Антиоксидантная защита мозга - презентация, доклад, проект скачать

Нажмите для полного просмотра!

Содержание ▲

Вы можете ознакомиться и скачать презентацию на тему Антиоксидантная защита мозга. Доклад-сообщение содержит 53 слайдов. Презентации для любого класса можно скачать бесплатно. Если материал и наш сайт презентаций Mypresentation Вам понравились – поделитесь им с друзьями с помощью социальных кнопок и добавьте в закладки в своем браузере.

Слайды и текст этой презентации

Слайд 1

Описание слайда:

Слайд 2

Описание слайда:

Особенности окислительного метаболизма мозга Высокий уровень потребления кислорода Большое количество липидов с ненасыщеными жирнокислотными радикалами Насыщенность железом белков-переносчиков Низкий уровень антиоксидантной защиты

Слайд 3

Описание слайда:

Слайд 4

Описание слайда:

Слайд 5

Описание слайда:

Слайд 6

Описание слайда:

Антиоксидантные ферменты и низкомолекулярные антиоксиданты

Слайд 7

Описание слайда:

Слайд 8

Описание слайда:

Убиквити-нилирование и деградация поврежденных молекул белка

Слайд 9

Описание слайда:

Контроль уровня АФК клетками глии Соотношение глия/нейроны растет в онтогенезе от 0,2 до 1,6 (человек) Соотношение глия/нейрон в мозге Эйнштейна составляло 1,95

Слайд 10

Описание слайда:

Роль каталазы

Слайд 11

Описание слайда:

GSH -L-glutamyl-L-cysteinylglycine В клетках млекопитающих концентрация от 1 - 10 мМ В мозге ~ 1 - 5 мМ, в межклеточном пространстве присутствует в микромолярной концентрации Не проникает через гематоэнцефалический барьер (вопрос о специфическом переносчике открыт) Синтезируется из проникающих в клетку предшественников – глутамата, цистеина и глицина Метаболизм GSH имеет тонкие различия в клетках мозга разного типа (астроглия поддерживает необходимый уровень предшественников для синтеза GSH в нейронах) В синтезе принимают участие ферменты – γGluCys синтетаза и глутатион синтетаза Конечный продукт окисления – глутатион дисульфид (GSSG), восстанавливается глутатионредуктазой (NADPH), GSH/GSSG порядка 1000/1 Уровень внутриклеточного глутатиона изменяется при патологиях (показано снижение уровня на 40-50% при болезни Паркинсона и, наоборот, возрастание при гомоцистеинемии)

Слайд 12

Описание слайда:

Функции GSH в клетках Антиоксидантная - прямое взаимодействие с радикалами в неэнзиматических реакциях (Saer et al.,1990; Winterbourn, 1994); донор электронов в реакциях восстановления перекисей, катализируемых глутатион пероксидазами (Chance et al., 1979) Обеспечивает поддержание тиолового статуса клетки путем сохранения сульфгидрильных групп в восстановленном состоянии (Cotdrave and Gudes, 1997) Участник процесса детоксикации ксенобиотиков, кофактор в реакциях изомеризации, форма хранения и транспортировки цистеина (Meister and Anderson, 1983; Cooper, 1997) Участник процессов пролиферации (Pool et al,. 1995) Участие в регуляции апоптоза (Chibelli et al., 1998; Hall, 1999) NEW! Является нейротрансмиттером и нейромодулятором (в микромолярных концентрациях является агонистом глутаматных рецепторов; в миллимолярных концентрациях модулирует SH – группы NMDA рецепторов) (Janaky et al., 1999) NEW! При определенных условиях может выступать в качестве прооксиданта (Paolicchi et al., 2002)

Слайд 13

Описание слайда:

Способы изменения содержания глутатиона в клетках in vitro - GSH CDNB (chloro-2,4- dinitrobenzene) цитозоль+ митохондрии DEM (diethyl maleimide) цитозоль образуют конъюгаты с GSH в результате реакции, катализируемой глутатион-S-трансферазой

Слайд 14

Описание слайда:

Истощение цитозольного и митохондриального пулов GSH при помощи CDNB приводит к увеличению генерации митохондриальных АФК, снижает уровень АТФ в клетке, снижает транспортную активность Na,K-АТФазы, и, в конечном итоге, резко понижает жизнеспособность клеток

Слайд 15

Описание слайда:

