🗊Презентация .1_гормональные

Гормональные препараты аминокислотного и пептидного строения. Пероральные сахароснижающие препараты. Антитиреоидные средства Лекция для МБХ

Виды гормональной терапии 1. Стимуляция функции периферических желез - применение препаратов: релизинг-гормонов гипоталамуса (ГП), тропных гормонов передней доли гипофиза (ГФ) (кортикотропин при атрофии коры надпочечников); блокаторов специфических рецепторов гипоталамо-гипофизарной системы → ↑ выделение рилизинг-гормонов ГП и тропных гормонов передней долей ГФ (кломифен при ановуляторном бесплодии). 2. Подавление функции периферических желез: угнетение синтеза гормона в самой железе (тиамазол при гипертиреозе); стимуляция специфических рецепторов гипоталамо-гипофизарной системы →↓выделения рилизинг-гормонов ГП и тропных гормонов передней долей ГФ (комбинированные противозачаточные средства для приема внутрь, даназол). Блок рецепторов в органах мишенях

Виды гормональной терапии Заместительная терапия — введение извне препарата гормона при недостаточной его продукции в организме (инсулинотерапия при сахарном диабете, поддерживающие дозы глюкокортикоидов при индуцированной атрофии коры надпочечников). Патогенетическая терапия (внегормональная) - при кровотечении, воспалении, аллергии, шоке, остеопорозе

Типовые механизмы действия гормонов (на уровне клетки, по Боумену и Рэнду, 1980 г.)

Препараты гормонов гипоталамуса и гипофиза Препараты гормонов гипоталамуса и др препараты, влияющие на высвобождение гормонов ГПФ: серморелин, соматостатин (стиламин), октреотид (сандостатин), ланреотид; протирелин (рифатироин); гонадорелин, кломифен; бусерелин, трипторелин, госерелин, даназол. Препараты гормонов гипофиза: Передней доли: соматропин, соматрем; тиротропин; кортикотропин, тетракозактид; хорионический гонадотропин, менопаузальный гонадотропин, фоллитропин-бета; лактин, бромокриптин, каберголин (достинекс) Средней доли: интермедин Задней доли: окситоцин, демокситоцин (сандопарт); вазопрессин, адиуретин (десмопрессин, адиурекрин, гифотоцин, питуитрин, глюкагон Препараты гормонов эпифиза: мелатонин (мелаксен)

синтетический аналог соматостатина Серморелин — синтетический аналог эндогенного рилизинг-фактора гормона роста человека. Стимулирует продукцию и секрецию гормона роста соматотрофными клетками передней доли гипофиза. Показания к применению в диагностических целях, при подозрении на недостаточность гормона роста у малорослых детей. Вводится внутривенно с предварительным (за 15 и 1 мин до введения) и последующим (через 15, 30, 45, 60 и 90 мин после введения) забором венозной крови для определения концентрации гормона роста. Если в диагностических пробах уровень гормона роста составляет 7 нг/мл и менее, причиной низкорослости можно считать недостаточность гормона роста. Кроме внутривенного возможны подкожный и интраназальный способы введения. Побочные эффекты редки. Могут быть ощущение жара и чувство прилива крови к голове. Возможна болезненность на месте инъекции. Противопоказания: повышенная чувствительность к препарату, беременность, период грудного вскармливания.

аналог соматостатина Соматостатин (Стиламин), Естественный соматостатин угнетая продукцию гормона роста передней долей гипофиза. значительно снижать кровоток в чревных артериях и уменьшать объем кровотока во внутренних органах, не вызывая значительных колебаний системного артериального давления. →сферу применения этого препарата в клинической практике→ ↓ кровотечений из варикознорасширенных вен пищевода (а также — для профилактики послеоперационных осложнений при хирургических операциях на поджелудочной железе и при свищах поджелудочной железы, кишечника и желчных протоков). Невысокая продолжительность (t1/2 от 2—3 до 36 мин по разным данным). действия обусловлена тем, что препарат легко деградирует под действием эндопептидаз и аминопептидаз плазмы крови. Применяется внутривенно капельно. Может вызвать головокружение, ощущение приливов крови к лицу, брадикардию, тошноту и рвоту. Октреотид (Сандостатин) — синтетический октапептидный аналог соматостатина. Основные свойства октрёотида соответствуют таковым у соматостатина, а значительно большая продолжительностьоколо 12чt1/2 около 100 мин действия позволяют расширить сферу применения этого препаратам ) угнетает повышенную продукцию серотонина и пептидов, продуцируемых в гастро-этеропанкреотической эндокринной системе Показания к применению: акромегалия (в связи со способностью октреотида подавлять инкрецию гормона роста) в случае неэффективности дофаминомиметиков и невозможности хирургического лечения; Лечение острых панкреотитов язвенная болезнь, гастриномы, глюкагономы, карциноид и другие секретирующие опухоли (в связи со способностью октреотида подавлять экскреторную активность железистой ткани). Применяется также для остановки и профилактики кровотечений из варикознорасширенных вен пищевода у больных циррозом печени (в связи со способностью снижать кровоток в чревных артериях). Побочные эффекты: колебания уровня глюкозы в плазме крови, тошнота, рвота, понос, нарушение функции печени, при длительном использовании может вызвать образование и рост желчных камней. Противопоказания: гиперчувствительность к препарату, беременность, период грудного вскармливания. Аналогично, но еще более продолжительно действует ланреотид. Его t1/2 составляет 2,7-7,7 сут. Вводят его внутримышечно 1 раз в 10-14 сут.

