🗊Презентация Фармакодинамика_МБХ

Раздел: ОБЩАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ Тема: ФАРМАКОДИНАМИКА Лекция № 1 Для студентов специальности МБХ

ФАРМАКОЛОГИЯ (от греч. pharmacon – лекарство, яд; logos – учение) – наука о взаимодействии лекарственных веществ с биологическими системами

Разделы ОБЩЕЙ ФАРМАКОЛОГИИ: (судьба ЛС после попадания его в организм). 3. Хронофармакология (биоритмология и ЛС)

ФАРМАКОДИНАМИКА раздел фармакологии, изучающий совокупность эффектов ЛС (желаемых и побочных), локализацию и механизмы их развития - т.е., изменения, происходящие в организме под действием ЛС

Основные вопросы ФАРМАКОДИНАМИКИ МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ («первичная фармакологическая реакция»)

Функциональные изменения, вызываемые ЛС в организме (по Н.В. Вершинину) Возбуждение Успокоение Норма Угнетение Тонизирование Паралич

МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ ЛС  Виды взаимодействия ЛС с биосубстратом БЕЗ УЧАСТИЯ РЕЦЕПТОРОВ Физические Химические Физико-химические Другие: Изменение активности ферментов Взаимодействие ЛВ со структурами микробной клетки 2. С УЧАСТИЕМ РЕЦЕПТОРОВ организма - действуют НА КЛЕТОЧНЫЕ СТРУКТУРЫ, что приводит к изменению функционального состояния клеток на уровне клеточной мембраны, внутри клетки, вне клетки

БЕЗ УЧАСТИЯ РЕЦЕПТОРОВ Физические взаимодействия:

Влияние на активность ферментов вне клетки ЛС ↑ или ↓активность специфических ферментов: Ингибиторы ацетилхолинэстеразы (физостигмин и неостигмин) -↓ активность фермента, разрушающего АХ, →↑ активность парасимпатической нервной системы. Ингибиторы МАО (ипразид, ниаламид), препятствующие разрушению адреналина → ↑ активность симпатической нервной системы. Ингибиторы матриксных металлопротеиназ: неовастат, приномастат, маримастат →↓ метастазирование Фенобарбитал ↑ активность глюкуронилтрансферазы печени → ↓ уровень билирубина в крови.

1. Мембранные рецепторы Непосредственно сопряженные с 1.1. ионными каналами (связываются с определенными субъединицами и открывает ионный канал; 1.2.  гетеротримерными G-белками 1.3.   ферментами (каталитическими): тирозинкиназой (ингибиторы: гефитиниб (иресса) лапатиниб (тайверб) иматиниб (гливек)); , гуанилатциклазой и др. -

2. Внутриклеточные рецепторы 2.1.  Цитоплазматические транспортные (взаимодействуют в т.ч. с геномом клетки) 2.2.  Ядерные (в хроматине) рецепторы, регулирующие транскрипцию, амплификацию ДНК,  экспрессию генов (рецепторы ретиноевой к-ты: третиноин (весаноид), цис-ретиноевая кислота (роаккутан), хлорохин, п/вирусные,)

Сила связывания с циторецептором (длительность и обратимость фармакологического эффекта)

Избирательность (селективность механизма действия ЛС, распределения и накопления в тканях;) С низкой избирательностью: взаимодействующее с неравнозначными рецепторами различной локализации, вызывая разнообразные фармакологические эффекты. Наркотические анальгетики; Противоопухолевые средства Бл М-ХР (атропин)

По характеру взаимодействия ЛС с циторецепторами

Фармакологические эффекты ЛС

ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ разделяют: По характеру возникновения: прямые, опосредованные. По локализации проявлений: местные, системные. По течению: острые формы, латентные формы (хронические).

