🗊Презентация Технология МОФП

Технология максимально очищенных фитопрепаратов

Технологическая схема Подготовка ЛРС и экстрагента Экстракция Очистка Стандартизация Фасовка, упаковка, маркировка

Специальные методы очистки Фракционное осаждение – перевод балластных веществ путем смены растворителя, использования специфического осадителя. Денатурация – удаление белковоподобных веществ (температура, ультрафиолетовое излучение, спиртоочистка, УЗ)

Высаливание Удаление балластных веществ путем добавления концентрированного раствора электролита. Механизм: разрушение гидратных оболочек белковоподобных веществ.

Лиотропные ряды: Анионный: SO42- > С6H5O73- > CH3COO- > NO3- > Br- > I- > CNS- Катионный: Li+ > Na+ > K+ > Pb2+ > Cs+

Жидкостная экстракция Переход вещества из одной жидкости в другую. Жидкости не смешиваются друг с другом Вещества имеют различное сродство к жидкостям

Экстракт – раствор извлеченных веществ Экстракт – раствор извлеченных веществ Рафинат – остаточный исходный раствор, обедненный извлекаемыми веществами и содержащий некоторое количество экстрагента

Экстракторы Смесительно-отстойные Колонные: - Гравитационные (распылительные, насадочные, экстракторы с тарельками) - С подводом внешней энергии (роторно-дисковые, колонные с мешалками, пульсационные) Центробежные

Экстракторы Колонный полый (распылительный) экстрактор

Экстрактор с ситчатыми тарелками

Роторно-дисковый колонный экстрактор

Смесительно-отстойный экстрактор с мешалками и зонами расслоения

Трубчатый центробежный экстрактор 1500-5000 об/мин Барабан разделен перегородками (7) на участки: II, IV, VI – экстракционные I, III, V, VII – сепарационные Тяж.жидкость по каналу 2 проходит в VI участок, легкая – по каналу 6 в участок II

Трубчатый центробежный экстрактор Двигаясь в барабане противотоком, жидкости перемшиваются, проходя между неподвижными дисками (5). Эмульсия расслаивается при прохождении через отбойники (7) в виде дисковых или конусных тарелок. Разделение фаз завершается в сепарационных участках. Легкая фаза удаляется через верхний кольцевой слив (8), тяжелая – нижний (1)

Адсорбция Процесс поглощения одного или нескольких компонентов из газовой смеси или раствора твердым веществом (адсорбентом). Адсорбция – на поверхности сорбента Абсорция – во всем объеме сорбента Хемосорбция – за счет химического взаимодействия

Сорбенты Пористые твердые вещества с большой удельной поверхностью. Природные: уголь активированные, алюминия оксид, бентонит, цеолиты. Синтетические: полиамид, силикагель, сефадекс Для хемосорбции – катиониты, аниониты

Аппараты для сорбции Адсорберы с неподвижным слоем поглотителя Адсорберы с кипящим слоем

Адсорбер периодического действия

Адсорбер с кипящим слоем

Диализ, электродиализ Перемещение низкомолекулярных веществ через полупроницаемую мембрану, которая разделяет раствор с разными концентрациями веществ Диализ и электродиализ проводят после высаливания

Установка для диализа

Классификация МОФП Препараты сердечных гликозидов Препараты алкалоидов Препараты фенольных соединений Препараты полисахаридов Препараты терпеновых сапонинов

Препараты сердечных гликозидов

Адонизид Сумма сердечных гликозидов Адониса весеннего Первичное извлечение – циркуляционное экстрагирование Экстрагент: 95ч хлороформа и 5 ч спирта Выход 55-68% Очистка – смена растворителя (экстрагент отгоняют, кубовой остаток упаривают, +воду) Водный раствор сливают, фильтруют

1- экцельсиор, 2 – приемник, 3 – экстрактор, 5 - вакуум-выпарной аппарат, 10 – отстойник, 12 – фильтр, 15 – сборник, 4, 9, 13, 14 - мерники

Фильтрат стандартизуют: Фильтрат стандартизуют: Биологическая активность + этанол, хлорбутанолгидрат, вода до содержания в 1 мл 23-27 ЕД Форма выпуска: флакон темного стекла 15 мл Хранение: прохладное, защищенное от света место Применение:кардиотоническое

Адонизид-концентрат Активность 85-100 ЛЕД в 1 мл, содержание этанола 20%, выпускается в бутылях. Список А. Применение: для производства Кардиовален

