🗊Презентация Технология суппозиториев

Технология суппозиториев

Суппозитории Дозированная лекарственная форма, твердая при комнатной температуре, расплавляющаяся или растворяющаяся при температуре тела

Предназначена Для введения в естественные или патологические полости тела

Преимущества суппозиториев как лекарственной формы: попадание ЛВ непосредственно в общее кровообращение высокая скорость всасывания многих ЛВ простота и безболезненность введения препарата, отсутствие опасности введения инфекции компактность ЛФ доступность производства ректальное введение не требует специального инструментария и проводится без нарушения кожного покрова.

Недостатки: Неустойчивость при хранении Трудоемкость изготовления

Классификация суппозиториев Suppositoria rectalia масса 1,1 – 4,0, диаметр – 1,5 см Если в рецепте не указана масса – готовится 3,0 Форма конус, цилиндр с заостренным концом, сигара

Suppositoria vaginalia Масса 1,5 – 6,0, если в рецепте не указана масса – готовим 4,0 Форма – шарик, яйцевидная Пессарий (pessaria) – плоское тело с заостренным концом

Bacilli Палочки – цилиндры с заостренным концом, размер указан в рецепте (диаметр – 2-5 мм, длина – 12 см) Для введения в свищи

Требования к суппозиторным основам должна быть твердой и пластичной при комн.темп., растворяться при темп.тела Способствовать резорбции ЛВ Быть химически и физически индифферентной, не обладать раздражающим действием Должна быть устойчивой по отношению к свету, влаге, кислороду воздуха

Классификация основ Гидрофобные основы К гидрофобным относятся жиры и жироподобные вещества, плавящиеся при температуре тела, природного или полусинтетического происхождения.

1.Масло какао получают из семян какао. Представляет собой плотную однородную массу желтоватого цвета со слабым ароматным запахом и приятным вкусом. Оно относится к твердым растительным жирам. 1.Масло какао получают из семян какао. Представляет собой плотную однородную массу желтоватого цвета со слабым ароматным запахом и приятным вкусом. Оно относится к твердым растительным жирам. Достоинства масла какао как основы: - хорошо высвобождает включенные в него ЛВ; - резко выраженная температура плавления (32-34°С) ; - хорошая пластичность; - хорошо смешивается с различными ЛВ. Недостатки: - при хранении прогоркает; склонность к полиморфизму; дорогой, импортный продукт

2.Эстаринум – 2.Эстаринум – это смеси моно-, ди- и триглицеридов насыщенных кислот (лауриновой, миристиновой, пальмитиновой, стеариновой). Выпускают основы типов А, В, С, D, Е, Т в зависимости от состава и физико-химических свойств, температура плавления от 29-50°С. Масса практически не имеет запаха и вкуса, белого цвета.

3. Витепсол - смесь моно-, ди- и триглицеридов растительных кислот. 3. Витепсол - смесь моно-, ди- и триглицеридов растительных кислот. Недостатком является хрупкость, ломкость готовых суппозиториев. 4. Основа ГХМ-5Т ( сплав гидрированного хлопкового масла с 5% эмульгатора Т-2) представляет собой светло-желтую твердую массу со слабым специфическим запахом. Температура плавления 36-37°С. 5. Основа ГАМ-3Т является сплавом гидрированного арахисового масла с 3% эмульгатора Т-2. 6.Эртикоат 7.Гидрожир 8.Ланолевая основа 9.Суппорин – м 10.Новата РК

Гидрофильные основы Характерная особенность этой группы основ-хорошая растворимость в воде. 1. Желатино-глицериновая основа. Основу готовят из желатина, глицерина и воды. Основа расплавляется при температуре тела, хорошо смешивается с веществами, растворимыми в воде и глицерине,растворяется в организме в секретах слизистых оболочек. Недостатки: -малая механическая прочность, недостаточная твердость; -быстро высыхает; -подвергается микробной контаминации, плесневеет; - несовместима с дубильными веществами, кислотами, щелочами, с солями тяжелых металлов образует нерастворимые соединения.

2. Полиэтиленоксиды (ПЭО) - продукты полимеризации окиси этилена 2. Полиэтиленоксиды (ПЭО) - продукты полимеризации окиси этилена Положительные свойства -термостабильны, -устойчивы к изменению рН среды, -не образуют полиморфных модификаций, -устойчивы при хранении, -не подвергаются воздействию микроорганизмов, -химически устойчивы, -легко смешивается с водой, Недостатки: -гигроскопичность, обезвоживают слизистую, -скорость всасывания веществ из этих основ медленнее по сравнению с другими гидрофильными основами, -несовместимы с рядом ЛВ: фенолами, резорцином, танином, йодидами, бромидами, салицилатами, многими антибиотиками и сульфаниламидами, солями тяжелых металлов.

3. Желатино-глицериновая представляет собой раствор желатина медицинского (1 г) в глицерине (5 г) и воде (2 г). Суппозитории на желатино-глицериновой основе готовят методом выливания. 3. Желатино-глицериновая представляет собой раствор желатина медицинского (1 г) в глицерине (5 г) и воде (2 г). Суппозитории на желатино-глицериновой основе готовят методом выливания.

