🗊Презентация Технология таблеток

ТЕХНОЛОГИЯ ТАБЛЕТОК

Таблетки Твердая дозированная лекарственная форма, полученная прессованием и состоящая из лекарственных и вспомогательных веществ Связная дисперсная система без дисперсионной среды

Преимущества таблеток как лекарственной формы Медико-фармацевтическое преимущество: - удобство применения - точность дозировки - регулируемость всасывания - возможность сочетания несовместимых ЛВ - коррекция органолептических свойств

Производственные преимущества - автоматизация и механизация - высокая экономичность - безопасность и гигиеничность - массовость и серийность

Эксплутационные преимущества - портативность - компактность - устойчивость к воздействию неблагоприятных факторов внешней среды - удобство транспортировки, хранения и отпуска - продолжительный срок хранения - простота и безопасность обращения

Недостатки Низкая биодоступность (по сравнению с порошками и ЖЛФ) Недостаточная стабильность в определенных климатических условиях Явление цементации таблеток Невозможность введения больному в бессознательном состоянии Раздражающее действие ВВ Сильное раздражение слизистых оболочек в зоне растворения и всасывания

Классификация таблеток 1. По способу производства: - прессованные (собственно таблетки) – 98%; тритурационные 2. По составу: простые сложные 3. По структуре: однородные каркасные многослойные с покрытием или без него ретард (из микрокапсул) и др.

4. По характеру покрытия: 4. По характеру покрытия: Дражированные Прессованные Пленочные 5. По области, способу и месту применения: Для внутреннего (желудочные, сублингвальные, защечные) Для наружного (приготовления растворов, вагинальные, ректальные, глазные) Имплантационные

По функциональному признаку: По функциональному признаку: Медицинские Фармацевтические 7. По продолжительности или по кинетике выделения Быстро Ступенчато, периодично Равномерно

Общая технологическая схема получения таблеток Подготовка таблеточной массы Таблетирование Покрытие оболочками Стандартизация Фасовка, упаковка, маркировка

физико-химические и технологические свойства таблетируемых материалов

Лекарственные порошок Дисперсная система, состоящая из большого числа кристаллических частиц различного размера, которые обладают определенными свойствами

Форма и размер частиц Анизодиаметрические (несимметричные, разноосные). Удлиненной формы - длина значительно превышает поперечные размеры (палочки, иголки и т. п.), или пластинчатыми, когда длина и ширина значительно больше толщины (пластинки, чешуйки, таблички, листочки и т. п.).

Изодиаметрические (симметричные, равноосные) — это шаровидные образования, глыбки, многогранники и т. п. Изодиаметрические (симметричные, равноосные) — это шаровидные образования, глыбки, многогранники и т. п.

Смачиваемость – взаимодействие жидкость с поверхностью порошка Краевой угол смачиваемости: Полное смачивание Частичное смачивание Несмачивание

Смачиваемость а) полным смачиванием — жидкость полностью растекается по поверхности порошка; б) частичным смачиванием — вода частично растекается на поверхности; в) полным несмачиванием — капля воды не растекается, сохраняя форму, близкую к сферической Смачиваемость пропорционально влияет на распадаемость таблеток

Физико-химические свойства Гигроскопичность Удельная поверхность Внутреннее трение Влажность Электрические свойства

Технологические свойства таблетируемых материалов Фракционный (гранулометрический) состав или распределение частиц материала по крупности, Определяют методом ситового анализа ФС зависит: -формы и размера частиц ФС влияет: -степень сыпучести порошка -стабильность таблеток -точность дозировки ЛВ -качественные характеристики таблеток

Насыпная масса (плотность) масса единицы объема свободно насыпанного материала НМ зависит: фракционного состава, влажности, плотности порошка Определяют путем свободной засыпки порошка в определенный объем с последующей утряской взвешиванием с точностью до 0,01 г.

Текучесть (сыпучесть) способность материала высыпаться из емкости под силой собственной тяжести, образуя непрерывный устойчивый поток

Пористость - наличие пустот между частицами и внутри отдельных частиц Чем больше пористость, тем меньше вещества помещается в форму Открытая пористость – между и внутри частиц имеется выход наружу Определение пористости: - методом прессования до нулевой пористости - методом вытеснения – замещают открытые поры жидкостью под вакуумом (опр.разницу объемов до и после вакуумирования)

Прессуемость – способность веществ после применения давления образовывать новую структуру (таблетку) Определяют по величине давления, которое нужно приложить, чтобы спрессовать таблетку

Прямое прессование Случаи использования: - изодиаметрическая форма кристаллов - монодисперсный фракционный состав - влажность - хорошая сыпучесть, прессуемость - большая объемная плотность KCL, NaCl, KMnO4