Сухой адонизид Получают дополнительной очисткой адонизида-концентрата. Сумму гликозидов экстрагируют из водного раствора хлороформ-этанольной смесью (2:1). Извлечение упаривают, остаток растворяют в 20% этаноле Раствор пропускают через колонку с алюминия оксидом Экстрагируют гликозиды хлороформ-этанольной смесью, обезвоживают, упаривают Остаток растворяют в 95% этаноле Гликозиды осаждают эфиром, осадок сушат Описание: аморфный желтый порошок горького вкуса Активность 85 ЛЕД в 1 г

Адонит Шрот после выделения адонизида содержит адонит – 5-ти атомный спирт (диуретик, дегидратирующее средство осмотического типа действия)

Лантозид Сырье – лист наперстянки шерстистой (первого, второго года жизни, собранные до фазы цветения) 1 гр сырья – 100 ЕД

Измельчение, Экцельсиор (3-5 мм) Измельчение, Экцельсиор (3-5 мм) Противоточная экстракция (батарея 6 перколяторов, 24% этанол) I очистка. + 40% Pb(CH3COO)2, фильтрование, + Na2SO4 (удаление свинца), фильтрование II очистка. Водно-спиртовый маточник – экстракция жидкость-жидкость (хлороформ +этанол-ректификат), хлороформно-спиртовая вытяжка + Na2SO4 (удаление водорастворимых), фильтрование, выпаривание в вакуум-выпарном ап-те до сухого остатка Осадок растворяют в 70% этаноле до сод-я в 1 мл – 10 ЛЕД, общий выход – 50%

Целанид

Технология абицина Экстракция 90% метанолом 1:10, повторяют 2 раза Вакуум-выпарка в роторном вакуум-выпарном аппарате до1/10 объема +вода, полностью отгоняют метанол Экстракция жидкость-жидкость: вод.р-р + ССl4 (несколько раз до удаления липофильных в-в), водный р-р + хлороформ и изопропанол (переход ланатозидов), вытяжки объединяют и выпаривают Хроматографич.очистка – кубовой остаток раств. в 50% метиленовом спирте, пропускают через колонку с Al2O3 ,Гликозиды переходят в водный р-р. Экстракция жидкость-жидкость. Водный р-р обрабатывают этилацетатом. Гликозиды переходят в этилацетат. Этилацетатный р-р гликозидов выпаривают в вакуум-выпарной установке до 1/50 объема, + воду, выливают в кристаллизатор, оставляют на 10 дней

Кристаллы отфильтровывают и сушат, выход – 85% Кристаллы отфильтровывают и сушат, выход – 85% Абицин – суммарный препарат, содержит 46% ланатозида А, 17% ланатозида В и 37% ланатозида С. Биологическая активность – 14 000 ЛЕД

Целанид (Ланатозид С) Выделяют методом противоточного распределения (до 20 переносов в системе жидкость-жидкость) Используют систему хлороформ-дихлорэтан-метанол-вода (тяжелая:хлороформ, дихлорэтан, метанол, легкая:водно-спиртовая) Выход: 77% Форма выпуска: таб Применение: О и ХСН

Дигоксин Получают из целанида ферментативным гидролизом Оказывает более быстрое действие на организм, лучше выводится

Строфантин К Сырье – семена строфанта Комбе

Технология производства строфантина Измельчение на валковых дробилках (0,5-0,8мм) Обезжиривают хлороформом в перколяторах Экстракция (в тех же перколяторах) спирто-хлороформной смесью (1:2) – 5час Вакуум-выпарка, кубовой остаток растворяют в кипящей воде Водный раствор + этиловый эфир (удаление смол, остатков жиров), нагревают для удаления эфира, хроматографическая очистка (Al2O3)

Удаление цимарина (промывка водного раствора хлороформом) – экстракция жидкость-жидкость Удаление цимарина (промывка водного раствора хлороформом) – экстракция жидкость-жидкость Извлечение строфантина К: экстрагируют спирто-хлороформной смесью (1:2), обезвоживают прокаденным сульфатом натрия и фильтруют, растворитель отгоняют на вакуум-выпарном аппарате, остаток растворяют в спирте, обрабатывают углем, фильтруют Спирт отгоняют в вакууме, остаток сушат, измельчают Выход: 50% от содержания строфантина в сырье

Стандартизация 1 гр – 43000-58000 ЛЕД, 5800-7100 КЕД, 3827-4773 ГЕД Форма выпуска: 0,05% р-р для инъекций в ампулах Применение: ОСН

Коргликон Сырье: трава ландыша майского

Технология получения коргликона Экстракция 80% этанолом в батарее из 4 экстракторв противотоком Извлечение выпаривают в вакуум-выпарном аппарате Кубовой остаток + квасцы алюмокалиевые, вода, фильтруют от смол Водный р-р ппропускают через колонку с Al2O3, обессоленной водой (очищают от балластных в-в), рН р-ра – 6,0-7,0 Экстракция жидкость-жидкость (хлороформ-этанол), обезвоживают Na2SO4, упаривают