Этанол

Слайд 16

Описание слайда:

Гомоцистеин (ГЦ) представляет собой серосодержащую аминокислоту история исследований, связанных с определением гомоцистеина, начинается с 1932 г., когда De Vigneaud обнаружил эту аминокислоту как продукт деметилирования метионина в организме активно участвует в окислительно-восстановительных реакциях, он способен к аутоокислению, в результате которого образуется гомоцистеиновая кислота [Welch G., 1998]. вне клетки находится либо в окисленной форме (1%), либо в связанном с белками состоянии (70%). в понятие «общий гомоцистеин» входят все формы гомоцистеина, циркулирующие в плазме крови [Шевченко О.П., Олефриенко Г.А., 2002]. диагноз гипергомоцистеинемии ставят в том случае, если уровень гомоцистеина в крови превышает 15 мкмоль/л. Концентрация гомоцистеина в плазме крови в пределах 15–30 мкмоль/л свидетельствует об умеренной гипергомоцистеинемии, от 30 до 100 мкмоль/л – о промежуточной, 100 – 500 мкмоль/л – тяжелой [Welch G., Loscalo J., 1998; Warren C., 2002].

Слайд 17

Описание слайда:

ГОМОЦИСТЕИН КАК ФАКТОР РИСКА ОКИСЛИТЕЛЬНОГО СТРЕССА МОЗГА И СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ

Слайд 18

Описание слайда:

Причины и следствия повышения уровня гомоцистеина в плазме крови Развитие седечно-сосудистых патологий Тромбообразование (риск тромбоэмболии увеличивается в несколько раз) Атеросклероз в 1975 г. McCully предложил гомоцистеиновую теорию атеросклероза Нейро-дегенеративные заболевания (болезнь Альцгеймера) Нарушение течения беременности и формирования плода (главное - патологии развития нервной системы)

Слайд 19

Описание слайда:

Слайд 20

Описание слайда:

Молекулярные последствия гипергомоцистеинемии Интенсификация метилирования нуклеиновых кислот, белков и фосфолипидов Повышенный внутриклеточный уровень свободных радикалов --------------------- Модификация глутаматных рецепторов

Слайд 21

Описание слайда:

In vitro

Слайд 22

Описание слайда:

Слайд 23

Описание слайда:

Действие ГЦ и ГЦК на глутаматные рецепторы нейронов in vitro

Слайд 24

Описание слайда:

ГЦ и ГЦК способны взаимодействовать как с ионотропными, так и с метаботропными глутаматными рецепторами

Слайд 25

Описание слайда:

In vivo

Слайд 26

Описание слайда:

Experimental protocol

Слайд 27

Описание слайда:

Слайд 28

Описание слайда:

Content of HC in the blood of rats under methionine over-loading Control 8-13 mkM Methionine overload 48-52 mkM

Слайд 29

Описание слайда:

Определение чувствительности глутаматных рецепторов к лигандам У животных, получавших метионин, наблюдается тенденция к снижению чувствительности глутаматных рецепторов. Рецепторы «метиониновых» животных утратили чувствительность к NMDA, однако чувствительность к HC и HCA сохранилась.

Слайд 30

Описание слайда:

В случае активации нейронов при инкубации с HC или HCA ответ нейронов реализуется через не-NMDA глутаматные рецепторы

Слайд 31

Описание слайда:

Слайд 32

Описание слайда:

Анализ результата теста Морриса

Слайд 33

Описание слайда:

Антиоксидантные ферменты и низкомолекулярные антиоксиданты

Слайд 34

Описание слайда:

Слайд 35

Описание слайда:

Слайд 36

Описание слайда:

Слайд 37

Описание слайда:

Слайд 38

Описание слайда:

Слайд 39

Описание слайда:

Слайд 40

Описание слайда:

Парадоксальное увеличение генерации АФК в нейронах в ответ на увеличение содержания GSH может быть связано с прооксидантным действием GSH 1) GSH+ Cu2+/Fe3+ Cu+/Fe2+ + GS· + H+ (2) Cu+/Fe2+ + O2 Cu2+/Fe3++ O2·- (3) GS· + GSH GSSG·- + H+ (4) GSSG·- + O2 O2·- + GSSG (5) 2O2·- + 2H+ H2O2 + O2 (6) H2O2 + Cu+/Fe2+ OH·- + OH-