Наследственные опухолевые синдромы - презентация, доклад, проект скачать

Нажмите для полного просмотра!

Наследственные опухолевые синдромы, слайд №1

Наследственные опухолевые синдромы, слайд №2

Наследственные опухолевые синдромы, слайд №3

Наследственные опухолевые синдромы, слайд №4

Наследственные опухолевые синдромы, слайд №5

Наследственные опухолевые синдромы, слайд №6

Наследственные опухолевые синдромы, слайд №7

Наследственные опухолевые синдромы, слайд №8

Наследственные опухолевые синдромы, слайд №9

Наследственные опухолевые синдромы, слайд №10

Наследственные опухолевые синдромы, слайд №11

Наследственные опухолевые синдромы, слайд №12

Наследственные опухолевые синдромы, слайд №13

Наследственные опухолевые синдромы, слайд №14

Наследственные опухолевые синдромы, слайд №15

Наследственные опухолевые синдромы, слайд №16

Наследственные опухолевые синдромы, слайд №17

Наследственные опухолевые синдромы, слайд №18

Наследственные опухолевые синдромы, слайд №19

Наследственные опухолевые синдромы, слайд №20

Наследственные опухолевые синдромы, слайд №21

Наследственные опухолевые синдромы, слайд №22

Наследственные опухолевые синдромы, слайд №23

Наследственные опухолевые синдромы, слайд №24

Наследственные опухолевые синдромы, слайд №25

Наследственные опухолевые синдромы, слайд №26

Наследственные опухолевые синдромы, слайд №27

Наследственные опухолевые синдромы, слайд №28

Наследственные опухолевые синдромы, слайд №29

Наследственные опухолевые синдромы, слайд №30

Наследственные опухолевые синдромы, слайд №31

Наследственные опухолевые синдромы, слайд №32

Наследственные опухолевые синдромы, слайд №33

Наследственные опухолевые синдромы, слайд №34

Наследственные опухолевые синдромы, слайд №35

Наследственные опухолевые синдромы, слайд №36

Наследственные опухолевые синдромы, слайд №37

Наследственные опухолевые синдромы, слайд №38

Наследственные опухолевые синдромы, слайд №39

Наследственные опухолевые синдромы, слайд №40

Наследственные опухолевые синдромы, слайд №41

Наследственные опухолевые синдромы, слайд №42

Наследственные опухолевые синдромы, слайд №43

Наследственные опухолевые синдромы, слайд №44

Наследственные опухолевые синдромы, слайд №45

Наследственные опухолевые синдромы, слайд №46

Наследственные опухолевые синдромы, слайд №47

Наследственные опухолевые синдромы, слайд №48

Наследственные опухолевые синдромы, слайд №49

Содержание ▲

Вы можете ознакомиться и скачать презентацию на тему Наследственные опухолевые синдромы. Доклад-сообщение содержит 49 слайдов. Презентации для любого класса можно скачать бесплатно. Если материал и наш сайт презентаций Mypresentation Вам понравились – поделитесь им с друзьями с помощью социальных кнопок и добавьте в закладки в своем браузере.

Слайды и текст этой презентации

Слайд 1

Описание слайда:

Наследственные опухолевые синдромы

Слайд 2

Описание слайда:

Наследственные опухолевые синдромы Около 30 разновидностей Фенокопии (один и тот же синдром может вызываться разными генами)

Слайд 3

Описание слайда:

Наследственные опухолевые синдромы (Фатальная) предрасположенность к определённым разновидностям рака Самое частое наследственное заболевание (1-2% популяции) 10% опухолей молочной железы, 20% карцином яичника, 3% новообразований толстой кишки и эндометрия, …

Слайд 4

Описание слайда:

«Классический» механизм: инактивация оставшегося аллеля

Слайд 5

Описание слайда:

Гаплонедостаточность: эффект снижения «дозы» гена LOH CHEK2: 3/18 (17%) BLM: 0/10 (0%) NBS1: 1/4 (25%)

Слайд 6

Описание слайда:

Слайд 7

Описание слайда:

Слайд 8

Описание слайда:

Слайд 9

Описание слайда:

Слайд 10

Описание слайда:

Слайд 11

Описание слайда:

Риск у носителей мутаций 80-90% для большинства генов, открытых в ходе анализа «раковых семей» 50-70% при популяционном анализе Роль (генетических) модификаторов

Слайд 12

Описание слайда:

GPRC5A c.183delG [p.Arg61fs]: модификатор пенетрантности BRCA1 GPRC5A: orphan G protein-coupled receptor

Слайд 13

Описание слайда:

Координированная экспрессия GPRC5A и BRCA1

Слайд 14

Описание слайда:

Слайд 15

Описание слайда:

Слайд 16

Описание слайда:

Слайд 17

Описание слайда:

BRCA1-ассоциированные опухоли В организме: инактивация одного аллеля BRCA1 В опухоли: инактивация обоих аллелей BRCA1 Чувствительность к препаратам платины Резистентность к «золотому стандарту» лечения РМЖ – таксанам PARP-ингибиторы

Слайд 18

Описание слайда:

BRCA1+ АТ-резистентный РМЖ: уникальная чувствительность к цисплатину!

