническими – старше 50 лет

Этиология лейкозов Ионизирующее излучение - после Хиросимы – заболеваемость лейкозами увеличилась в 7,5 раз Химические канцерогены - доказано в эксперименте на животных Вирусы - доказано экспериментально Генетическая предрасположенность - повышена заболеваемость при синдромах Дауна, Клайнфельтера, Шерашевского-Тернера

Классификация лейкозов Острые и хронические (критерий – морфо-функциональные особенности лейкозных клеток) Острые – основной субстрат опухоли – низкодифференцированные, незрелые клетки (бласты). Костный мозг и кровь перенасыщены клетками 2, 3, 4-го классов; Хронические – субстрат опухоли – созревающие и зрелые элементы.

Классификация лейкозов По типу лейкозных клеток Миелобластный Лимфобластный Монобластный Эритромиелобластный Промиелоцитарный Недифференцированный

Классификация лейкозов По количеству клеток в периферической крови: Лейкемический вариант – количество лейкоцитов в периферической крови – более 100 Сублейкемический –лейкоцитоз:20-50-80 Алейкемический – количество лейкоцитов в пределах нормы Лейкопенический – снижение лейкоцитов в крови

Патогенез лейкозов Канцерогенный фактор вызывает мутацию одной из клеток-предшественниц гемопоэза нарушается информация деления и дифференцировки, регуляция деления кроветворных клеток Деление лейкозной клетки – формирование патологического клона -моноклональная стадия Формирование множества различных клонов (из-за нестабильности хромосомного аппарата лейкозных клеток) – поликлональная стадия Дальнейшее разрастание клонов, замещение (вытеснение) нормальных кроветворных элементов к/м, распространение по организму с током крови, метастазирование в органы и ткани

Клинические проявления лейкозов Лейкозная гиперплазия и инфильтрация костного мозга приводят к замещению нормальных очагов кроветворения лейкозными элементами, угнетению нормального кроветворения, в результате чего развиваются анемия и тромбоцитопения. Геморрагический синдром - геморрагии могут быть мелкоточечными или мелкопятнистыми одиночными высыпаниями на коже и слизистых, а могут проявляться в виде обширных кровоизлияний и профузных кровотечений.

Клинические проявления лейкозов Гиперпластический синдром: умеренное и безболезненное увеличение лимфоузлов, печени и селезенки, гиперплазия миндалин, что часто вызывает затрудненность и болезненность при дыхании и глотании. Интоксикационный синдром проявляется нарастающей слабостью, повышенной утомляемостью, заторможенностью или, наоборот, повышенной возбудимостью, нарушением сна, тяжестью в голове, снижением аппетита, тахикардией, повышением температуры тела.

Клинические проявления лейкозов Инфекционный синдром – основное осложнение лейкоза, частая непосредственная причина гибели больных. Язвенно-некротические ангины, стоматиты, пневмонии и другие инфекционные поражения, часто принимающие генерализованный характер (сепсис) связаны с резким снижением функциональных качеств неполноценных низкодифференцированных лейкоцитов (функциональный опухолевый атипизм) – снижение фагоцитоза, двигательной, ферментативной активности лейкоцитов.

Острый лимфобластный лейкоз тип лейкоза, чаще всего встречающийся у детей. Он исходит из недифференцирующегося пролиферирующего клона лимфобластов. Пик заболеваемости ОЛЛ приходится на возраст 4-5 лет, девочки составляют 1/3 больных. Характерны анемия, тромбоцитопения, гранулоцитопения и соответствующие им клинические корреляты (геморрагический, анемический и инфекционно-септический синдромы).

Хронический лимфолейкоз неизлечимое, медленно-прогрессирующее неопластическое заболевание,исходящее из клона В-клеток. Мужчины болеют ХЛЛ втрое чаще женщин. Специфика ХЛЛ - у патологического В-клона, при наличии некоторых признаков созревания, нет способности к переходу в плазмоциты. Однако эти, зрелые на вид клетки несут хромосомные аномалии и функционально неполноценны, что обусловливает гипогаммаглобулинемию, снижение иммунитета и тенденцию к аутоаллергии. Гепатомегалия, спленомегалия, генерализованная лимфоаденопатия. Практически важными поздними проявлениями ХЛЛ являются аутоиммунная гемолитическая анемия и ауто­иммунная тромбоцитопения.

Хронический лимфобластный лейкоз Картина крови: При приготовлении мазков крови больных ХЛЛ на стекле часть клеток проявляет нестойкость к механическо­му воздействию и разрушается. Результатом бывает появление на мазке (но не в крови больного in vivo!) теней Клейна-Гумпрехта-Боткина. Данные образования патогномоничны для ХЛЛ и, в связи с малосимптомностью ранних стадий этого смертельного заболевания, имеют большое диагностическое значение. ХЛЛ — тот единственный тип лейкоза, при котором современная медицина всё еще абсолютно бессильна. Раннее начало терапии не улучшает, как при других новообразованиях, а ощутимо ухудшает прогноз, в силу побочных эффектов, поэтому принято начинать лечить пациента, у которого уровень лимфоцитов в крови не менее 150 Г/л.