Протирелин (Рифатироин) синтетический аналог тиротропин-рилизинггормона. Протирелин (Рифатироин) синтетический аналог тиротропин-рилизинггормона.

аналоги гонадотропин-рилизинг гормона аналоги гонадотропин-рилизинг гормона

Препараты гормонов передней доли гипофиза Препараты гонадотропных гормонов гипофиза представлены: 1) препаратами естественных человеческих гонадотропных гормонов (ФСГ и ЛГ); 2) рекомбинантными препаратами с фолликулостимулирующей активностью. К первой из указанных групп относятся препараты гонадотропинов, получае мые из мочи беременных женщин или женщин в постменопаузном периоде. Препараты гормонов передней доли гипофиза а. Препараты гонадотропных гормонов (ФСГ и ЛГ) Гонадотропин хорионический (Прегнил, Профази) - 500-5000 МЕ, Фоллитропин  (Гонал-Ф) (ФСГ) б. Препараты АКТГ Кортикотропин (АКТГ) Тетракозактид (Синактен-Депо) -сусп.1 мг/мл) в. Препараты ТТГ Тиротропин г. Препараты СТГ Соматропин (Сайзен) (сам действует на органы- мишени) д. Препараты ЛГ Пролактин (-) + сам действует на органы-мишени, Каберголин (антагонист ЛГ)

Препараты задней доли гипофиза Задняя доля гипофиза, называемая нейрогипофизом, состоит в основном из окончаний нейронов, тела которых залегают в супраоптическом и паравентрикулярном ядрах гипоталамуса. Аксоны этих нейронов спускаются через ножку гипофиза в его заднюю долю (образуя гипоталамогипофизарный тракт) и заканчиваются сильно утолщенными терминалями, тесно контактирующими с капиллярами, в просвет которых и выделяют два основных гормона: окситоцин и вазопрессин. . Препараты задней доли гипофиза Окситоцин, Демокситоцин(Сандопарт) синтетическое пр-ное окситоцина, Десмопрессин (Минирин) (модифицированная молекула Вазопрессина, слабый сосудистый эффект) Вазопрессин (АДГ), вазопрессин и его аналоги Терлипрессин (Реместип) – синт. аналог вазопрессина

Окситоцин и его аналоги Окситоцин и его аналоги Окситоцин — синтетический октапептидный аналог эндогенного окситоцина. Состоит из пентапептидного цикла (цикл замкнут дисульфидным мостиком между двумя группами цистеина) и боковой цепи из трех аминокислотных остатков. Препарат стимулирует специфические рецепторы матки, в связи с чем повышает тонус и сократительную активность миометрия. Плотность рецепторов в миометрии увеличивается с увеличением срока беременности и соответственно этому возрастает утеротонизирующее действие препарата, достигая максимума непосредственно перед родами, в период родов и сразу после родов. Действуя на миоэпителиальные клетки молочных желез, окситоцин усиливает сокращение гладкомышечных элементов альвеол, что приводит к облегчению выделения молока. Кроме того, окситоцин обладает слабым вазопрессиноподобным антидиуретическим действием (см. ниже). Препарат вводят внутримышечно или внутривенно, t 35 мин. Показания к применению: для стимуляции родов (поскольку окситоцин не расслабляет шейку матки, применять его можно либо при полном раскрытии шейки, либо в комбинации с препаратами, снижающими тонус шейки матки); для остановки послеродовых кровотечений, связанных с атонией матки и ее недостаточной инволюцией; для облегчения отделения грудного молока в раннем послеродовом периоде. Возбуждение и усиление родовой деятельности – утеротонизирующее Ускорение инволюции матки в послеродовом периоде (0,5-1-1,5 мл 2-3 р/сут) Стимуляция лактации Гипотонические маточные кровотечения Побочные эффекты: тахикардия, гипотензия, возможна задержка воды в организме (при длительной инфузии). Противопоказания: преждевременные роды, несоответствие головки плода размерам таза роженицы, повышение АД. Демокситоцин (Сандопарт) — синтетический аналог окситоцина с дезаминированным цистеином в положении 1. От окситоцина отличается устойчивостью к пептидазам, в связи с чем может применяться трансбуккально и внутрь. tI/2 35 мин. В отличие от окситоцина не обладает вазопрессиноподобным действием, что позволяет применять его при гипертензии. Показания и противопоказания сходны с таковыми у окситоцина. Дезаминоокситоцин Метилокситоцин (сандопар) Препараты, получаемые из задней доли гипофиза убойного скота (крупного рогатого и свиней) и содержащие окситоцин и вазопрессин, называются гиф о тоцин и питуитрин. Гифотоцин отличается от питуитрина большей степенью очистки и меньшим содержанием вазопрессина. Применяют как средства, стимулирующие миометрий (для стимуляции родов, ускорения инволюции матки и остановки кровотечений послеродового периода). Несахарное мочеизнурение Энурез (ночное недержание мочи)