Слайд 19

Описание слайда:

Слайд 20

Описание слайда:

Риск у родственников

Слайд 21

Описание слайда:

Слайд 22

Описание слайда:

Риск у родственников

Слайд 23

Описание слайда:

Этнические аспекты: BRCA1 5382insC

Слайд 24

Описание слайда:

BRCA1 5382insC 70-80% мутаций BRCA1 Только у славян Выполнение полного BRCA1/BRCA2-теста увеличивает стоимость анализа в 10-40 раз!

Слайд 25

Описание слайда:

1 мутация vs. полный BRCA1/BRCA2 тест Количество признаков наследственного рака Национальность Клиническая мотивация

Слайд 26

Описание слайда:

Этические аспекты Проблема преувеличена… Риск ущемления прав носителей мутаций? Кто может / должен информировать родственников? Необратимость профилактических операций

Слайд 27

Описание слайда:

Массивное параллельное секвенирование (massive parallel sequencing) Массивное параллельное секвенирование (massive parallel sequencing) Секвенирование нового поколения (next generation sequencing, NGS) Глубокое секвенирование (deep sequencing)

Слайд 28

Описание слайда:

Секвенирование нового поколения Yoshida K, et al. Jpn J Clin Oncol 2013; 43:110-5.

Слайд 29

Описание слайда:

Next generation sequencing (NGS) Многократные «прочтения» случайных фрагментов ДНК, затем сборка посредством биоинформатического анализа Возможно «прочтение» индивидуального генома в течение нескольких дней Через 3-5 лет станет рутинным методом обследования новорожденных (скрининг наследственных заболеваний) Наиболее значимое событие в биомедицине после изобретения ПЦР в 1984 г.? Очень сложная методика, пока нельзя применять в рутинной клинической практике

Слайд 30

Описание слайда:

BLM: новый ген наследственного рака молочной железы

Слайд 31

Описание слайда:

BLM Q548X Bloom syndrome Ген репарации ДНК Гомозиготы: низкий рост, гиперчувствительность кожи к УФ, нарушения фертильности, предрасположенность к раку Гетерозиготы: риск РМЖ

Слайд 32

Описание слайда:

BLM Q548X “Founder” мутация в России Частота в популяции: 0.2-0.3% РМЖ: >1% Увеличение риска РМЖ в ~6 раз Уже есть независимое подтверждение [Thompson et al., 2012; Prokofyeva et al., 2013]

Слайд 33

Описание слайда:

Неоадъювантная терапия РМЖ

Слайд 34

Описание слайда:

«Эффект основателя» в России Относительная генетическая гомогенность славянского населения России Подтверждается исследованиями мутаций в генах наследственного РМЖ (BRCA1, CHEK2, NBS1, BLM) Обоснование целесообразности полноэкзомного секвенирования

Слайд 35

Описание слайда:

Полноэкзомное секвенирование пациенток с билатеральным и/или наследственным РМЖ Анализ всех кодирующих последовательностей генома 15-20 уникальных белок-инактивирущих мутаций на геном Преимущества анализа founder-популяций: «повторяющийся» характер значимых мутаций

Слайд 36

Описание слайда:

Слайд 37

Описание слайда:

Слайд 38

Описание слайда:

Рак толстой кишки

Слайд 39

Описание слайда:

Hereditary non-polyposis colorectal cancer (HNPCC) Термин: «Наследственный неполипозный рак толстой кишки» Рак толстой кишки (РТК) и эндометрия (РЭ) 2-3% РТК (~15% РТК < 50 лет) 2-3% РЭ

Слайд 40

Описание слайда:

Микросателлитная нестабильность MSI: microsatellite instability MSI-H: high level microsatellite instability RER+: replication error phenotype

Слайд 41

Описание слайда:

Тест на микросателлитную нестабильность

Слайд 42

Описание слайда:

Наследственный неполипозный РТК в России (HNPCC, Lynch syndrome) Низкая частота (< 0.5%) Мутации MLH1, MSH2: 7/14 (50%) MSI-H, BRAF wt, hereditary/young-onset РТК MLH1: p.I637LfsX6 (c.1909delA), p.R659X (c.1975 C>T), p.A681T (c.2041G>A), p.R226L (c.677G>T) - 2 случая (“founder”?!) MSH2: p.N139fsX (c.415_416delAA), p.A636P (с.1906 G>C), p.E878fsX3 (с.2633_2634delAG) В отличие от РМЖ, нет выраженного founder-эффекта

Слайд 43

Описание слайда:

Мониторинг лиц с наследственной предрасположенностью к РТК/РЭ Колоноскопия 1 раз в 1-3 года с 20-25 лет Полное удаление толстой кишки при обнаружении первой опухоли УЗИ органов малого таза у женщин, с 30 лет, ежегодно Аспирационная биопсия эндометрия, с 30 лет, ежегодно

Слайд 44

Описание слайда:

Семейный аденоматозный полипоз толстой кишки Множественные полипы Гены APC, MYH Колоноскопия с 10-15 лет Профилактическая операция (удаление толстой кишки) при появлении первых полипов Целекоксиб (Целебрекс) – ингибитор COX2 - снижает скорость образования полипов; но должен приниматься в высоких дозах, есть побочные эффекты