🗊Презентация Парапротеинемии. Кровь

ПАРАПРОТЕИНЕМИИ Выполнил: студент 604 гр. Мейрманов Е.С.

Кровь - это жидкая ткань организма, разновидность соединительной ткани. Объем крови ~ 5 л (6—8% от массы тела)

Функции белков плазмы крови

Химическая природа белков плазмы крови Альбумины, преальбумины, лизоцим и др. являются простыми белками. Большинство белков плазмы - сложные белки (гликопротеиды и липопротеиды). Белки плазмы содержат дисульфидные связи и небольшое количество свободных тиоловых (-SH) групп. Это имеет важное значение для предотвращения денатурации белков в плазме, которая возможна вследствие высокого парциального давления кислорода.

Количество общего белка (Total protein) в крови имеет важное диагностическое значение.

Парапротеинемия - это появление в плазме крови нехарактерных белков (парапротеинов). Парапротеины отличаются от нормальных белков по строению, физико-химическим свойствам, биологической активности. Парапротеины - это структурно аномальные и функционально инертные белки, относящиеся к иммуноглобулинам (IgG, IgA, IgD), продуцируемые патологическим клоном иммунокомпетентных клеток  при миеломной болезни, опухолевом процессе. Пример: белки Бенс – Джонса (легкие цепи иммуноглобулинов). Выявление их в моче - одно из необходимых условий для ранней диагностики миеломной болезни, макроглобулинемии Вальденстрема.

Парапротеинемические гемобластозы

Определение — опухоли, развивающиеся из иммунокомпетентных клеток (В-лимфоцитарного ряда: лимфоцитов, плазмоцитов), синтезирующих иммуноглобулины (Ig) и ответственных за гуморальный иммунитет. Главной особенностью данных гемобластозов является сохранение способности к дифференцировке до стадии иммуноглобулинсекретирующих клеток. Однако секретируемые иммуноглобулины отличаются однообразием структуры (моноклональный парапротеин – РIg) и гомогенностью, что объясняется происхождением их из одного опухолевого клона клеток.

Иммуноглобулины Среди 5 классов иммуноглобулинов (IgG , IgA , IgM , IgD и IgE) Самую высокую концентрацию имеет человеческий иммуноглобулин G (IgG). Благодаря тому что иммуноглобулин G имеет небольшую молекулярную массу, около 150 kD, он может свободно распространяться из сосудистого русла во внесосудистое пространство. Пентамерную структуру имеет человеческий иммуноглобулин M (IgM), масса которого достигает 971 kD, время полужизни 5 дней. Из-за высокой молекулярной массы их количество во внутрисосудистом пространстве достигает уровня 75-80%. Наиболее старым классом иммуноглобулинов являются филогенетические молекулы иммуноглобулин M. Он обладает свойствами полиреактивности и синтезируется как первичный ответ В-клеток на антигенный стимул. В онтогенезе мономер IgM появляется как первый В-клеточный рецептор (sIgM). Молекулы иммуноглобулин M связывают комплемент эффективнее, чем иммуноглобулина G. При этом они обладают свойствами агглютинации и преципитации и значительно усиливают фагоцитоз Иммуноглобулин А (IgA) находится в организме человека чаще всего в виде мономера (85-90%). Его молекулярная масса равна 160 kD. Именно внутри сосудов содержится около 40% IgA. Время полужизни - 5 - 9 дней. Он выполняет защитную функцию на слизистых оболочках.

Строение иммуноглобулинов Модель молекулы иммуноглобулина состоит из двух тяжелых (H) и двух легких цепей (L). Как легкие, так и тяжелые цепи идентичны. В зависимости от аминокислотных последовательностей константные области легких цепей представлены двумя изотипическими формами: «каппа (κ)» и «лямбда (λ)».

Классификация Множественная миелома (ММ) (миеломная болезнь, плазмоцитома) — костномозговая опухоль, представленная плазматическими клетками разной степени зрелости, часто с резким атипизмом (миеломные клетки). Макроглобулинемия Вальденстрема (MB, лимфоплазмоцитарная лимфома) — опухоль костного мозга, состоящая из лимфоцитов или лимфоцитов и плазмоцитов, продуцирующих моноклоновый макроглобулин (lgM). Болезни тяжелых цепей (БТЦ) — опухолевое заболевание системы крови, при котором продуцируются фрагменты тяжелых цепей иммуноглобулинов. Моноклональные гаммапатии — клональное заболевание системы крови, при котором продуцируются парапротеины без выявленного опухолевого субстрата.