Кубовой остаток + Na2SO4, уголь акт, фильтруют, упаривают Кубовой остаток + Na2SO4, уголь акт, фильтруют, упаривают Сухой остаток растворяют в воде, фильтруют, пропускают через колонку с Al2O3 Из водного р-ра гликозиды извлекают хлороформ-этанольной смесью Обезвоживают Na2SO4, сгущают до 1л + эфир этиловый, перемешивают, эфир сливают Остаток растворяют в ацетоне + уголь акт, фильтруют, фильтрат упариваютдо густого экст-та Экстракт растирают с безводным эфиром, эфир сливают, операцию повторяют 5-7 раз до получения аморфного порошка, растирают до полного удаления эфира, сушат на воздухе

Коргликон Форма выпуска: 0,06% р-р для инъекций (активность 1 мл – 11-16 ЛЕД) + хлорбутанолгидрат Стерилизуют фильтровнаием Применение: ОСН

Препараты алкалоидов Свойства алкалоидов: Алкалоиды основания – белые кристаллические веществ или жидкие или газообразные, соли алкалоидов – кристаллические вещества (м.б. окрашенные) Основания алкалоидов растворимы в орг. Растворителях, соли – в воде Алкалоиды – оптически активные вещества Ряд алкалоидов имеет различные функциональные группы

Общие методы выделения алкалоидов - экстракция «жидкость-жидкость» - ионные обмен - электродиализ -

Методы разделения алкалоидов Вакуум-разгонка (разделение на основании разных температур кипения) Дробная кристаллизация (разная растворимость) Экстракция «жидкость-жидкость» Сорбция на тонкодисперсных молекулярных сорбентах и десорбция Получение производных алкалоидов, отличающихся свойствами от исходных Противоточное распределение (разделение на основе различных коэффициентов распределения алкалоидов в системе несмешивающихся растворителей)

Производство тропановых алкалоидов Тропановые алкалоиды – сложные эфиры тропина, скопина и троповой кислоты Сырье: корневище скополии карниолийской, Гибриды скополии

Трава белладонны Трава белладонны

Технология Измельчение – экцельсиор, корневища 1-3 мм, трава 3-5 мм. Экстракция. Сырье смачивают 10% р-ром аммиака, экстрагируют дихлорэтаном. Регенерация дихлорэтана из шрота, находящегося в экстракторе острым и глухим паром. Отгон используют для экстракции. Экстракция Ж-Ж: из дихлорэтанового р-ра экстракцией 10% р-ром серной кислоты Очистка: конц.водные извлечения солей алкалоидов в реакторе подщелачивают конц.р-ром аммиака до рН 5,5-6,0 и + уголь актив. (удаляются слабые основ. и крас.в-ва), уголь отфильтровывают

Осаждение алкалоидов-оснований. К очищ.водной выятжке + аммиак до рН 10,5-11,0, охлаждаютдо 10-12С. Выпадает осадок гиосциамина, который отфильтровывают на центрифуге. Маточник – для выделения скополамина. Осаждение алкалоидов-оснований. К очищ.водной выятжке + аммиак до рН 10,5-11,0, охлаждаютдо 10-12С. Выпадает осадок гиосциамина, который отфильтровывают на центрифуге. Маточник – для выделения скополамина. Сушка гиосциамина при 40-50С. Выход 66%. Выделение скополамина. Маточник экстрагируют ДХЭ, ДХЭ извлечение экстрагируют уксусной к-той. Скополамин образует ацетат. Раствор отфильтровывают, подщелачивают до рН 7,5. Основание скополамина экстрагируют ДХЭ, отгоняют ДХЭ, осадок растворяют в 98% этаноле + 65% р-ра HBr. Выпавший осадок скополамина гидробромида отфильтровывают и сушат

Применение М-холиноблокаторы Камфорно-кислые соли входят в состав «Аэрона».

Производство цитизина Сырье: трава термопсиса очередноцветкового

Измельчение травы на мельнице эксцельсиор до 3-5 мм Измельчение травы на мельнице эксцельсиор до 3-5 мм Экстракция водой трехступенчатой мацерацией Сорбция алкалоидов. Батарея адсорберов по принципу прямотока со скоростью 1300 л/м2/ч (катионит КУ-2). Насыщенные адсорберы отключают, промывают водой, сушат Десорбция алкалоидов 4% р-ром аммиака в 85% этаноле. Скорость 200 л/м2/ч.