Препараты средней доли гипофиза Средняя доля гипофиза находится под контролем гипоталамических факторов и продуцирует меланоцитстимулирующие гормоны, стимулирующие пигментные клетки сетчатки 4. Препараты гормонов эпифиза Мелатонин (Мелаксен, Мелатон, Юкалин) Циркадные ритмы, сон

регулируют обмен кальция Паратгормон и кальцитонин регулируют обмен кальция, оказывая взаимно противоположное влияние на его концентрацию в плазме крови (паратгормон повышает, а кальцитонин снижает). Выделение обоих гормонов регулируется концентрацией ионов кальция в плазме крови

Препарат гормона паращитовидных желез Препарат гормона паращитовидных желез

«тиреоидные гормоны» Этапы синтеза тиреоидных гормонов: 1) захват иодида I- из плазмы в тироциты с помощью насосов базальной мембраны Na+/I- и Na+/K+-АТФазы 2) окисление и органификация иодида в тироцитах с помощью тиреопероксидазы: I-I. и включение его в состав тиреоглобулина 3) экзоцитоз тиреоглобулина в просвет фолликула 4) иодирование тирозиновых остатков тиреоглобулина в полости фолликула: 3-монойодтиронин (MIT) + MIT  DIT (3,5-дийодтиронин), DIT + DIT  T4, MID + DIT  T3 (очень редко, обычно Т3 образуется из Т4 с помощью дейодазы) 5) апикальная мембрана (белок пендрин) в виде лепестков розы охватывает капли коллоида и поглощает их с образованием лизосом, затем Т3 и Т4 попадают в кровь, где переносятся белками к мишеням.

классификация

Средства, используемые при гипотиреозе препараты гормонов ЩЖ

«антитиреоидные» препараты Препараты, разрушающие клетки фолликулов ЩЖ: препараты радиоактивного йода широко используются за рубежом, считаясь антитиреоидными средствами «первого ряда». адиоактивный йод захватывается щитовидной железой и включается в тироглобулин (как и нерадиоактивный йод). Изотоп излучает улучи и рчастицы. При этом рчастицы оказывают цитотоксическое действие на клетки эпителия фолликулов. Период полураспада радиоактивного изотопа йода 8 сут, при этом излучение регистрируется около 2 мес. После однократного применения антитиреоидное действие радиоактивного йода сохраняется 12 мес. Препараты, нарушающие захват йода железой: Калия перхлорат тормозит способность щитовидной железы захватывать и накапливать йод. Применяется внутрь, как правило, при легких и средних формах токсического зоба. Курс лечения в среднем 12 мес. побочные эффекты: угнетение кроветворения (лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия), гепатотоксическое действие, струмогенный эффект (развитие зоба по принципу обратной отрицательной связи). Препараты, угнетающие синтез тиреоидных гормонов: Тиамазол (Мерказолил, Метизол, Тирозол), блокируя пероксидазу, угнетает йодирование тирозина, в связи с чем уменьшается синтез трийодтиронина и тетрайодтиронина (тироксина). Применяется внутрь обычно при диффузном токсическом зобе. В терапевтических дозах хорошо переносим. Возможные побочные эффекты: тошнота, рвота, угнетение кроветворения, увеличение размеров щитовидной железы (по принципу обратной отрицательной связи). Препараты, угнетающие продукцию ТТГ аденогипофизом: неорганический нерадиоактивный йод, могут использоваться для профилактики струмогенного действия калия перхлората и тиамазола. Угнетающие синтез тиреоидных гормонов Тиамазол (Мерказолил) - 5 мг Угнетающие продукцию ТТГ аденогипофизом. Препараты йода (подавляющая терапия) Разрушающие клетки фолликулов ЩЖ Радиоактивный йод (131I)