Моноклональная гаммапатия Моноклональная иммуноглобулинопатия представляет собой синдром, выражающийся в накоплении в сыворотке крови и/или моче больных однородных ИГ или их фрагментов

Болезнь тяжелых цепей Болезни тяжелых цепей ( БТЦ ) - опухолевые заболевания В-лимфопролиферативной природы с разнообразной морфологией и клиническими проявлениями, характерной особенностью которых является секреция фрагментов Н-цепей различных классов. Впервые БТЦ с секрецией фрагментов тяжелой цепи гамма была описана Franklin в 1963 году.

Клиника Симптомы Болезней тяжелых цепей зависят от изотипа тяжелых цепей. Выделяют отдельные болезни тяжелых цепей формы в зависимости от типа тяжелых цепей. Клинически встречаются болезни тяжелых цепей с быстро прогрессирующим течением и с медленным развитием характерной симптоматики. По клинической картине заболевания этой группы сходны с лимфомами. При физикальном исследовании выявляются увеличение лимфоузлов и гепатоспленомегалия, при исследовании костного мозга - диффузная инфильтрация лимфоцитами, плазматическими клетками, эозинофилами и макрофагами. Причины заболеваний этой группы неизвестны.

Диагностика Диагностика основана на выявлении моноклонального иммуноглобулина, содержащего фрагмент только тяжелой цепи одного из основных классов иммуноглобулинов. Это возможно только при иммунохимическом исследовании крови и (или) мочи с использованием антисывороток к тяжелым цепям.

Лабораторные признаки Исследования гемограммы выявляют анемию, у 1/3 больных - лейкопению, обычно обусловленную гранулоцитопенией, атипичные лимфоидные и плазматические клетки, иногда эозинофилию, у половины больных - тромбоцитопению. СОЭ часто повышена. Наблюдается гиперурикемия. В миелограмме обычно увеличено содержание плазматических клеток и (или) лимфоцитов

Лечение Применяется комбинированная химиотерапия по принципам лечения хронического лимфолейкоза, злокачественных неходжкинских лимфом. Местное облучение селезенки и лимфатических узлов дает быстрое, но кратковременное улучшение. У отдельных больных отмечен благоприятный ответ на преднизолон или винкристин. Длительное применение антибиотиков. Использование плазмафереза.

Эпидемиология МВ встречается в 10 раз реже, чем множественная миелома, чаще у мужчин. Возраст больных от 30 до 90 лет, средний возраст около 60 лет

Доминирует синдром гипервязкости крови Доминирует синдром гипервязкости крови Страдают пожилые Из глобулинов превалирует IgM При клинической картине уровень парапротеинов более 30 г/л IgM взаимодействует с миелиновой оболочкой, поэтому часты неврологические симптомы: нейропатия, снижение зрения, парезы

Лечение По схемам зрелоклеточных лимфом, множественной миеломы: Лейкеран + преднизолон (ХЛЛ) СОР, FМС (лимфомы НСЗЛ) СНОР (лимфомы ВСЗЛ) М2, VAD (ММ)

Множественная миелома

Классификация

Иммунохимическая классификация

Стадии ММ

Стадии ММ

Варианты ММ

Клиника

Диагностика

Плазматические клетки при миеломной болезни

А- рентгенограмма, В- мультидетекторная КТ (МДКТ), С- магнитнорезонансная томография (МРТ)

А-ренгенограмма, В-МДКТ

Дифференциальный диагноз

Подход к лечению

Алгоритм лечения

Курсы МР, СМР, ВМР, ВМСР (пожилые) VAD, PAD (молодые, резистентные формы) Локальная лучевая терапия Хирургическое, нейрохирургическое пособие Иммуноглобулин человека Зомета, резорба, помегара (золендроновая кислота) Рекомбинантный человеческий эритропоэтин (рчЭПО) Плазмаферез