Экстракция Ж-Ж. Элюат вакуум-выпаривают до 1/1- объема. К водному остатку + 40% р-р NaOH (удаление фенолятов и фенола) до рН 10, NaCl для насыщения. Высаливание проводят для уменьшения растворимости цитизина, который затем экстрагируют хлороформом. Экстракция Ж-Ж. Элюат вакуум-выпаривают до 1/1- объема. К водному остатку + 40% р-р NaOH (удаление фенолятов и фенола) до рН 10, NaCl для насыщения. Высаливание проводят для уменьшения растворимости цитизина, который затем экстрагируют хлороформом. Выделение технического цитизина. Хлороформ.вытяжка + С акт., + прокаленный Na2SO4, отфильтровывают. Хлороформ.рр вакуум-выпаривают, кубовой остаток промывают ацетоном, охлажденным до 7Сю Осадок отфильтровывают, сушат. Получение фармакопейного цитизина. Технич.растворяют в ацетоне при кипячении, р-р сливают в кристаллизатор, 7С. При перекристаллизации – фармакпейный цитизин

Применение 0,15% р-р для инъекций в ампулах по 1 мл – «Цититон» Таблетки «Табекс»

Производство берберина бисульфата Сырье: корни барбариса обыкновенного

Измельчение корней на эксцельсиоре до 1-3 мм Измельчение корней на эксцельсиоре до 1-3 мм Экстракция 95% этанолом мацерацией с мешалкой (60 об/мин) при кипячении. Вытяжку сливают в токе инертного газа через друк-фильтр. Проводят 5 раз. Вакуум-выпарка в циркуляционном аппарате при давлении 200-230 мм.рт.ст. Извлечения упаривают до 1/5 первоначального объема. Получение технического берберина бисульфата. Кубовой остаток + 10% р-р H2SO4, 3-5С, кристаллизуют 72 час. Осадок отфильтровывают, маточник упаривают и доп-но получают берюерина бисульфт. На фильтре осадок промывают двойным количеством нагретого до 40С ацетона. Осадок сушат.

Получение фармакопейного продукта. Технический берберин бисульфат заливают в реакторе 50% спиртом этиловым, растворяют при нагревании до кипения 15-20 мин. Горячий р-р фильтруют через нутч-фильтр, сливают в кристаллизатор, выдерживают при 3-5 с в течении 12 час. Осадок отфильтровывают, промывают ацетоном (40С), высушивают при 50-60С. Спиртовый маточник упавривают до 1/15 объема и в кристаллизаторе дополнительно получают берберина бисульфат. Общий выход 68% Получение фармакопейного продукта. Технический берберин бисульфат заливают в реакторе 50% спиртом этиловым, растворяют при нагревании до кипения 15-20 мин. Горячий р-р фильтруют через нутч-фильтр, сливают в кристаллизатор, выдерживают при 3-5 с в течении 12 час. Осадок отфильтровывают, промывают ацетоном (40С), высушивают при 50-60С. Спиртовый маточник упавривают до 1/15 объема и в кристаллизаторе дополнительно получают берберина бисульфат. Общий выход 68%

Применение

Препараты раувольфии Сырье: корни раувольфии змеиной, раувольфии рвотной и седоватой

Алкалоиды раувольфии Производыне иохимбана (резерпин) Индолиновые основания (аймалин) Алкалоиды, четвертичные по азоту в положении 4 иохимбана (серпентин) Производные изохинолина

Производство раунатина Измельчение корней раувольфии змеиной 1-2 мм на эксцельсиоре. Экстрагирование 10% уксусной к-той на батарее перколяторов методом противоточной периодической экстракции. Экстракция Ж-Ж. Водное извлечение подщелачивют 25% р-ром Аммиака до рН 10-11. Основания экстрагируют хлористым метиленом в горизонтальном экстракторе. Хлорметиленое извлечение упаривают до 1/5 объема, отгон используют для экстрагирования следующего водного извлечения.

Повторная очистка смеси алкалоидов. Процесс экстракции Ж-Ж повторяют. Сначала из хлорметиленового извлечения алкалоиды экстрагируют 5% укс.к-той, после подщелачивания до рН 10-11 – хлористым метиленом. Хлорметиленовую вытяжку промывают водой, обезвоживают прокаленным Na2SO4. Повторная очистка смеси алкалоидов. Процесс экстракции Ж-Ж повторяют. Сначала из хлорметиленового извлечения алкалоиды экстрагируют 5% укс.к-той, после подщелачивания до рН 10-11 – хлористым метиленом. Хлорметиленовую вытяжку промывают водой, обезвоживают прокаленным Na2SO4. Осаждение смеси алкалоидов. Вытяжку упаривают до 1/8 объема, к конц. Извлечению + петролейный эфир. Алкалоиды выпадают в осадок, который отфильтровывают, сушат в полочной сушилке, растирают.

