🗊Презентация Туберкулез, ВИЧ и гепатит С

Туберкулез, ВИЧ и гепатит С Марьяндышев Андрей Олегович проф., чл.-корр. РАН зав. кафедрой фтизиопульмонологии, 5-й курс лечебный факультет 9 апреля 2019г.

TБ заболеваемость и смертность, 2000-2015

ВИЧ/TБ

Смертность в 10 лучших регионах РФ

Двойное бремя

Эпидемия ВИЧ, ТВ и ВИЧ/ТВ у детей

ТБ и ВИЧ: две культуры ВИЧ

ТБ и ВИЧ: модели оказания медицинской помощи

Рекомендации ВОЗ по оказанию совместных ТБ / ВИЧ услуг

ТБ и ВИЧ: минимальный набор услуг для взрослых и детей Интенсифицированное выявление случаев ТБ Превентивная терапия INH Антиретровирусная терапия Ко-тримоксазол Инфекционный контроль Обучение персонала по ТБ

Терапия ТБ

Рифампицин+ ННИОТ и ИП Система цитохрома Р 450 Рифампицин снижает уровень ННИОТ и ИП в крови: уровень невирапина снижается до 60% уровень эфавиренца снижается до 30% ингибиторы протеазы могут снизить метаболизм рифамицина, увеличивая, таким образом, его концентрацию в сыворотке и, в результате, увеличивая токсичность препарата. Рифабутин – менее сильный индуктор цитохромной системы Р450 и ему отдается предпочтение, когда возникает проблема с взаимодействием с антиретровирусными препаратами.

Аббревиатура препаратов АРВ терапии TDF - тенофовир дизопроксил фумарат 3TC – ламивудин FTC – эмтрицитабин EFV - эфавиренц AZT - зидовудин NVP - невирапин DTG – долутегравир RAL - ралтегравир

ВИРУС ИММУНОДЕФИЦИТА ЧЕЛОВЕКА

Жизненный цикл ВИЧ Жизненный цикл ВИЧ Шаг 1: Проникновение Любой вирус состоит из внешней оболочки, содержащей белки, жиры и углеводы, которая покрывает набор генного материала (в случае ВИЧ, генетическая информация содержится в РНК вместо ДНК) и специальные ферменты. Белки на поверхности ВИЧ настроены на присоединение к CD4 + рецепторам на поверхности T4-клетки. Когда ВИЧ присоединяется к поверхностным CD4+ рецепторам, он активирует другие белки на поверхности клетки, позволяя оболочке ВИЧ слиться с оболочкой клетки.

Жизненный цикл ВИЧ

Жизненный цикл ВИЧ Шаг 2: Обратная транскрипция Гены ВИЧ содержаться в двух спиралях РНК, тогда как генетическая информация клеток человека находится в ДНК. Чтобы вирус мог инфицировать клетку, происходит процесс под названием “обратная транскриптаза”, превращающий РНК вируса в ДНК. После процесса связывания, вирусный капсид (внутренняя оболочка вируса, содержащая РНК и важные ферменты) впускается внутрь клетки-хозяина. Вирусный фермент, называемый обратной транскриптазой, превращает РНК в ДНК-подобную структуру. Эта новая ДНК носит название “провирусной ДНК”.

Жизненный цикл ВИЧ

Жизненный цикл ВИЧ Шаг 3: Интеграция ДНК ВИЧ доставляется к ядру (центру) клетки, где содержится ее ДНК. Затем другой фермент вируса, называемый интегразой, прячет провирусную ДНК в ДНК клетки. После этого, когда клетка пытается выработать новые белки, производит новые ВИЧ.

Жизненный цикл ВИЧ Шаг 4: Транскрипция Когда генетическая информация ВИЧ попадает в ядро клетки, она приказывает клетке производить новые ВИЧ. Спирали вирусной ДНК в ядре разделяются, и специальный фермент создает дополнительную спираль генетической информации, называемую РНК-посредником или мРНК (инструкция по производству новых ВИЧ). Транскрипция может быть блокирована ингибиторами транскриптазы (ИТ), новым классом препаратов, находящимися на самой ранней стадии исследования.