Случаи прямого прессования Простое прямое прессование Путем принудительной подачи таблетируемого материала из воронки таблеточной машины в матрицу, что требует специальных устройств Прессование с предварительной кристаллизацией веществ Прессование с вспомогательными веществами

Случаи прямого прессования Прессование с предварительной кристаллизацией веществ (кислоты – ацетилсалициловая и аскорбиновая). Прессование с вспомогательными веществами (бромкамфора, гексаметилентетрамина и ПАСК-натрия в состав массы для прессования вводят разрыхляющие и антифрикционные вещества)

ВСПОМОГАТЕЛЬНЫЕ ВЕЩЕСТВА В ТЕХНОЛОГИИ ТАБЛЕТОК Наполнители, применяются для придания таблетке определенной массы (содержание не нормируется) - Крахмал, глюкоза, сахароза, лактоза, магния карбонат основной, магния окись, натрия хлорид, натрия гидрокарбонат, глина белая, желатин, целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ), метилцеллюлоза (МЦ), натриевая соль карбоксиметил- целлюлозы, кальция карбонат, кальция фосфат двузамещённый, глицин, декстрин, амилопектин, ультраамилпектин, сорбит, маннит, пектин и др. сахароза,

Новые вспомогательные вещества для таблетирования: модифицированный крахмал - Starch-1500 (Colocron, США), Таблеттоза (Meggle, Германия), сорбит и «сопряженные» кальция карбонат и сорбит - Formaxx® CaCO3 70 (Merck KGaA), Повидон 630-S (BASF, Германия), сахароза прессуемая - Compri Sugar® (Suedzucker AG), сорбит для прямого прессования - Parteck® SI (Merck KGaA), маннит для прямого прессования -Parteck® M (Merck KGaA), целлюлоза микрокристаллическая - Microcel® MC 102 (Blanver Farmoquimica Ltda), комбинация лактозы моногидрата с двумя видами ПВП - Лудипресс (BASF, Германия) и другие. В качестве дезинтегрантов применяются: кроскармеллоза натрия - Explocel и Solutab® (Blanver Farmoquimica Ltda), натрия гликолят крахмала (Avebe, Нидерланды) и натрия гликолят крахмала - Explosol® (Blanver Farmoquimica Ltda).

Связывающие вещества вводятся в сухом виде или в гранулирующем растворе в состав масс для таблетирования при гранулировании для обеспечения прочности гранул и таблеток (не норм, 1-5%) Вода очищенная, спирт этиловый, крахмальный клейстер, сахарный сироп, растворы: карбоксиметилцеллюлозы КМЦ), оксиэтилцеллюлозы (ОЭЦ), оксипропилметилцеллюлозы (ОПМЦ); поливиниловый спирт (ПВС), поливинилпирролидон (ПВП), альгиновая кислота, натрия альгинат, желатин и др.

Разрыхлители Обеспечивают быстрое механическое разрушения таблетки в жидкой среде 1) набухающие - вещества, разрывающие таблетку после набухания при контакте с жидкостью (не норм). - кислота альгиновая и ее натриевая соль, - амилопектин, ультраамилопектин, метилцеллюлоза (МЦ), натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы (Na KMЦ), микрокристаллическая целлюлоза, агар-агар поливинилпирролидон (ПВП).

2) Смачивающие - улучшающие смачиваемость и водопроницаемость таблетки и способствующие ее распадению и растворению (не норм, твин не более 1%). 2) Смачивающие - улучшающие смачиваемость и водопроницаемость таблетки и способствующие ее распадению и растворению (не норм, твин не более 1%). Неионогенные поверхностно-активные вещества (твины), крахмал

3) Газообразующие - обеспечивающие разрушение таблетки в жидкой среде в результате газообразования (не норм). 3) Газообразующие - обеспечивающие разрушение таблетки в жидкой среде в результате газообразования (не норм). -смесь кислоты лимонной или винной с натрия гидрокарбонатом; -кислоты лимонной с кальция карбонатом

Скользящие вещества обеспечивают скольжение, смазывающие и препятствующие прилипанию - крахмал, - Тальк (не более 3%), - полиэтиленоксид-4000, - Аэросил (не более 10%), - стеариновая кислота, кальция и магния стеарат

Смазывающие - стеариновая кислота, кальция и магния стеарат и др. Смазывающие - стеариновая кислота, кальция и магния стеарат и др. Противоприлипающие - крахмал, тальк, полиэтиленоксид-4000, стеариновая кислота, кальция и магния стеарат и др. (стеариновой кислоты, кальция и магния стеарата не более 1%)