Применение Светло-желтый порошок с содержанием алкалоидов 90% и более Раунатин – таблетки, покрытые оболочкой

Производство аймалина Сырье – биомасса раувольфии змеиной Измельчение биомассы на эксцельсиоре до 1-3 мм Экстрагирование 13-кратным кол-вом 50% этаноле методом перколяции. Вакуум-выпарка до 1/3 объема, отстаивают при 3-5С в течение 12 ч, центрифугируют от осадка. Экстракция: подщалчаивают до рН 9,5010,0, хлороформом многократно извлекают основания. Вытяжку концентрируют до 1/4 объема, промывают 5% р-ром гидроксида натрия и очищенной водой (уд-е фенольных соед-ний)

Избирательная экстракция. Аймалин из очищенной вытяжки экстрагируют лимонно-фосфорным буфер.р-ром. Аймалин из буферн.р-ра переводят в толуол (рН 9,0-9,5) экстракцией Ж-Ж. Избирательная экстракция. Аймалин из очищенной вытяжки экстрагируют лимонно-фосфорным буфер.р-ром. Аймалин из буферн.р-ра переводят в толуол (рН 9,0-9,5) экстракцией Ж-Ж. Получение технического аймалина. Толуол удаляют до получения сиропообразного остатка в вакуум-выпарной установке. Остаток сушат в вакууме. Выход 70%. Получение фармакопейного аймалин. Перекристаллизация технического продукта из спирта метилового с добавлением С акт. Применение: аймалин – протиоваритмическое.

Препараты гликозидов Индивидуальные гликозиды – твердые кристаллические вщества Растворимы в воде. Лучший растворитель – спирт различной концентрации. Агликоны (генины) – гидроксилсодержащие соединения. Лучше растворимы в органических растворителях. Определяют фармакотерапевтическое действие гликозидов.

Технология производства гликозидов Измельчение Экстракция. Экстрагент: этанол разбав.эктсрагирует вторичные гликозиды, конц. – агликоны. Для инактивации ферментов используют кипящую воду. Очистка. Разделение – колоночная хроматография, экстракция Ж-Ж, избирательная экстракция

Производство препаратов фенологликозидов. Арбутин Сырье – листья толокнянки

Экстрагирование. Листья 1 мм экстрагируют кип.водой ступенчатой динамической мацерацией (инактивация арбутазы) Экстрагирование. Листья 1 мм экстрагируют кип.водой ступенчатой динамической мацерацией (инактивация арбутазы) Удаление балластных в-в: + PB(CH3COO)2 для осаждения дуб. И др.балластных в-в. Осадок отфильтровывают. Удаление ионов свинца пропусканием через барботер сероводорода. Сульфид свинца отфильтровывают. Вакуум-выпарка до сиропообразного сост. Кристаллизация. Конц.р-р сливают, охлаждают до 10С, арбутин выпадает в виде кристаллов, отфильтровывают, сушат. Перекристаллизация из воды или уксусного-этилового эфира.

Получение салидрозида (родиолозида) Сырье: корень родиолы розовой Агликон – тирозол, образуется под влиянием ферментов и минеральных кислот Действие: тонизирующее, адаптогенное

Салицин Сырье: кора ивы Агликон – салигенин Действие: противо- воспалительное, противо- микробное, мочегонное

Кониферин Сырье: покровный слой хвойных (камбий) Агликон – конифериловый спирт Кониферин полимерузуется в лигнин Препарат «Полифепан» (гидролиз лигнина) - энтеросорбент

Антрагликозиды

Свойства антрагликозидов Кристаллические в-ва желтого, оранжевого или красного цвета В форме гликозидов – хорошо растворимы в воде, щелочах, хуже – этаноле, метаноле, н.р. в орг.растворителях Свободные агликоны растворимые в орг.р-лях, плохо в воде, хорошо в водных р-рах щелочей

Технология выделения антрагликозидов Для извлечения из сырья используют воду, 60-70% этанол Для получения агликонов ЛРС подвергают ферментативному гидролизу, после чего они выпадают в осадок Очистка: экстракция, хроматография, химические методы. Разделение – колонки с полиамидным сорбентом

Производство рамнила Сырье: кора крушины

Подготовка сырья – после хранения в течение 1 года или нагревание 100С в теч.1 часа

Измельчение ЛРС до 1-3 мм Измельчение ЛРС до 1-3 мм Экстракция водой в аппаратах с непрерывной циркуляцией экстрагента (РПА). Ферментация. Вытяжку выдерживают в течение 12 час. Под действием ферментов происходит гидролиз (отщепление глюкозы). Агликоны н.р. в воде и выпадают в осадок, который отделяют центрифугированием и сушат. Получают порошок оксиметилантрахинонов (сод-е 60-65%, выход – 45-50%) Экстракция шрота. Часть агликонов, оставшихся в сырье, экстрагируют щелочью рН-8-9 Выделение оксиметилантрахинонов. Раствор с фенолятами оксиметилантрахинонов + HCl до рН 4-5. Образуются фенолы, выпадающие в осадок. Из осадка экстрагируют хлороформом и этанолом (9:1), вытяжку концентрируют, сушат в вакууме.

