🗊Презентация Группа компаний «Р-ФАРМ». Инновационные технологии здоровья

О компании

Ключевые инвестиции в проекты за пределами России

Целевой профиль препарата

Разработка препаратов – поэтапный процесс оценки эффективности и безопасности как у животных, так и у человека

Основные пути создания лекарственных средств. 1.Модификация структур известных лекарственных средств. 2. Копирование известных физиологически активных веществ. 3.Поиск антиметаболитов (антагонистов естественных метаболитов). 4.Исследование метаболизма лекарств. 5.Использование в терапии новых свойств уже известных лекарственных препаратов. 6.Создание комбинированных препаратов. 7. Копирование известных лекарственных препаратов.

Создание лекарственного препарата — длительный процесс В создании новых ЛС участвуют представители многих профессий: химики, биологи, фармацевты (провизоры), фармакологи, токсикологи, врачи-клиницисты. Однако совместные усилия специалистов не всегда завершаются успешно. Из мировой фармацевтической практики следует, что из 10 тыс. вновь синтезированных органических соединений только одно может использоваться как лекарственное средство. Создание лекарственных препаратов базируется на выявлении биологически активных веществ, участвующих в процессах жизнедеятельности, изучении патофизиологических и патохимических процессов, лежащих в основе развития различных заболеваний

Полусинтез многие сложные природные вещества на основе биологически активных полупродуктов естественного происхождения, например полусинтетические пенициллины: ампициллин, ок-сациллин, метициллин, а также полусинтетические цефалоспорины — цефалетин, цепорин.

Биосинтез Моноклональные антитела –вырабатываются иммунными клетками. Моноклональные антитела могут быть выработаны против почти любого природного антигена , который антитело будет специфически связывать. Процесс получения моноклональных антител был изобретён в 1975г. Использовали линию миеломных клеток, которые потеряли способность синтезировать свои собственные антитела и слили такую клетку с нормальным B-лимфоцитом, синтезирующим антитела, с тем, чтобы после слияния отобрать образовавшиеся гибридные клетки, синтезирующие нужное антитело. Но лимфоциты были мышиные и синтезировали мышиный иммуноглобулин, введение таких моноклональных антител человеку вызывало иммунную реакцию отторжения. В 1988 Грег Винтер разработал специальную методику гуманизации моноклональных антител, что сняло проблему иммунного ответа на введение антител . Антитела, в которых некоторая часть белков животного происхождения заменялась белковыми компонентами человека, получили название химерных антител.

Генная инженерия Целенаправленное изменение генетических программ клеток с целью видоизменения или создания принципиально новых форм микроорганизмов, способных продуцировать вещества, необходимые для жизнедеятельности человека и других организмов (инсулин, соматотропин, интерфероны и др.). Основной принцип технологии генной инженерии состоит в создании рекомбинантных ДНК. Исходную ДНК в требуемых участках «разрезают» ферментами-рестриктазами и выделяют отдельные гены. Затем эти гены «вшивают» с помощью ферментов-лигаз в другую ДНК, кодирующую новые свойства. Полученные микроорганизмы, содержащие рекомбинантную ДНК, обладают качественно иными, отличными от исходных, свойствами, позволяющими получать продукт в соответствии с требованиями специалистов. Таким образом, создаются микробные продуценты важнейших естественных физиологических регуляторов, таких как гормоны, ферменты, интерфероны, иммуномодуляторы и др.

Примеры генной инженерии 1. Инсулин . 2. Микробный продуцент соматотропного гормона роста человека— соматотропин, дает возмож­ность из 1 л культуральной жидкости продуцента получить столько же гормона, сколько его можно получить из 50 гипофизов человека. С помощью микробного продуцента, получен интерферон – антибиотик животного происхождения, обладающий противовирусным действием. 4. Фоллитропин-альфа –рекомбинантный ФСГ человеческого организма. Создан рекомбинантной технологией на основе культур клеток яичников китайских хомячков .

Виды ЛС Оригинальное лекарственное средство - лекарственное средство (ЛС), содержащее впервые полученную фармацевтическую субстанцию или новую комбинацию фармацевтических субстанций, эффективность и безопасность которых подтверждены результатами доклинических исследований лекарственных средств и клинических исследований лекарственных препаратов. Воспроизведенное лекарственное средство - это лекарственное средство, содержащее то же действующее вещество или комбинацию действующих веществ в той же лекарственной форме, что и оригинальное лекарственное средство, и поступившее в обращение после оригинального лекарственного средства

Биоподобное ЛС «биоаналоги» или «биоподобные препараты» («biosimilars»): это лекарственные средства, произведенные путем  биотехнологических процессов с применением: технологии рекомбинантной ДНК; методом контролируемой экспрессии генов, кодирующих выработку биологически активных белков; методом гибрида и моноклональных антител, а также генотерапевтические и соматотерапевтические лекарственные средства.