Пленкообразователи (не норм) - Ацетилфталилцеллюлоза (АЦФ), - МЦ, ПВП, ПВС, Этилцеллюлоза ОПМЦ

Корригенты Вкуса Запаха Цвета (красители) Пигменты

Красители для улучшения внешнего вида и обозначения терапевтической группы ЛВ - индиго (синего цвета), - тартразин (желтый), эозин смесь индиго и тартразина ( зеленый цвет) титана диоксид (белый). природные красители: хлорофилл, каротиноиды, окрашенные жиросахара

Пластификаторы - Глицерин, - твин-80, - вазелиновое масло, - кислота олеиновая, - полиэтиленоксид-400, - пропиленгликоль

Пролонгаторы и вещества для создания гидрофобного слоя - воск белый, - масло подсолнечное, - масло хлопковое, - монопальмитин, - трилаурин, - парафин

Грануляция Процесс укрепления и уплотнения частиц материала до определенной величины Получение зерен с заданными технологическими свойствами

Равномерное распределение частиц ↑ сцепление частиц возможность прессоваться ↓ концентрация ЛВ в воздухе (меньше пылят) ↑ стабильность таблетки ↑ устойчивость к неблагоприятным факторам внешней среды

Сухая грануляция 1) Грануляция размолом - гранулы получают из высушенной таблетируемой массы, предварительно увлажненной. Исп. Экцельсиор, вертикальные грануляторы 2) В случае невозможности увлажнения - размол брикетов 3) Грануляция плавлением – для веществ, не разрушающихся при температуре плавления

Влажная грануляция Подготовленную влажную пластичную массу протирают через гранулятор, полученные гранулы высушивают

Гранулирование влажное

Центробежный смеситель-гранулятор

Высокоскоростные смесители-грануляторы

Пресс-гранулятор

Сушка гранулята Барабанные сушилки Полочные сушилки с подачей воздуха Инфракрасные рациональные сушилки Сублимационные сушилки

Сушка гранулята

Обкатывание гранул Сферонизация – технологический прием, направленный на получение круглых гранул, которые обеспечивают хорошую сыпучесть и получение таблеток с минимальными отклонениями по массе Получают гранулы шарообразной формы

Мармеризер

Недостатки влажного гранулирования Термическое воздействие Воздействие воздуха Влажная среда – развитие микроорганизмов

Опудривание гранулята Цель – предотвращение слипания гранул Обсыпка мелкодисперсными порошками – измельченной мелкокристаллической целлюлозой, тальком, ликоподием, крахмалом

Структурная грануляция Образование новых структур – гранул Получение гранул сферической формы Высокая производительность (смешивание, гранулирование, сушка) - псевдоожижения - распылительного высушивания - дражирования

Гранулирование в псевдоожиженном слое

Гранулирование распылительным высушиванием

Анализ гранулята Гранулометрический состав Влагосодержание (2-6%) Однородность дозирования (количественное содержание ЛВ в разных порциях гранулята) Сыпучесть Насыпная масса Прессуемость

Прессование Процесс образования таблеток из гранулята под давлением

Выбор формы и размера таблеток Основное требование – предназначение таблеток и доза ЛВ (детская – без острых краев и углов, вагинальные – торпедообразные, колечки) Форма обеспечивает структурно-механические свойства таблеток (прочность) Оптимальное соотношение высоты и диаметра таблетки – высота 30-40% от диаметра ОСТ 64072-89 «Таблетки, типы и размеры»

Кривошипно-шатунные таблеточные машины Переводят вращательные движения в поступательные Мало производительны М.б.салазочные и башмачные (различаются по принципу движения загрузочной воронки) Имеют 1 комплект пресс-инструмента Рабочим является верхний пуансон, нижний выталкивает таблетку

Кривошипные таблеточные машины (КТМ)

Прессование. Таблеточные машины

Роторные ТМ Имеют 12, 24, 41 и 55 пресс-инструментов, расположенных на роторе Рабочими являются два пуансона (верхний и нижний)

Прессование Сжатие материала в замкнутой форме (матрице) В РТМ пуансоны движутся навстречу друг другу с одинаковой скоростью, создавая равномерно нарастающее давление на верхнюю и нижнюю часть таблетки

Фазы процесса таблетирования 1. уплотнение-подпрессовка происходит сближение и уплотнение частиц материала без деформации за счет смещения частиц относительно друг друга и заполнения пустот. Начинается при малых давлениях, энергия тратится на преодоление внутреннего сопротивления