Рамнил Таблетки слабительное

Производство антрасенина Сухой стандартизованный МОФП , содержащий сумму антрагликозидов листьев сенны Сырье: лист кассии остролистной

Измельчение листа до 3 мм Измельчение листа до 3 мм Экстрагирование сырья: 65% этанолом в течение 1 час при перемешивании (3 раза) Упаривание водно-спиртовой вытяжки в циркуляционном апп-те при 40С до 1/10 объема. Кубовой остаток отстаивают при 8-10С в течение 3 ча. В осадок выпадают смолы. Осаждение Ca солей антрагликозидов. К вод.р-ру + 10% спиртовый р-р CaCl2, перемешивают 15-20 мин, + смесь аммиака со спиртом, выдерживают рН 6,5-6,7. Осадок кальциевых солей антрагликозидов отделяют на центрифуге, промывают на ацетоном, сушат.

Антрасеннин - табл.0,07 г

Производство препаратов флавоновых гликозидов Флавоновые гликозиды – природные фенольные желтые пигмеенты с агликонами – производными флавона (2-фенилхромона)

Свойства флавоноидов Кристаллические вещества Ограниченно растворимы в спирте, этилацетате, н.р. в хлороформе, дихлорэтане, бензоле, бензине, растворимы в разб.р-рах едких щелочей Флавоновые гликозиды н.р. в холодной и растворимы в горячей воде (используется для очистки флавоноидов от полярных веществ) Агликоны еще хуже растворимы в воде, мало в спирте, частично в органических растворителях

Производство препаратов флавоновых гликозидов Экстракция – конц.этиловым спиртом или кипящей водой Очистка заменой растворителей, экстракция Ж-Ж, колоночная хроматография на полиамидном сорбенте с избирательным элюированием сопут. И действ. В-в.

Производство фламина Сырье: цветки бессмертника песчаного

Фламин Таблетки 0,05 Желчегонное, противовоспалительное

Ликвиритон Сырье – корень солодки

Измельчение сырья до 1-2 мм Измельчение сырья до 1-2 мм Экстракция 95% этанолом ступенчатой мацерацией (12 час) Вакуум-выпарка до сухого остатка Обработка горячей водой несколько раз до извлечения флавоноидов Хроматографическая адсорбция – полиамид адсорбирует флавоноиды из водной среды, балластные в-ва проходят через сорбент Разделение флавоноидов – сорбент промывают водой для удаления полярных веществ, затем флавоноиды десорбируют 20% этанолом Вакуум-выпарка, сушка, измельчение

Ликвиритон Таблетки 0,1 Противовоспалительное, спазмолитическое, противоязвенное, антацидное средство

Ликуразид Ликуразид – флавоновый гликозид группы халконов Получают одновременное с ликвиритоном по той же технологии Десорбцию ликуразида с полиамидного сорбента проводят 50% этанолом Элюат упаривают, разбавляют водой, ликуразид выпадает в осадок Перекристаллизовывают из 96% этанола

Производство рутина Сырье: цветки софоры японской и трава гречихи посевной

Получение рутина из бутонов софоры японской

Препараты рутина Аскорутин Поливитаминные препараты Таблетки Капсулы Гели

Препараты полисахаридов Производство плантаглюцида Сырье: лист подорожника большого Измельчают до 3-5 мм на эксцельсиоре Экстракция кипящей водой (1:5) при температуре 100С и перемешиванием 30 мин. После экстракции рубашку отключают, выдерживают 2 час. Вытяжку сливают, фильтруют через фильтр. Остаток сырья повторно экстрагируют. Очистка: вытяжки объединяют, выпаривают под вакуумом (или пенный испаритель) до 1/10 объема. Конц.остаток + 95% этанол 1:3, смесь отстаивают в теч.4 час.