Поджелудочная железа Поджелудочная железа функционирует как железа наружной и внутренней секреции. Инкреторную функцию выполняет островковый аппарат. Островки Лангерганса состоят из 4 типов клеток: А (а) клетки, вырабатывающие глюкагон; В (р) клетки, вырабатывающие инсулин и амилин; D (5) клетки, вырабатывающие соматостатин; Соматостатин, продуцируемый в периферических тканях (как указывалось выше), выполняет функции паракринного ингибитора секреции. Соматостатин, продуцируемый Dклетками угнетает, а некоторые аминокислоты (фенилаланин), жирные кислоты, глюкагон, амилин F — клетки, вырабатывающие панкреатический полипептид. Функции панкреатического полипептида малоясны

. Глюкагон и инсулин гормоны, регулирующие уровень глюкозы в плазме крови взаимно противоположным образом (инсулин понижает, а глюкагон повышает). Недостаточность инкреторной функции поджелудочной железы проявляется симптомами дефицита инсулина (в связи с чем его принято считать основным гормоном поджелудочной железы). Инсулин представляет собой полипептид, состоящий из двух цепочек А и В, соединенных между собой двумя дисульфидными мостиками. Цепочка А состоит из 21 аминокислотного остатка, цепочка В — из 30. Инсулин синтезируется в аппарате Гольджи (3клеток в виде препроинсулина и преобразуется в проинсулин, который представляет собой две цепи инсулина, и соединяющую их цепь С-белка, состоящую из 35 аминокислотных остатков. После отщепления С-белка и присоединения 4 аминокислотных остатков, образуются молекулы инсулина, которые упаковываются в гранулы и подвергаются экзоцитозу. Инкреция инсулина имеет пульсирующий характер с периодом 15—30 мин. В течение суток в системный кровоток выделяется 5 мг инсулина, а всего в поджелудочной железе содержится (с учетом препроинсулина и проинсулина) 8 мг инсулина. Секреция инсулина регулируется нейрональными и гуморальными факторами. Парасимпатическая нервная система (через посредство М3холинорецепторов) усиливает, а симпатическая нервная система (через посредство а2адренорецепторов) угнетает выделение инсулина (3клетками. глюкоза усиливают выделение инсулина. При этом уровень глюкозы в плазме крови является определяющим фактором регуляции выделения инсулина. Глюкоза проникает в рклетку и запускает цепь метаболических реакций, в результате чего в (3клетках увеличивается концентрация АТФ. Это вещество блокирует АТФзависимые калиевые каналы и мембрана Рклетки приходит в состояние деполяризации. В результате деполяризации увеличивается частота открытия потенциалзависимых кальциевых каналов. Концентрация ионов кальция в Рклетках увеличивается, что приводит к усилению экзоцитоза инсулина.

Инсулин регулирует обмен углеводов, жиров, белков, а также рост тканей. Механизм влияния инсулина на рост тканей тот же, что и у инсулиноподобных факторов роста (см. соматотропный гормон). Влияние инсулина на обмен веществ в целом можно охарактеризовать как анаболическое (усиливается синтез белка, жиров, гликогена), при этом первоочередное значение имеет влияние инсулина на углеводный обмен. Чрезвычайно важно отметить, что указанные в табл. 31.1 изменения обмена веществ в тканях сопровождаются снижением уровня глюкозы в плазме крови (гипогликемией). Одной из причин гипогликемии является увеличение захвата глюкозы тканями. Движение глюкозы через гистогематические барьеры осуществляется посредством облегченной диффузии (энергонезависимого транспорта по электрохимическому градиенту через специальные транспортные системы). Системы облегченной диффузии глюкозы называются GLUT. Указанные в табл. 31.1 адипоциты и волокна поперечнополосатых мышц содержат GLUT 4, через которые глюкоза и входит в «инсулинозависимые» ткани. Влияние инсулина на обмен веществ осуществляется при участии специфических мембранных инсулиновых рецепторов. Они состоят из двух а и двух рсубъединиц, при этом асубъединицы расположены с наружной стороны мембран инсулинозависимых тканей и имеют центры связывания молекул инсулина, а рсубъединицы представляют собой трансмембранный домен с тирозинкиназной активностью и тенденцией к взаимному фосфорилированию. При связывании молекулы инсулина с оссубъединицами рецептора происходит эндоцитоз, и димер инсулинрецептор погружается в цитоплазму клетки. Пока молекула инсулина связана с рецептором, рецептор пребывает в активированном состоянии и стимулирует процессы фосфорилирования. После разъединения димера рецептор возвращается в мембрану, а молекула инсулина деградирует в лизосомах. Запускаемые активированными инсулиновыми рецепторами процессы фосфорилирования приводят к активации некоторых ферментов. При недостаточной продукции эндогенного инсулина возникает сахарный диабет. Его основными симптомами являются гипергликемия, глюкозурия, полиурия, полидипсия, кетоацидоз, ангиопатии и др.