Дифильные основы Дифильные основы представлены основами, содержащими гидрофильную и гидрофобную часть, что делает возможным вводить в них как водо-, так и жирорастворимые ЛВ, растворы; устранять ряд отрицательных свойств, присущих отдельным компонентам основы. Получены основы из ПЭО-400, ПЭО-1500 и ГХМ-5Т.В качестве связующего компонента- твин-80. Для получения агрегативно-устойчивых композиций - аэросил.

Технологическая схема производства суппозиториев Подготовка ЛВ и основы Введение в основу ЛВ Гомогенизация суппозиторной массы Выливание (выкатывание) суппозиториев Стандартизация Фасовка, упаковка, маркировка

Введение ЛВ в основу Метод выкатывания: ЛВ растворяют в минимальном количестве воды, глицерине или жидком парафине 1. Соли алкалоидов, новокаин, резорцин, протаргол, коллагол, серебра нитрат и др. – растворяют в миним.кол-ве воды

2. Если для растворения требуется большое количество воды; н.р. в воде (фурацилин, осарсол) – по типу суспензии 2. Если для растворения требуется большое количество воды; н.р. в воде (фурацилин, осарсол) – по типу суспензии 3. Для пластификации добавляют ланолин безводный – 1,0 на 10,0 суппозиторной массы 4. Густые и жидкие вещества (нефть нафталанская, ихтиол) – смешиваем с суппозиторной массой 5. Ментол, камфора, хлоралгидрат (образуют эвтектическую смесь) – для уплотнения добавляют воск, парафин

Методы приготовления суппозиториев Метод ручного формирования (выкатывания) Метод выливания

Метод выкатывания Большие временные затраты Трудоемкость Малая гигиеничность

Rp: Extracti Belladonnae 0,1 Rp: Extracti Belladonnae 0,1 Furacilini 0,2 Olei Cacao 30,0 M.f.globuli №10 D.S. По 1 шарику на ночь Разделительный способ Дозированная мягкая лекарственная форма, всесторонне свободная дисперсная система с пластичной дисперсионной средой

0,1 г.э. красавки = 8 капель р-ра 0,1 г.э. красавки = 8 капель р-ра Растворимость фурацилина 1:4200, вводим по типу суспензии Технология: 0,2 фурацилина растираем в ступке + 8 капель р-ра + 30,0 измельченного масла какао. Смесь разминают. Переносят на капсулу, взвешивают, массу указывают на обороте рецепта и ППК.

Суппозиторную массу переносят на стекло пилюльной машины. При помощи дощечки формируют стержень, длиной равной количеству делений резака. Делают насечки №10. Разрезают. Выкатывают шарики. Суппозиторную массу переносят на стекло пилюльной машины. При помощи дощечки формируют стержень, длиной равной количеству делений резака. Делают насечки №10. Разрезают. Выкатывают шарики.

Упаковка Вощаные капсулы, коробочка Оформление: Наружное, Хранить в прохладном месте Срок годности – 10 дней

Метод выливания Удобен Суппозитории одинаковые Технология: основу расплавляют, вводят лекарственные вещества, разливают в форму

Rp: Dermatoli 0,2 Rp: Dermatoli 0,2 Butiroli q.s. M.f.supp. D.t.d. №12 S. При расчете учитывают V гнезда формы, ρ жировой основы 0,95 г/см3; желатино-глицериновый – 1,15 г/см3. Коэффициент замещения – количество ЛВ, занимающего тот же объем, что и 1,0 жировой основы с ρ=0,95 (Е). Обратный коэффициент замещения – количество жировой основы, занимающий объем, равный 1,0 ЛВ (1/Е).

По рецепту объем гнезда формы 3,0 По рецепту объем гнезда формы 3,0 Масса суппозиториев 3х12=36 Масса дерматола 0,2х12=2,4 Количество ЛВ более 5% Масса бутирола=36 – (2,4 х0,38)=35,1

Технология: Дерматол измельчают, добавляют ½ расплавленной основы (по правилу Дерягина), перемешивают и добавляют остальную расплавленную основу. Форму смазывают мыльным спиртом (гидрофильная жидкость) Суппозиторную основу разливают, остужают, форму разбирают

Rp: Osarsoli 0,25 Rp: Osarsoli 0,25 Massae gelatinosae q.s. M.f.pessarium D.t.d. №20 S. По 1 пессарию 2 раза в день V гнезда формы 4,0 Масса осарсола=0,25х20=5,0 Масса основы= (4х20 – (0,69х5))х1,21=92,6 1,21 – коэффициент, выводится из соотношения плотностей 1,15/0,95

Расчет основы

Технология В фарфоровую чашку, предварительно взвешенную, помешают 11,6 желатина + 23,3 воды, оставляют для набухания 30-45 мин, + глицерин, нагревают до растворения. Доводим водой до массы К теплой основе + при помешивании предварительно измельченный осарсол Разливают в форму, предварительно смазанную вазелиновым маслом (гидрофобная жидкость) Оформляют, опечатывают

Стандартизация суппозиториев Органолептический анализ (правильная форма, гладкая однородная поверхность, цельные края, отсутствие деформации, однородность на продольном срезе – не д.б. вкраплений, кусочков основы, блесток)

Способы получения суппозиториев в промышленных условиях

Технологическая схема: ВР.1. Приготовление основы. ВР.2. Подготовка ЛВ и получение концентрата. ТП.1. Введение в основу ЛВ. ТП.2. Формование (и упаковка) свечей. Упаковка свечей.