Осадок фильтруют через рамный фильтр, маточник собирают в сборник и отмывают спиртом. Осадок фильтруют через рамный фильтр, маточник собирают в сборник и отмывают спиртом. Осадок сушат на противнях в вакуум-сушилке или калориферной сушилке 50-60С до остаточной влажности 5-7%. Измельчение: полученные комки измельчают на шаровой мельнице. Порошок смешивают с сахарной пудрой 1:1, увлажняют 70% этанолом, подвергают влажной грануляции, сушке, регрануляции. Фасуют во флаконы 50,0 Стандартизация: сод-е галактуроновой к-ты, восстанавлив.в-в. Применение: противоязвенное

Хлорофиллипт Сырье: лист эвкалипта шарикового или голубого Лист измельчают до 1-5 мм Экстракция перколяцией 95% этанолом Вакуум-выпаривание при 60С до густого экстракта. Густой экстракт растворяют в воде, + 10% р-р сульфата меди. Экстракция водного р-ра бензолом. Бензольный р-р отделяют от водного и промывают водой 1:1,2 по объему. Из бенз.р-ра отгоняют бензол, получают водный р-р хлорофиллипта.

Густой экстракт сушат до 5% влажности. Комковатую массу измельчают. Общий выход по хлорофиллам 64%. Густой экстракт сушат до 5% влажности. Комковатую массу измельчают. Общий выход по хлорофиллам 64%. Форма выпуска: спиртовый и масляный р-р хлорофиллипта Применение: Противовоспалительное, дезинфицирующее

Препараты дубильных веществ Производство танина Сырье: галлы или листья скумпии Сырье измельчают до 2-3 мм Экстрагируют в батарее перколяторов водой при 60-65С, что позволяет инактивировать ферменты и интенсифицировать экстракцию. Извлечение обрабатывают углем активированным, + 8% натрия хлорида для высаливания.

Из водного раствора танин экстрагируют бутилацетатом и бутанолом. Эфирный слой отстаивают. Из водного раствора танин экстрагируют бутилацетатом и бутанолом. Эфирный слой отстаивают. Извлечение упаривают под вакуумом до 1/6 объема + равное кол-во воды и орг. Растворитель отгоняют полностью. Водный остаток обрабатывают С актив, фильтруют, сушат.

Препараты сапонинов Полиспонин Сырье: корни и корневища диоскореи ниппонской Экстракция: Корни и корневища 1-3 мм, экстрагируют 80% этиловым спиртом 3 раза. Очистка: Суммарную вытяжку упаривают в вакууме до 1/10 объема. Кубовой остаток охлаждают до комнатн.т-ры, центрифугируют. Отделенный раствор (сапонины) выпаривают до сиропообразной массы. Кубовой остаток растворяют в метаноле, нагревают до кипения и выдерживают 30 мин. Метанольный р-р охлаждают, смешивают с эфиром, сапонины выпадают в осадок. Отфильтровывают на друк-фильтре в инертном газе. Сушат Применение: гиполипидемическое ср-во

Сапарал Сырье: корни аралии маньчжурской Экстракция измельченного сырья до 1-3 мм кипящим метанолом, проводят 3 раза. Объединенные вытяжки упаривают до 1/10 объема. Очистка от неполярных веществ. Тритерпеновые сапонины (кислые сапонины содержатся в сырье в виде одновалентных катионов) переходят в р-р, фитостерины, липиды, пигменты находятся в виде взвеси. Для удаления неполярных веществ обрабатывают этилацетатом, затем н-бутиловым спиртом. Фильтруют. Очистка сапонинов от водорастворимых балластных веществ.

Для очистки сапонинов от водорастворимых балластных веществ водный р-р подкисляют соляной кислотой, сапонины переходят в нерастворимое состояние. Их экстрагируют н-бутиловым спиртом (3 раза). Для очистки сапонинов от водорастворимых балластных веществ водный р-р подкисляют соляной кислотой, сапонины переходят в нерастворимое состояние. Их экстрагируют н-бутиловым спиртом (3 раза). К объединенному бутанольному р-ру добавляют 25% р-р аммиака до рН 7-8?/ Бутанол отгоняют. Р-р обрабатывают этилацетатом. Сапонины образуют густой смолообразный осадок, который растворяют в метаноле и нагревают, добавляют уголь, фильтруют в гор.виде. Р-р охлаждают и смешивают с 4-кратным кол-вом этилацетата. Сапонины выпадают в осадок, его отфильтровывают, на фильтре отмывают этилацетатом. Осадок сушат в вакуум-сушилке.

Сапарал Выход 59,5% Выход по сапонинам из маточника 44-45%. Сапарал – аморфный порошок кремового цвета без запаха, гигроскопичен, легко растворим в воде, мало в конц.метаноле и этаноле.Влажность 7%. Стандартизация: Сод-е аралозидов в пересчете на сухой препарат – 80% и более.

Производство глицирама Сырье – сухой экстракт солодки корня (экстрагированием измельченных корней 0,25% водным р-ром аммиака, с последующим кипячением для очистки и сушкой профильтрованной вытяжки в струйно-распылительной сушилке)

Растворение экстракта и осаждение глицирризиновой кислоты Экстракт растворяют в реакторе (70-80С) 1:100, перемешивают. Охлаждают. + конц.серную кислоту до рН 1-1,5 – глицирризиновая кислота выпадает в осадок. Осадок отделяют на центрифуге.

