🗊 Механизмы действия антибиотиков

Механизмы действия антибиотиков

Классификация антибиотиков По клеточной мишени

Антибиотики – ингибиторы клеточных процессов

Репликация ДНК как мишень

Строение и механизм гираз

Хинолоны - механизм

Типы хинолонов

Триметопримы Ингибиторы синтеза фолата - синтез дНТФ Аэробы, G+/G- Триметоприм - ингибитор синтеза дигидрофолиевой к-ты Конкурент парааминобензойной –ты у 7,8- дигидроптроат синтазы – уникальный для бактерий фермент Сульфометоксазол - -ингибитор синтеза тетра гидрофилиевой к-ты - дигидрофталат редуктаза (Пронтозил – пролекарство)

Транскрипция как мишень

Рифампицины

Механизм связывания РИФ

Рибосома как мишень

Этапы трансляции

Антибиотики- ингибиторы трансляции Мишени – 30s или 50 s Должны попасть внутрь клеток • Классификация – по хим структуре и по этапу Рибосомного цикла Аминогликозиды – Тетрациклины – Макролиды – Хлорамфеникол – Клиндамицин

50 S субъединица как мишень

50 S субъединица как мишень действия макролидов

50 S субъединица как мишень действия хлорамфеникола

50 S субъединица как мишень действия стрептограминов

Клеточные стенки как мишени

АБ-ингибиторы биосинтеза КС

Мишени бета-лактамов

Ингибиторы КС- механизм 1 (литический) КС бактерий – ковалентно-сшитый полимерный матрикс пептидогликана Механическая прочность, устойчивость к осмотическому стрессу Степень сшивки ~ прочность Стабильность слоя – трансгликозилазы и пенициллин-связывающие белки (PBP-транспептидазы)- - добавляют дисахариды пентапептидов на пептидогликаны и сшивают их ковалентно Бета-лактамы - ингибируют этап биосинтеза КС – образование пептидной связи – пеницилинирование активного центра PBP (Бета-лактам – аналог терминального D-аланин-D-аланина) Обработка клеток приводит к изменению формы и размера клеток, индукции стрессового ответа и лизису клеток Участвуют также автолизины – белки, высвобождаемые из КС под действием антибиотиков.

Ингибиторы КС- механизм 2 (нелитический) Двукомпонентные системы – регуляция активности автолизина PBP1 ингибиторы – филаментация клеток, лизис PBP2 инг – изменяют форму без лизиса PBP3 инг – филаментация, клеточное деление Различные типы β-lactam - разная аффинность к РВР РBP1-β-lactam – наиболее эффективные индукторы пептидогликан гидролазы Филаментация – активация SOS ответа, экспрессия SulA, ингбитора образования перегородки клетки, связывает мономеры FtsZ, полимеризация которых приводит к образованию септы РВР3- β-lactam – индукция филаментации, стимуляция системы DpiAB - активатор SOS ответа. Летальность β-lactam может быть усилена нокаутом DpiAB или sulA. SulA защищает от β-lactam экранируя FtsZ - подтверждено оптами по оверэкспрессии

Механизмы клеточного деления

Липопептиды

Разные мишени и механизмы АБ…

Общий механизм АБ-индуцированной смерти клеток Обработка бактерицидными антибиотиками в летальных концентрациях приводит к образованию вредоносных гидрокил-радикалов через общий механизм оксидативной смерти клеток, что связано с измнениями центрального механизма (цикл ТКК) и метаболизма железа)

Разные мишени - общая причина АБ индуцированной смерти клетки