Противодиабетические средства Сахарный диабет I типа (деструкция -клеток с дефицитом инсулина) А. Иммунно-опосредованный диабет (АDA) или аутоиммунный Б. Идиопатический 2. Сахарный диабет II типа (резистентность тканей к инсулину) 3. Другие специфические типы диабета Генетические дефекты -клеток, генетические дефекты в действии инсулина Диабет, индуцированный лекарствами или токсическими веществами Другие 4. Гестационный сахарный диабет Инсулиновая недостаточность может быть абсолютной (аутоиммунный процесс, приводящий к гибели островкового аппарата) и относительной (у пожилых и тучных людей). В связи с этим принято различать сахарный диабет 1 типа (абсолютная инсулиновая недостаточность) и сахарный диабет 2 типа (относительная инсулиновая недостаточность). При обеих формах сахарного диабета показана диета. Порядок же назначения фармакологических препаратов при разных формах диабета неодинаков. . Биохимическая диагностика сахарного диабета: 1) качественное и количественное двукратное определение гл в крови по глюкозооксидазному методу. 2) тест на толерантность к глюкозой (пробу с нагрузкой глюкозой). 3) метод Хагедорна-Йенсена - количественный метод определения уровня сахара в крови, основанный на способности сахаров восстанавливать в щелочной среде красную кровяную соль в желтую; о содержании сахара судят по избытку красной кровяной соли, определяемому титрометрией. 4) качественное и  количественное определение сахара в мочи (качественные реакции: Тромера, Фелинга, количественные реакции: глюкозооксидазный метод). Противодиабетинеские средства

Препараты инсулина можно рассматривать как универсальные антидиабетические средства, эффективные при любой форме диабета. Диабет 1 типа иногда называют инсулинозависимым или инсулинопотребным. Лица, страдающие таким диабетом, пожизненно применяют препараты инсулина в качестве средств заместительной терапии. При сахарном диабете 2 типа (иногда называется инсулинонезависимым) лечение начинают с назначения синтетических противодиабетических средств. Препараты инсулина таким больным назначают лишь при неэффективности высоких доз синтетических гипогликемических средств. Препараты инсулина могут производиться из поджелудочных желез убойного скота — это бычий (говяжий) и свиной инсулин. Кроме того, существует генноинженерный способ получения человеческого инсулина. Препараты инсулина, получаемые из поджелудочных желез убойного скота, могут содержать примеси проинсулина, Сбелка, глюкагона, соматостатина. Современные технологии позволяют получать высокоочищенные (монокомпонентные), кристаллизованные и монопиковые (хроматографически очищенные с выделением «пика» инсулина) препараты. Активность препаратов инсулина определяется биологическим путем и выражается в единицах действия. Применяется инсулин только парентерально (подкожно, внутримышечно и внутривенно), поскольку, являясь пептидом, разрушается в ЖКТ. Подвергаясь протеолизу в системном кровотоке, инсулин имеет невысокую продолжительность действия, в связи с чем были созданы препараты инсулина пролонгированного действия. Их получают методом преципитации инсулина с протамином (иногда в присутствии ионов Zn, для стабилизации пространственной структуры молекул инсулина). В результате получается либо аморфный солид, либо относительно малорастворимые кристаллы. При введении под кожу такие формы обеспечивают эффект депо, медленно высвобождая инсулин в системный кровоток. С физикохимической точки зрения пролонгированные формы инсулина являются суспензиями, что служит препятствием к их внутривенному введению. Одним из недостатков пролонгированных форм инсулина является длительный латентный период, поэтому иногда их комбинируют с непролонгированными препаратами инсулина. Такая комбинация обеспечивает быстрое развитие эффекта и его достаточную продолжительность. По степени очистки выделяют инсулины : Обычный (очистка кристаллизацией) - дешевые. Монопиковый или высокоочи- щенный (с помощью гелевой хро- матографии) Монокомпонентный (очистка с - дорогие помощью ионнообменной хроматографии): МП, МК, СМК

Препараты гормонов поджелудочной железы: Животные инсулины (свиные) Человеческие инсулины (полусинтетические, ген-инженерные) Аналоги инсулинов (лизпро, аспарт, гларгин,детемир) Ультракороткого (аналоги инсулина)Инсулин ЛизПро (хумалог), аспарт (новорапид), глулизин (апидра) в/в; п/к непоср-но перед/е или п/е10-203-5 Max 0,5-2 Быстро- и короткодействующие (гексамеры) Инсулин растворимый (Актрапид НМ, хумулин R, инсуман, рапид, генсулин Р, ринсулин Р, Инсулин регуляр, актрапид МС) 30 6-8 Max 1-3 Ср продолжительности действияИнсулин изофан (Протафан НМ, (4-12) Хумулин НПХ, 18-20 (2-8) инсуман Базал) 6024 11-20 (3-4) Длительного действия60 24 24 * Гларгин (лантус), детемир (левемир) 3-4ч КомбинированныеНовомикс-30 Хумулин-М3, Хумалог-Микс-25 * – равномерное поступление; 1 ХЕ = 10-12 г углеводов