Шаг 5: Трансляция mRNA содержит инструкции для производства новых вирусных белков из ядра в своеобразную фабрику в клетке . Каждый участок mRNA соответствует блоку строительства белка для производства части ВИЧ. По мере преобразования каждой спирали мРНК, создается соответствующая спираль белков. Этот процесс продолжается до тех пор, пока спирали мРНК не будут «транслированы» в новые вирусные белки, необходимые для создания новых вирусов.

Жизненный цикл ВИЧ Шаг 6: Формирование вируса Наконец, формируется новый вирус. Длинные нити белков разрезаются вирусным ферментом - протеазой - на меньшие белки. Эти белки выполняют различные функции; некоторые становятся структурными элементами нового ВИЧ, другие - ферментами, такими как обратная транскриптаза. Когда сформированы новые вирусные единицы, они покидают клетку-хозяина и создают новые вирусы. Эти вирусы способны инфицировать новые клетки. Каждая инфицированная клетка может производить много новых вирусов.

Дозы АВТ при обычной терапии

Первой линии антиретровирусная терапия для ВИЧ + взрослых без ТБ Назначается два нуклеозитных ингибитора обратной транскриптазы и дополнительно один ненуклеозитный ингибитор обратной транскриптазы или ингибитор интегразы TDF (тенофовир) + 3TC (ламивудин) (или FTC - эмтрицитабин) + EFV (эвафиренц), лучше фиксированные дозы в комбинации (сильная рекомендация, средняя степень очевидности) TDF (тенофовир) + 3TC (ламивудин) (orFTC или эмтрицитабин) +DTG (долутегравир) Если противопоказана, или не доступна первая схема, то рекомендуются альтернативные схемы лечения: AZT (зидовудин) + 3TC (ламивудин) + EFV (эвафиренц) AZT + 3TC + NVP (ниверапин) TDF + 3TC (orFTC) + NVP

Первой линии антиретровирусная терапия для ВИЧ + взрослых больных ТБ Согласно Рекомендациям 2016 года, в качестве основы режима АРТ первого выбора необходимо использовать комбинацию Тенофовир TDF /Эмтрицитабин FTC (Трувада) и Долутегравир DTG Или Тенофовир/Эмтрицитабин (Трувада) и Эфавиренц EFV

Рекомендуется АРВ-комбинация первого ряда и альтернативная для пациентов, получающих противотуберкулезное лечение

Возможное взаимодействие с новыми противотуберкулезными препаратами Сайт проверки взаимодействия препаратов ВИЧ инфекция https://www.hiv-druginteractions.org/checker   Сайт проверки взаимодействия препаратов Гепатит С https://www.hep-druginteractions.org/

Новые Клинические рекомендации Европейского клинического сообщества по ВИЧ/СПИД (EACS) 2017, представленные впервые на XV Европейской конференции по проблемам ВИЧ/СПИД, соответствуют мировым рекомендациям, согласно которым АРТ рекомендуется начинать всем ВИЧ-инфицированным лицам сразу после установления диагноза. Новые Клинические рекомендации Европейского клинического сообщества по ВИЧ/СПИД (EACS) 2017, представленные впервые на XV Европейской конференции по проблемам ВИЧ/СПИД, соответствуют мировым рекомендациям, согласно которым АРТ рекомендуется начинать всем ВИЧ-инфицированным лицам сразу после установления диагноза.

Обоснование положения о начале противовирусной терапии Исследование «START» (Стратегические сроки начала антиретровирусной терапии) было разработано для прояснения вопроса о том, когда лучше начинать АРТ, особенно для лиц с высоким числом СD4-лимфоцитов. В исследовании все участники с уровнем CD4 лимфоцитов, превышающем 500, были разделены на группу немедленно начинающих терапию и группу пациентов, которым АРТ была отложена.