Приготовление основы: Отвешивание компонентов основы. Сплавление компонентов основы в реакторе при 60-70ºС, перемешивание в течение 40 мин. Фильтруют. Анализируют. С помощью сжатого воздуха подают в реактор.

ВР.2. Введение ЛС в основу: Введение ЛВ в зависимости от растворимости: Жировые растворы Водные растворы В виде суспензий (дополнительно подвергаются измельчению)

ВР.2. Введение ЛВ в основу. Водорастворимые компоненты растворяют в подогретой воде, жирорастворимые- в части расплавленной жировой основы. Вещества, нерастворимые в воде и основе, вводят в виде суспензии. Предварительно измельченные лекарственные вещества смешивают с равным или полуторным количеством подогретой основы и размалывают.

Готовый концентрат при помощи роторно-зубчатого насоса сливается в реактор для смешивания с остальным количеством основы. Готовый концентрат при помощи роторно-зубчатого насоса сливается в реактор для смешивания с остальным количеством основы. Масса подвергается анализу (однородность, температура плавления и застывания, время полной деформации)

Модель FD5 — автоматическая машина для производства суппозиториев и овулий в стрипах.

Модель FD11 — автоматическая машина для производства суппозиториев и овулий в стрипах.

Принципиальная схема

Формирование и упаковка свечей Полуавтомат с разделенными операциями отливки и упаковки (“Франко-Креспи’’, Италия) Автомате (“Servac”, Германия)

Работа полуавтомата для упаковки суппозиториев: Работа полуавтомата для упаковки суппозиториев: Суппозитории из приемника вручную укладываются в ячейки вращающегося диска, горизонтальным толкателем они выталкиваются через входное отверстие образованное целлофановыми лентами. Свечи принимаются держателем, упаковываются в целлофан. С помощью отсекающего устройства происходит их деление по 5 штук отрезающими устройствами.

автомат «Servac »: автомат «Servac »: В алюминиевой фольге, поступающей с двух рулонов, формируются чашеобразные половины, которые соединяются и термосвариваются. При этом наверху каждой формы остается открытым наполнительное отверстие, через которое иглой подается суппозиторная масса. Упаковка одновременно служит формой для выливания суппозиториев. Отрезанную полоску охлаждают и автомат выбрасывает готовую упаковку. Наружная поверхность фольги покрыта растянутой полипропиленовой пленкой, внутренняя - полирована либо наслоена полиэтиленом высокого давления.

Устройство разматывания

Станция формования состоит из смонтированных в линию пресс-форм:

Станция подрезки и перфорации После формирующего блока лента с ячейками подрезается внизу вырубным лезвием заданной формы.

Станция дозирования

Охлаждающий тоннель

Запайка и обрезка Верхнее заваривание Верхняя подрезка Дорезка

Получение суппозиториев методом прессования с помощью эксцентриковых таблеточных машин

Виды материалов упаковки: Суппозитории запечатывают в контурную упаковку из полимерных материалов, комбинированных материалов с алюминиевой фольгой и другие упаковочные материалы, разрешенные для медицинского применения.

На упаковках суппозиториев, изготовленных на полиэтиленоксидных основах, должно содержаться указание о необходимости увлажнения суппозиториев перед введением в полость тела. На упаковках суппозиториев, изготовленных на полиэтиленоксидных основах, должно содержаться указание о необходимости увлажнения суппозиториев перед введением в полость тела.

Хранение: В сухом защищенном от света месте. При температуре не выше 20ºС

Определение средней массы и отклонение в массе отдельных суппозиториев Взвешиваются 20 суппозиториев Определяется средняя масса Определяется отклонение в массе отдельных суппозиториев Отклонение д.б. не более ±5%, только 2 суппозитория могут иметь отклонения 7,5%

Определение времени деформации суппозиториев

Температура плавления суппозиториев (ГФ XI, вып. 1, с.18) Изготовленных на липофильных основах не должна превышать 37С

Время растворения суппозиториев Для суппозиториев на гидрофильных основах д.б. не более 1 часа ( ГФXI, вып.2, с.152)

Микробиологическая чистота Согласно ГФ XI, вып.2, с.193

Упаковка и оформение Упаковывают в пергаментную бумагу Суппозитории на желатино-глицериновых и мыльно-глицериновых основах – в вощеные и парафинированные капсулы Шарики и пессарии – картонные коробки (гофрированные колпачки, складчатую бумагу) Основная этикетка: наружное