Применяемые при диабете 1 типа 1. Препараты инсулина (заместительная терапия

Побочные эффекты. В настоящее время в медицинской практике применяются либо генноинженерные человеческие инсулины, либо высокоочищенные свиные. В связи с этим осложнения инсулинотерапии встречаются относительно редко. Возможны аллергические реакции, липодистрофии на месте инъекций. При введении слишком высоких доз инсулина или при недостаточном поступлении алиментарных углеводов может развиться чрезмерная гипогликемия. Ее крайним вариантом является гипогликемическая кома с потерей сознания, судорогами и явлениями сердечнососудистой недостаточности. При гипогликемической коме больному следует вводить внутривенно 40% раствор глюкозы в количестве 20—40 (но не более 100) мл. Поскольку препараты инсулина применяются пожизненно, следует иметь в виду, что их гипогликемическое действие может изменяться другими препаратами. Усиливают гипогликемическое действие инсулина: осадреноблокаторы, Радреноблокаторы, тетрациклины, салицилаты, дизопирамид, анаболические стероиды, сульфаниламиды. Ослабляют гипогликемическое действие инсулина: радреномиметики, симпатомиметики, глюкокортикостероиды, тиазидные диуретики. Противопоказания: заболевания, протекающие с гипогликемией, острые заболевания печени и поджелудочной железы, декомпенсированные пороки сердца.

Устраняет катаболические эфф. дефицита инсулина: а) тормозит гликогенолиз, превращен. ЖК и аминокислот в кетокислоты, превращение аминокислот в глюкозу 2. Анаболические эффекты инсулина в печени: а) депонирование глюкозы в виде гликогена, стимуляция синтеза ТГ и образование проатерогенных ЛПОНП !! Действие на скелетные мышцы: стимулирует транспорт в мышцы амино- кислот и синтез белка, синтез гликогена. Действие на жировую ткань: стимулирует синтез ТГ, транспорт глюкозы, подавляет активность внутриклеточ- ной липазы Побочные действия: увеличение массы тела, гипогликемия, аллергические реакции; задержка Na и H2 O; липодистрофия, микроангиопатии. Передозировка: гипогликемия - чувство голода, слабость, дрожь, холодный пот. Лечение: дать сахар или содержащий его продукт, ввести в/в глюкозу

Влияние инсулина на обмен веществ

Применяемые при диабете 2 типа 1. Синтетические противодиабетические средства Одним из недостатков препаратов инсулина является невозможность энтерального применения. В связи с этим в течение длительного времени делались попытки обнаружения гипогликемических средств, эффективных при приеме внутрь. В настоящее время такие препараты широко применяются при сахарном диабете 2 типа. Они имеют отличные от инсулина механизмы действия и представлены несколькими подгруппами: 1. Производные сульфонилмочевины. 2. Производные аминокислот. 3. Тиазолидиндионы. 4. Бигуаниды. 5. Ингибиторы осглюкозидазы. Производные сульфонилмочевины 1. Пр. Сульфонилмочевины ( секрецию инсулина, худым) I -генерации Хлорпропамид (1 р/день) II-генерация Глибенкламид, Глипизид, Гликвидон ΙΙΙ-Глимепирид (Амарил) 2. Производные аминокислот ( секрецию инсулина) Репаглинид (действуют 30 мин. - до еды) 3. Бигуаниды ( глюконеогенез, чувствительность тканей – полным) Метформин 4. Тиазолидиндионы ( секрецию,  чувствитель- ность - при резист.) Росиглитазон 5. Ингибиторы α-глюкозидазы ( всасывание глюкозы в ЖКТ) Акарбоза 6. Инкретиномиметики (инкретины -гормоны ки- шечника, регулирующие постпрандиальное выделение инсулина поджелудочной железой) а) Ингибиторы дипептидилпептидазы-4 (повы- шает содержание инкретинов) Вилдаглиптин (Галвус) б) Аналог эндогенного инкретина –глюкагоно- подобного пептида-1 Эксенатид (Баета) Синтетические сахаропонижающие средства: Увеличивают секрецию инсулина Производные сульфонилмочевины: толбутамид (бутамид), хлорпропамид, глибенкламид, глипизид, гликлазид, глимепирид, Производные аминокислот (Меглитиниды, глиниды): натеглинид (старликс), репаглинид (новонорм) Ингибиторы дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4): видалглиптин, ситаглиптин (Янувия) Повышают чувствительность рецепторов, уменьшают инсулинорезистентность (сенситайзеры) Бигуаниды: метформин (буформин, буформин-ретард) Тиазолидиндионы: пиоглитазон (актос), росиглитазон (Авандия) Уменьшают поступление глюкозы Ингибиторы α-глюкозидазы:, акарбоза, гуаровая смола

