🗊Презентация Соматический гипермутагенез. Клональная селекция лимфоцитов

СУПЕРСЕМЕЙСТВО ИММУНОГЛОБУЛИНОВ включает в себя не только антитела

Механизмы возникновения мутаций в V-цепях BCR

При созревании В-лимфоцитов имеет место перегруппиров­ка ДНК, приводящая к переносу одного из V-генов к одному из J-сегментов (в случае генов тяжёлых цепей предварительно протекает рекомбинация между D- и J-сег.). В результате происходит сближение вариабельных и константных участков и промоторов энхансеров). .

Разнообразие ИГ(И) достигается перегруппировкой в ДНК. В геноме человека находятся три независимых локуса генов ИГ.   Каждый из них включает набор генов, кодирующих вариабельные домены и единичные гены константных областей, причём эти группы генов находятся на значит. расстоянии друг от друга. Образование лёгкой и тяжёлой цепей происходит в результате рекомбинации одного из вариабельных генов (V) с геном, кодирующим константный участок (С). Перед каждым геном имеется участок ДНК, кодирующий лидерный пептид (L). Меж­ду V- и С-гена­ми находятся последовательности (D-сегменты и J-сег.), кодирующие небольшие фрагменты полипептидной цепи, входящие в вариабельные области.

Вклад различных участков V-доменов Н- и L-цепей в построение антигенсвязывающего центра антител

ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЬ ПЕРЕСТРОЙКИ V-ГЕНОВ,

Центр размножения Особая область в лимфатических узлах или селезенке, в которой обнаруживается интенсивная пролиферация (деление) и гибель (апоптоз) клеток. Большинство клеток в таком центре - это В-лимфоциты. Центры размножения являются местами соматического гипермутирования и созревания аффинности, вызываемых антигеном

Зародышевые центры – ЗЦ (дифференцировка и селекция В-лимфоцитов) ТЕМНАЯ ЗОНА: В-л связавшие АГ и получившие дополнительный сигнал от Т-лимфоцитов хелперов мигрируют в ЗЦ. Превращение в бласты (на поверхности только Ig M) СВЕТЛАЯ ЗОНА: Прекращение деления и мутагенеза. В-центроциты. Цель: отобрать В-клетки несущие В-клеточный рецептор с максимальным сродством к АГ каждому АГ соотвествует свой РАСПОЗНАЮЩИЙ рецептор на клетке. Фолликулярные дендритные клетки (фДК) несут на своей поверхности различные фиксированные Ag или иммунные комплексы, количество их ограниченно. Поэтому происходит «здоровая» конкуренция В-л за контакт с ДК- сигнал к выживанию (нет апоптоза). Самые быстрые В-лимфоциты и вырабатывающие «качественные» антитела выживают.

роль Tfh (фолликулярных Т хелперов) На территории лимфоидного фолликула в ЛУ под контролем Tfh происходит : 1) первичное распознавание антигена; 2) селекция и выживание В-клеток зародышевого центра; 3) дифференцировка В-клеток либо в короткоживущие плазматические клетки либо в В-клетки памяти зародышевых центров .

Отбор В-лимфоцитов с высокоаффинными рецепторами в лимфоузлах

Взаимодействие В-лимфоцитов с высокоаффинными рецепторами с фолликулярными Т- хелперами (Tfn) в лимфоузлах

Взаимодействие В-клеток с микроокружением Итог: ОТБОР КЛЕТОК АНТИТЕЛОПРОДУЦЕНТОВ 1. гибель клеток несущих низкоафинный рецептор ИГ или 2. выживание клеток несущих высокоафинный рецептор ИГ. В результате контакта активированных В-лимфоцитов и T-хелперов происходит дальнейшая дифференцировка В клеток в 2-х направлениях- превращение в: короткоживущие плазматические клетки (большинство клеток), или в долгоживущие клетки памяти – зародышевых центров

Роль цитокинов в гуморальном иммунитете

Этапы иммунного ответа : остаются клетки памяти, их популяция не является однородной распознавание антигена клональная экспансия Т- и В-лимфоцитов. дифференцировка эффекторных клеток продукция антител активация комплемента, активация фагоцитоза цитотоксичность элиминация патогена удаление ставших ненужными эффекторных клеток сохранение клеток иммунологической памяти.

Роль цитокинов в переключении изотипов Ig Т- клеточные цитокины, освобождаемые в непосредственной близости к В-клеткам, определяют новый изотип молекулы иммуноглобулина.