START рандомизированное контролируемое исследование

Когда начать АРТ у ЛЖВ с ТБ? Сводные руководства для АРТ (2016 ВОЗ): Начать АРТ у всех ВИЧ-положительных ТБ-пациентов вне зависимости от уровня CD4 Начать АРТ как можно скорее в пределах 8 недель от начала ТБ-лечения Нет потребности в определении базового уровня CD4 Особые соображения: Если CD4<50, начать АРТ сразу в пределах 2 недель спустя начала ТБ-лечения Чаще встречается ВСВИ Нет выгоды начать АРТ на 2 или 8 неделях спустя у ВИЧ+ пациентов с туберкулезным менингитом (1 исследование во Вьетнаме)

Эффект момента начала АРТ (немедленная или ранняя) на смертность (Camelia) или смертность/СПИД (Stride, Sapit)

Значительное сокращение смертности/СПИД среди пациентов с немедленной терапией при CD4<50

ТБ ВСВИ чаще у пациентов с немедленным чем ранним началом

Лечение ТБ/ВИЧ Антивирусную терапию необходимо назначать всем больным независимо от количества CD4 клеток (сильная рекомендация А) Первым назначают терапию противотуберкулезную, в течение 8 недель присоединяют АРТ CD4 меньше 50 назначают в течение первых 2 недель (сильная рекомендация)

Профилактическое лечение котримаксозолом при ТБ/ВИЧ Плановое профилактическое лечение котримоксазолом назначается всем ВИЧ позитивным больным с активным туберкулезом независимо от числа CD4 клеток (сильная рекомендация)

Проблемы диагностики и превентивной терапии изониазидом КТП следует использовать перед началом профилактического лечения в районах, где распространенность ЛТИ составляет не более 30% (сильная рекомендация А) Постановка КТП не требуется в районах, где ЛТИ >30% (сильная рекомендация) Вместо КТП может быть использован тест ИГРА (Диаскинтест) в районах с широкой распространенностью вакцинации (условная рекомендация) Контакт, положительный ТКТ и ИГРА - показания для профилактического лечения в зависимости от лекарственной чувствительности источника туберкулеза (сильная рекомендация)

ПРОФИЛАКТИКА Превентивная терапия изониазидом всех новых диагностированных случаев и при снижении CD4 клеток меньше 350

Чем опасен гепатит С Гепатит С — это болезнь печени, которую вызывает вирус. Протекать она может в острой или хронической форме. Организм человека самостоятельно справляется с вирусом в не многих случаях, при этом он даже не догадывается, что инфицирован, так как заболевание себя никак не проявляет. В остальных случаях развивается хронический гепатит. Если его не лечить, то заболевание может спровоцировать цирроз печени или рак.

Симптомы гепатита С У 8 человек из 10 гепатит С протекает бессимптомно. Если заболевание имеет острую форму, то у человека наблюдаются следующие признаки: высокая температура; отсутствие аппетита; усталость; тошнота; рвота; боли в суставах; пожелтение склеры глаз. Трансаминазы билирубин, только сделав фибросканирование, можно точно понять, насколько поражена фиброзом печень.

ГЕПАТИТ С Sofosbuvir/velpatasvir 12 недель Sofosbuvir/daclatasvir 12 недель Совальди (Sofosbuvir) «Джонсон & Джонсон» по России. — Новая комбинация препаратов симепревир и софосбувир – 12 недель гразопревир/элбасвир (зепатир) МСД Фармасьютикалс – 12 недель без признаков цирроза

МОНИТОРИНГ Пользование совместными программами ТБ и ВИЧ (федеральные и региональные) Совместный консилиум по сложным случаям Результаты лечения - обмен данными

Благодарю за внимание