Синтетические сахаропонижающие средства: Увеличивают секрецию инсулина Производные сульфонилмочевины: I поколение: толбутамид, хлорпропамид. II поколение: глибенкламид, гликвидон, гликлазид, глипизид. III поколение: глимепирид., Производные аминокислот, бензоевой кислоты (меглитиниды, глиниды): натеглинид (старликс), репаглинид (новонорм) Инкретиномиметики - Ингибиторы дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4): Видалглиптин (Галвус), ситаглиптин (Янувия) Аналог эндогенного инкретина –глюкагоноподобного пептида-1 - Эксенатид (Баета)   Повышают чувствительность рецепторов, уменьшают инсулинорезистентность (сенситайзеры) Бигуаниды: метформин (сиофор, ) Тиазолидиндионы: пиоглитазон (актос), росиглитазон (авандия); Уменьшают поступление глюкозы из ЖКТ Ингибиторы α-глюкозидаз:, акарбоза, миглитол, гуаровая смола

↑ плотность и чувств-ть β клеток, ↑ секр инсул Пр. сульфонилмочевины: Глибенкламид тощаковую Натеглинид, репаглинид постпрандиальную Ингиб. дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4) Ситаглиптин,видалглиптин ↓ фермент, расщепляющий глюкагоноподнобный пептид 1 (ГПП-1 - инкретины), ↓ секр глюкогона дискомфорт в желудке, диареюотсутствие прибавки веса на фоне лечения Сенситайзеры активация транспорта глюкозы в клетки «в обход» инсулиновых рецепторов тиозолидиндионы: пиоглитазон (актос), росиглитазон (Авандия) мышцах, (агонисты γ-р-ов, активируемых пролифератом пероксисом) МетформинПечени (↓глюконеогенез)

Толбутамид (Бутамид) относится к производным сульфонилмочевины первого поколения. Гипогликемическое действие развивается в течение 1 ч (уровень глюкозы снижается на 30%), достигает максимума через 5—7 ч и продолжается около 12 ч. Назначается в дозе 1 г (2 таблетки по 0,5 г) 2 раза в сутки при сахарном диабете 2 типа. Побочные эффекты: повышение аппетита, гипогликемия, при длительном применении повышение смертности от заболеваний сердечнососудистой системы. Парестезии, бессонница, головокружение, тошнота, рвота. Противопоказания: гиперчувствительность, кетоацидоз, беременность, лактация. Хлорпропамид (Диабенезе) отличается от толбутамида большей продолжительностью действия (24—36 ч после однократного применения), более высокой активностью (назначают по 0,25—0,5 г 1 раз в сутки) и наличием «тетурамоподобного» эффекта (угнетает альдегиддегидрогеназу, в связи с чем останавливает окисление этилового спирта на стадии образования уксусного альдегида). О последнем следует оповещать больных и рекомендовать воздерживаться от приема спиртных напитков на время лечения хлорпропамидом. Глибенкламид (Манинил, Гилемал, Глюкобене, Даонил) отличается от толбутамида и хлорпропамида более высокой (на 2 порядка) активностью (назначают по 0,005-0,001 г 12 раза в сутки). Гипогликемическое действие наступает через 2 ч, достигает максимума через 7—8 ч и продолжается до 24 ч. Кроме гипогликемического действия обладает также гиполипидемическим (снижает в плазме крови уровень атерогенных липопротеинов) и антитромбогенным эффектами. Глипизид (Антидиаб, Глибенез ретард, Минидиаб) отличается от глибенкламида (и прочих производных сульфонилмочевины 2 поколения) относительно малым периодом полуэлиминации (t1/2 3—4 ч), в связи с чем имеет менее выраженную способность к кумуляции. Гликвидон (Глюренорм) рассматривается как наиболее эффективное и хорошо переносимое производное сульфонилмочевины, в связи с чем может назначаться лицам с заболеваниями печени и почек. Гликлазид (Глиорал, Диабетон, Диабрезид, Реклид) в ходе метаболических изменений образует 8 метаболитов, один из которых оказывает выраженное влияние на микроциркуляцию. Это проявляется снижением агрегации тромбоцитов, снижением коагуляции (гепариноподобное действие), активацией фибринолиза, а также некоторым антиоксидантным действием. В связи с этим при применении гликлазида улучшается микроциркуляция, снижается выраженность ангиопатий, ретинопатии, нефропатий, улучшается васкуляризация и трофика конъюнктивы, уменьшаются признаки микрозастоя. Препарат особо показан при сахарном диабете 2 типа, осложненном ангиопатиями, ретинопатиями, нефропатиями.