Побочное реакции (классификация ВОЗ)

Клинико-фармакологические особенности побочного действия ЛС

Иммуноаллергические ПЭ Истинно аллергические ПЭ В основе лежит гиперактивный иммунный ответ на повторное назначение лекарства-аллергена. Их развитие связывают со следующими тремя механизмами: препарат вызывает продукцию специфических антител или клеток, которые перекрестно реагируют с белками тканей. препарат изменяет свойства белков некоторых тканей, вызывает аутоиммунную реакцию; препарат является химическим гаптеном и связывается с белками с последующим образованием антител;

ПСЕВДОАЛЛЕРГИЧЕСКИЕ ПЭ - в основе лежит способность некоторых ЛС самостоятельно разрушать тучную клетку Клинически неотличимы от истинных аллергических реакций. Лекарства-либераторы гистамина: полимиксины, морфин, этилморфин, хинидин, атропин, миорелаксанты, наркозные, ацетилсалициловая килота, рентгеноконтрастные вещества. Волчаночный синдром - новокаинамид, дифенин, изониазид, гидралазин.

ПД типа С Лекарственная зависимость: реакции при длительном применении лекарственных средств (например, возникновение лекарственной зависимости при длительном приеме транквилизаторов). ПЭ, вызванные внезапным прекращением приема ЛС: (синдромы отмены-миметики из-за обратной отрицательной связи атрофия коры надпочечников, абстиненции=отдачи- блокаторы-растормаживание регуляторных процессов–суперкомпенсация функции с обострением болезни) Лекарственная устойчивость (толерантность) – снижение эффективности ЛС: относительная (при изменении фармакокинетики связана с изменением концентрации) и абсолютная (изменение действия ЛС на уровне клетки)

Механизмы неблагоприятного влияния на плод ЛС, полученных от матери во время беременности: ЛС могут оказывать воздействие на процессы формирования и функционирования половых клеток; непосредственное на эмбрион, вызывающее летальный, токсический или тератогенный эффекты; изменение функциональной активности плаценты (сужение сосудов) с нарушением газообмена и обмена питательными веществами между матерью и плодом; нарушение динамики биохимических процессов гормонального, витаминного, углеводного и минерального балансов в организме беременной женщины, влияющее косвенно на физиологическое состояние плода.

Тератогенность Лекарственное средство способно вызвать нарушения развития ребенка на любой из 3 стадий: Оплодотворения и имплантации (первые 17 дней беременности) – в эту стадию может произойти нарушение беременности, которое закончится выкидышем. Органогенеза (18-55 дни гестации) – наиболее уязвимый период, его нарушение вызывает одни из самых тяжелых уродств. Роста и развития (после 56 дня беременности) – в этот период редко возникают системные аномалии. Чаще всего нарушения проявляются в виде поражений части органа (пороки сердца) или различные функциональные нарушения.

Тератогенность

ФАРМАКОПРОФИЛАКТИКА — предупреждение заболеваний с помощью лекарственных средств ФАРМАКОПРОФИЛАКТИКА — предупреждение заболеваний с помощью лекарственных средств С профилактической целью применяют антисептические и дезинфицирующие лекарственные средства (для предупреждения распространения инфекционных заболеваний), витаминные препараты (для профилактики гиповитаминозов), препараты йода (для профилактики эндемического зоба) и др. ФАРМАКОТЕРАПИЯ (лекарственная терапия) — лечение заболеваний с помощью лекарственных средств. Различают следующие виды лекарственной терапии. Этиотропная (каузальная) терапия (от греч. aethia — причина, tropos направление и от лат. causa причина) направлена на устранение или ограничение причины заболевания: химйотерапевтические средства, подавляющие жизнедеятельность патогенных микроорганизмов, которые являются причиной инфекционных заболеваний, антидоты, связывающие токсические вещества, которые являются причиной отравлений. Патогенетическая терапия (от греч. pathos — болезнь, genesis — происхождение) направлена на ограничение или устранение механизмов развития заболевания. Так, противогистаминные средства устраняют действие гистамина, выделяющегося при аллергической реакции, но они не прекращают контакта организма с аллергеном и не устраняют причины развития аллергической реакции. Сердечные гликозиды повышают сократимость миокарда при сердечной недостаточности, но не устраняют причин, вызвавших ее.