2. Образование компактного тела Обладает достаточной механической прочностью Происходит дальнейшее заполнение пустот Возникает упругая и хрупкая деформация, увеличение числа контактных поверхностей

3. Объемное сжатие компактного тела При высоких величинах давления механическая прочность таблетки изменяется незначительно и происходит объемное сжатие частиц порошка, не увеличивается число контактных поверхностей

Выталкивание Верхний пуансон начинает подниматься, нижний следует за ним и останавливается точно на срезе матрицы, выталкивая таблетку на поверхность стола Скорость движения верхнего пуансона должна быть выше нижнего, иначе произойдет разрушение таблетки В РТМ движением ротора таблетка подводится к специальному ножу-отсекателю и направляет таблетку в лоток

Роторно таблеточные машины (РТМ)

Теории таблетирования Таблетка – связно-дисперсная система без дисперсионной среды Механическая Электросатическая Спекания Капиллярно-коллоидная

Оценка качества таблеток Статья ГФ «Таблетки» Внешний вид Средняя масса и отклонение от средней массы Прочность таблеток

Распадаемость таблеток

Скорость растворения действующих веществ

Покрытие таблеток оболочками. внешний вид, механическую плотность, скрыть неприятный вкус, запах и пачкающие свойства таблеток, защитить от воздействия окружающей среды локализовать или пролонгировать действие лекарственного вещества, защитить слизистые оболочки ЖКТ от разрушающего действия ЛВ

Дражированные покрытия

Грунтовка проводится с целью создания на таблетках шероховатой поверхности-базисного слоя, на котором в последствии легко нарастить другой слой, который будет хорошо держаться. Увлажняют сиропом сахарным и равномерно обсыпают сначала мукой, а через 3-4 мин магния карбонатом основным. Операцию повторяют 2-3 раза. Грунтовка проводится с целью создания на таблетках шероховатой поверхности-базисного слоя, на котором в последствии легко нарастить другой слой, который будет хорошо держаться. Увлажняют сиропом сахарным и равномерно обсыпают сначала мукой, а через 3-4 мин магния карбонатом основным. Операцию повторяют 2-3 раза.

Тестовка. Загрунтованные таблетки обливают тестообразной массой, состоящей и муки и сиропа, и обсыпают магния карбонатом основным. Эту операцию проводят до 14 раз. В последние порции добавляют краситель. Тестовка. Загрунтованные таблетки обливают тестообразной массой, состоящей и муки и сиропа, и обсыпают магния карбонатом основным. Эту операцию проводят до 14 раз. В последние порции добавляют краситель.

Шлифовка. Сглаживание поверхностей, шероховатостей, небольших выступов и щербинок на поверхности оболочек осуществляется во вращающемся обдукторе небольшим количеством сиропа сахарного с добавлением 1 % желатина. Затем таблетки сушат в течение 30—40 мин.

Глянцевание. Массу для глянца небольшими порциями вносят во вращающийся котел. Для ускорения процесса прибавляют небольшое количество талька.

Пленочные покрытия Водорастворимые покрытия -ПВП, -МЦ, -оксипропиленметилцеллюлоза, - NaKMЦ, и др., наносимые на таблетки в виде водно-этанольных или водных растворов.

Покрытия, растворимые в желудочном соке Покрытия, растворимые в желудочном соке -диэтиламинометилцеллюлоза, -бензиламиноцеллюлоза, -парааминобензоаты сахаров и ацетилцеллюлозы и др. Покрытие таблеток осуществляется растворами указанных веществ в органических растворителях: этаноле, изопропаноле, ацетоне.

Покрытия, растворимые в кишечнике Покрытия, растворимые в кишечнике -ацетилфталилцеллюлозу, метафталилцеллюлозу, поливинилацетатфталат, фталаты декстрина, лактозы, маннита, сополимеры винилацетата с кислотами акриловой, метакриловой; смолы полиакриловые. Пленкобразователи наносят на таблетку в виде растворов в этаноле, изопропаноле, этилацетате, ацетоне, толуоле или в смесях указанных растворителей.

Нерастворимые покрытия представляют собой пленки с микропористой структурой. Нерастворимые покрытия представляют собой пленки с микропористой структурой. -синтетических производных целлюлозы ( этилцеллюлозы и ацетилцеллюлозы) Наносят на таблетки в виде растворов в этаноле, изопропаноле, ацетоне, хлороформе, этилацетате, толуоле.

Методы нанесения пленочных покрытий Нанесение покрытий в дражировочном котле

Нанесение покрытий в псевдоожиженном слое

Нанесение покрытий в установке центробежного действия

Прессованные (напрессованные) покрытия

Фасовка и упаковка таблеток

Контурная безъячейковая упаковка