Молекулярная сложность биопрепаратов

Отличия биологических препаратов от препаратов химического синтеза 1. Большой молекулярный вес 2. Сложность пространственной структуры белка: • Четвертичная структура • Определенное соотношение изоформ • Высокая гетерогенность • Степень гликозилирования 3. Нестабильность молекулы 4. Уникальность конкретных клеточных линий при производстве (условия их роста, этапы и процедуры тестирования продукта на соответствие установленным показателям). Данные характеристики уникальны для каждого препарата конкретного производителя. 5. Высокая чувствительность к условиях хранения, термолабильность . 6. Высокий потенциал иммуногенности .

Основополагающая разница между химическими и биотехнологическими препаратами Химические препараты Простые химические компоненты Однотипная прогнозируемая структура, которую можно легко описать

Причины различий оригинальных и воспроизведенных ЛС Фармацевтическая технология производства препарата Вспомогательные вещества (неактивные ингредиенты, наполнители, консерванты и др.) Их природа и количество Полиморфизм Солевая форма Упаковка препарата Условия его хранения Транспортировка

Сравнение стоимости оригинальных и воспроизведенных препаратов 80% стоимости оригинального ЛС – стоимость исследований эффективности и безопасности препарата, 20% - стоимость его синтеза WHO Technical Report Series 937, annex 7 « Multisource (generic) pharmaceutical products: guidelines on registration requirements to establish interchangeability». WHO Expert Committee on Specifications for Pharmaceutical Preparations. – WHO, 2006.

Параметры оценки эквивалентности дженериков

Программа клинических исследований

Клиническое исследование изучение клинических, фармакологических, фармакодинамических свойств исследуемого препарата у человека, включая процессы всасывания, распределения, изменения и выведения, с целью получения научными методами оценок и доказательств эффективности и безопасности лекарственных средств, данных об ожидаемых побочных эффектах от применения лекарственных средств и эффектах взаимодействия с другими лекарственными средствами.

История возникновения законодательной базы клинических исследований Датой возникновения регуляторной базы можно считать 1937 г. Компания M. E. Massengill использовала в качестве растворителя для сульфаниламида (по сути, первый синтетический антисептик) диэтиленгликоль (ядовитый растворитель). Каких-либо клинических исследований не проводилось. Препарат успел унести жизни 107 детей. Власти США принять закон об обязательных исследованиях препаратов до их поступления в продажу в 1962 году.

1 фаза клинических исследований – это «ворота» между научным исследованием и клиникой. 1.Риск от препарата и необходимых процедур должен быть минимальным. 2. Дизайн исследования, особенно первая (стартовая) доза препарата, должна обеспечивать минимальный риск для волонтера. 3. Участники 1-ой фазы - здоровые волонтеры (50-200 человек) обоего пола, но предпочтение отдается мужчинам. Не могут принимать участие в 1-ой фазе клинических исследований: - дети, - женщины в период беременности и грудного вскармливания, - сотрудники правоохранительных органов; - лица, отбывающие наказание в местах лишения свободы, - лица, находящихся под стражей в следственных изоляторах, - военнослужащие, проходящих военную службу по призыву.

II фаза клинических исследований оценка эффективности воздействия лекарственного средства в связи с конкретным показанием или показаниями у больных, страдающих от изучаемого заболевания или недомогания, а также для того, чтобы выявить обычные кратковременные побочные явления и риск. связанный с применением препарата. Исследования II этапа проводят под очень строгим контролем и наблюдением на относительно небольшой группе больных, которое составляет не более нескольких сотен человек - обычно 100-200 пациентов (исключение - “лекарства-сироты”). 2-я фаза делится на 2 части: Фаза 2а - первый опыт применения у пациентов (100-300) с заболеванием, для лечения которого предполагается использовать препарата. Иногда подобные исследования называют пилотными (pilot), так как полученные результаты обеспечивают планирование более обширных базовых исследований 2б- фазы. В ходе 2а фазы необходимо убедиться в активности исследуемого вещества, оценить краткосрочную безопасность, установить популяцию пациентов, режим дозирования, выяснить зависимость эффекта от дозы . Фаза 2б. Более обширные исследования у пациентов с заболеванием, которое является предполагаемым показанием к назначению лекарства. Главная цель - доказать эффективность и безопасность нового препарата. Результаты базовых исследований служат основой для планирования 3-й фазы и в значительной степени влияют на решение о регистрации препарата. Многие считают исследования 2-й фазы наиболее важным моментом в создании нового лекарства.

III фаза клинического исследования Их главная задача - получить дополнительные сведения по эффективности и безопасности различных форм препарата, которые необходимы для оценки общего соотношения пользы и риска данного лекарственного средства, а также для получения дополнительных сведений для составления медицинской маркировки. Исследования обычно охватывают от нескольких сотен до нескольких тысяч человек (в среднем 1000-3000). 3. При проведении этой фазы определяются оптимальные дозы и схемы введения, изучается характер наиболее частых нежелательных реакций, клинически значимые лекарственные взаимодействия, влияние возраста, сопутствующих состояний и т.п. 4. Условия исследований максимально приближены к нормальным условиям применения препарата. Такие исследования обычно проводятся с использованием двойного слепого контролируемого рандомизированного метода или параллельным исследованием с контролем и плацебо.

Пострегистрационные клинические исследования Периодический отчет по безопасности Данные пострегистрационных клинических исследований Данные наблюдательных исследований