Производные аминокислот Натеглинид (Старликс) производное фенилаланина. Как указывалось в общей части, некоторые аминокислоты способны активировать выделение инсулина Рклетками островкового аппарата поджелудочной железы. На этом основано гипогликемическое действие натеглимида. Очевидно, повышение выделения инсулина при применении натеглимида является результатом блокады АТФзависимых калиевых каналов (5клеток и повышения чувствительности Рклеток к глюкозе (без изменения базального уровня инкреции инсулина). Отличительной особенностью препарата является короткий латентный период (несколько секунд) и небольшая продолжительность действия (не более 30 мин). В связи с этими свойствами препарат применяют для уменьшения постпрандиальной гипергликемии (повышение глюкозы в крови после приема пищи). С этой целью натеглимид назначают внутрь непосредственно перед едой (за 130 мин). Из побочных эффектов наиболее вероятны аллергические реакции. Тиазолидиндионы Пиоглитазон (Актос) повышает выделение инсулина (5клетками островков поджелудочной железы. Кроме того, пиоглитазон повышает чувствительность инсулинозависимых тканей к инсулину,что, вероятно, связано с сенсибилизацией инсулиновых рецепторов. Это свойство тиазолидиндионов весьма ценно при формировании инсулинорезистентных форм сахарного диабета. Бигуаниды Метформин (Глюкофаг, Глиформин, Сиофор) единственный представитель данной группы синтетических противодиабетических средств (буформин и фенформин выведены из употребления). Гипогликемическое действие метформина (и прочих бигуанидов) не является следствием увеличения секреции инсулина рклетками поджелудочной железы. Детальный механизм действия не вполне ясен, но не вызывают сомнения следующие компоненты: 1) снижение всасывания глюкозы в кишечнике; 2) увеличение захвата глюкозы скелетными мышцами; 3) увеличение утилизации глюкозы (стимуляция анаэробного гликолиза); 4) снижение продукции глюкозы гепатоцитами; 5) понижение уровня глюкагона в крови; 6) повышение чувствительности инсулинозависимых тканей к инсулину.

Метформин обладает рядом ценных свойств: снижает уровень атерогенных липопротеинов (ЛГТНГТ), холестерина, триглицеридов в плазме крови, уменьшает аппетит и массу тела. Показания к применению: сахарный диабет 2 типа (в особенности — диабет «тучных»). Побочные эффекты: тошнота, рвота, понос, метеоризм, боли в животе. Указанные побочные эффекты, не являясь жизнеопасными, ограничивают применение метформина, поскольку возникают довольно часто. Кроме того, возможен лактатный ацидоз. Его возникновение обусловлено тем, что метформин стимулирует анаэробный гликолиз, конечным продуктом которого является молочная кислота. Лактацидоз, диареяСимптомами лактацидоза являются слабость, сонливость, мышечные боли, одышка, гипотермия, гипотония, брадиаритмия. Противопоказания: гиперчувствительность, нарушения функции печени и почек, метаболический ацидоз, беременность, лактация. Ингибиторы аглюкозидазы Акарбоза (Глюкобай) — олигосахарид, получаемый из микроорганизмов Actinoplanes utahensis путем ферментации. Акарбоза является обратимым ингибитором панкреатической аамилазы и кишечной мембранносвязанной аглюкозидазы. В результате алиментарные полисахариды не расщепляются до дисахаридов (угнетение аамилазы), а дисахариды не расщепляются до моносахаридов (угнетение аглюкозидазы) и, таким образом, нарушается образование и всасывание моносахаридов в кишечнике. Выраженной гипогликемии препарат не вызывает, но при назначении перед приемом пищи снижает постпрандиальную гипергликемию. Показания к применению: сахарный диабет 2 типа (чаще всего в комбинации с другими противодиабетическими средствами). Побочные эффекты: метеоризм (отмечается у 20—30% пациентов), понос (отмечается у 3% пациентов), боли в животе. Указанные эффекты связаны с тем, что не всосавшиеся углеводы ферментируются кишечной микрофлорой с выделением газа. Противопоказания: хронические воспалительные заболевания кишечника с нарушением функции всасывания. Кроме указанных препаратов, в комплексном лечении сахарного диабета 2 типа могут использоваться фитотерапевтические средства. Чаще всего их применяют при легком течении заболевания как дополнение к диетотерапии, либо в комплексе с другими синтетическими антидиабетическими средствами.