Получение триаммонийной соли глицирризиновой кислоты Глицир.к-ту загружают в реактор с 10-кратным кол-вом ацетона, экстракцию ведут при 45-50С 3 ч. Вытяжку сливают. Все повторяют 3 раза. Вытяжки объединяют. Ацетновый р-р охлаждают до 10-15С, медленно вводят 25% р-р аммиака до рН7-7,5. Выпадает осадок триаммонийной соли, центрифугируют.

Получение моноаммонийной соли глицирризиновой кислоты В реактор заливают ледяную уксусную кислоту и осадок триаммонийной соли, перемешивают, охлаждают до 10-15С и оставляют для кристаллизации моноаммонийной соли на 4 ч. Осадок моноаммонийной соли отеделяют на центрифуге и промывают лед.уксусной кислотой. Осадок моноаммонийной соли переносят в реактор, заливают 3-кратным кол-вом 96% этилового спирта, осадок отфильтровывают и сушат в вакуум-сушилке.

Получение фармакопейного глицирама В реактор заливают 85% этанол, загружают глицирам и С акт. Нагревают до кипения, кипятят с обратным холодильником при перемешивании, фильтруют. Осадок промывают 85% этанолом. Фильтрат подают в кристаллизатор, охлаждают до 10-12С, выдерживают 8 ч. Осадок отделяют на центрифуге, промывают 96% этанолом, сушат в вакуум-сушилке.

Глицирам Порошок желтоватого цвета, содержание моноаммонийной соли глицирризиновой кислоты 91,5-91,6%.

Препараты кумаринов Производство аммифурина – сумма фурокумаринов (изопимпинеллин, бергаптен, ксантоксин) СЫРЬЕ – плоды амми большой

Технология: Измельчение семян до 0,501 мм. Экстракция в реакторе с обратным холодильником этанолом 96% 2 ч. Извлечение передавливают сжатым азотом. Экстракцию повторяют 3 раза. Извлечения упаривают в вакууме до 1/6 объема. Кумарины осаждают встряхиванием с водой при 2-4С. В осадок выпадают фурокумарины и смолы. Осдок отфильтровывают, промывают.

Получение технического аммифурина Сумму фурокумаринов заливают 1,5 кол-вом горячей воды 80-82С, перемешивают. К кашицеообразной массе + кальция хлорид и разбавляют горячей водой. Перемешивают, оставляют на 1 час. Фурокумарины переходят в р-р, а смолы и др.балластные вещества ост.в осадке. Фильтруют. Фильтрат подкисляют соляной кислотой до рН 2,0. Фурокумарины экстрагируют хлороформом 7 раз. Объединенныые вытяжки упаривают. Густую массу заливают 2 объемами этанола, нагревают до кипения, горячий р-р фильтруют, переносят в холодильник на 6-8 час при 4С для кристаллизации аммифурина. Сушат.

Получение фармакопейного аммифурина Полученный кристаллический порошок заливают 10-кратным кол-вом спирта-ректификата и нагревают на водяной бане до кипения, р-р фильтруют через обогреваемый фильтр. Р-р охлаждают в холодильнике в течение 6-8 час ппри 4 час. Полученный осадок отфильтровывают, промывают охлажденным спиртом. Сушат в вакуум-сушилке. Выход аммифурина – 67%.

Производство келлина Сырье: надземная часть амми зубной Плоды и надземную часть амми зубной экстрагируют кипящей водой при нагревании в экстракторе 2 часа. Вытяжку охлаждают до 25-30% и нейтрализуют натрия гидрокарбонатом до рН 6-6,5. Водную вытяжку экстрагируют дихлорэтоном (ж/ж). Дихлорэтановую вытяжку выпаривают под вакуумом до смолообразного осадка. Остаток обраабатывают бензином при перемешивании, смесь под давлением азота передают на друк-фильтр, отфильтроывают техн. келлин.

Тех.келлин растворяют при нагревании до кипения в 95% этаноле, перемешивают в течение 1 часа с акттив.углем. Смесь фильтруют, маточник сливают в кристаллизатор. Тех.келлин растворяют при нагревании до кипения в 95% этаноле, перемешивают в течение 1 часа с акттив.углем. Смесь фильтруют, маточник сливают в кристаллизатор. Мелкокристаллический келлин отфильтровывают на друк-фильтре. Повторяют. Келлин отфильтровывают, промывают спиртом, сушат. Общий выход 41%. Применение: коронаролитик, спазмолитик, седативное