🗊Презентация при беременности

Лекарственные препараты при беременности, возможный вред при их применении Лекция для фармацевтического факультета

Врожденные пороки развития -это До 40 годов - наследственная патология 1941 г (Норман Грегг) – влияние факторов внешней среды - средовые факторы 1961 г (W. Lenz) – установлен факт повреждающего воздействия конкретного ЛС на плод 50 гг - фетальный аминоптериновый синдром 1957-1960 гг – талидомидовая трагедия в Европе 1971 США диэтилстильбэстроловая эпидемия гидантоиновый синдром триметадионовый синдром, варфариновый синдром, фетально-алкогольный синдром.

Проблема взаимодействия лекарств и развивающегося плода определяется: невысокими показателями здоровья матери (нарушение кровообращения в плаценте, интенсификация ПОЛ, гестоз, анемия, хроническая инфекция и пр.) и последующими осложнениями беременности; увеличением среднего возраста первородящих; возрастающей доступностью ЛС; невозможностью полной экстраполяции данных эксперимента в клинику - непредсказуемостью лекарственного вторжения в реализацию программы, заложенной геномом (нарушения темпов роста и порядка дифференцировки тканей и органов).

Классификация категорий риска ЛС при беременности В соответствии с рекомендациями УКК пищевых продуктов и ЛС США категория A: ЛС, безвредны для плода на протяжении всей беременности (хлорид калия, препараты железа, витамины); категория B: экспериментальные исследования не выявили тератогенного действия, либо наблюдаемые у животных осложнения не обнаружены у детей (инсулин, метронидазол); категория C: на животных выявлено тератогенное или эмбриотоксическое действие ЛП, но контролируемых испытаний не проводилось (изониазид, противопаркинсонические препараты, антидепрессанты); категория D: применение ЛП сопряжено с определённым риском для плода, однако польза от их применения превосходит возможное побочное действие (диазепам, доксициклин); категория X: доказано тератогенное действие ЛП, приём противопоказан до и во время беременности (карбамазепин, стрептомицин и др.).

Усложнение структуры зародыша происходит не хаотически, а в строгом порядке. Обеспечивается такой порядок тремя основными факторами: полноценной генетической программой, полученной от родителей; состоянием материнского организма, который обеспечивает все необходимое для реализации генетической программы и защищает плод от вредных воздействий окружающей среды; факторами внешней среды.

Механизмы неблагоприятного влияния на плод ЛС, полученных от матери во время беременности: ЛС могут оказывать воздействие на процессы формирования и функционирования половых клеток; на эмбрион, вызывающее летальный, токсический или тератогенный эффекты; изменение функциональной активности плаценты (сужение сосудов) с нарушением газообмена и обмена питательными веществами между матерью и плодом; нарушение динамики биохимических процессов гормонального, витаминного, углеводного и минерального балансов в организме беременной женщины, влияющее косвенно на физиологическое состояние плода.

Степень и характер повреждающего влияния лекарственных средств на плод определяют следующие факторы: Сроки беременности в которые применяют лекарства; Химическое строение ЛС (замена в бутамиде бутильного радикала циклогексильным (цикламид) полностью лишает препарат тератогенной активности); Доза и длительность введения ЛС; Степень трансплацентарного проникновения; Гено- и фенотипические особенности организма беременной (существуют генетически детерминированные различия в действии ЛС).

В течение беременности выделяют 3 критических периода Предимплантационное развитие бластоцисты (1-я неделя беременности). В этот период ЛС оказывают максимальное токсическое действие на зародыш. В данный промежуток времени работает принцип "все или ничего ", т.е. происходит либо гибель зародыша, либо его дальнейшее развитие. I    критический период (2-я неделя беременности, когда повышается обмен веществ эмбриона) – велика опасность как тератогенных эффектов ЛС, так и гибели эмбриона с последующим выкидышем. II    критический период (3–8-я недели беременности – период органогенеза) – токсическое и тератогенное действие ЛС с возможным развитием пороков, а также гибели плода. III    критический период (18–22-я недели) – наиболее значительные изменения биоэлектрической активности головного мозга, периферической нервной системы, гемопоэза, функций эндокринных желез; велика опасность развития пороков половых органов, периферической и ЦНС, гидроцефалии и пр.

Виды повреждающего воздействия на плод эмбриолетальный и эмбриотоксический эффект — заключается в отрицательном влиянии вещества на зиготу и бластоцисту, находящихся в просвете фаллопиевых труб или в полости матки; тератогенный эффект (от греч. teras - чудовище, урод и ...генез) - возникновение уродств (разл. нарушения зародышевого развития) в результате как наследственных, так и ненаследственных изменений; фетотоксический эффекты — ЛС не вызывают аномалий у плода, но влияют на функционирование его органов и систем. Проявляется в развитии гидроцефалии и специфических повреждений органов, ЦНС; мутагенный эффект обусловлен повреждением генетического аппарата соматических или половых клеток.

Рекомендации будущим мамам Меньшинство ЛП имеют доказанную тератогенность, но ни один не может считаться абсолютно безопасным на ранних сроках беременности; применение любых ЛС следует избегать в I триместре беременности; «старые» ЛС, безопасность которых доказана временем, необходимо предпочитать «новым»; любой препарат следует назначать в минимальной терапевтической дозе; при угрожающих для жизни матери состояниях выбирается любая показанная в этой ситуации терапия. Перед зачатием пройти полное обследование здоровья и необходимое лечение. В частности это относится и к зубам. Малышу может повредить инфекция из больного зуба. Проконсультироваться с врачом по поводу ЛП, которые принимаются будущей матерью.

Периконцепционная профилактика (за 3 м до зачатия до 12 нед эмбриона) Комплексная профилактика невынашивания, недонашивания и гестоза (синдром полиорганной функциональной недостаточности, патогенетически связанный с беременностью, характеризующийся генерализованным сосудистым спазмом и перфузионными нарушениями в жизненно важных органах и плаценте) включает: дезагреганты, антиоксиданты, витамины, полиненасыщенные жирные кислоты (Омега-3)

Витамины и минералы, играющие важную роль в формировании плода участвуют в построении и функционировании биомембран и ферментов

Минеральные вещества

гипоксия ХРОНИЧЕСКАЯ ГИПОКСИЯ. Повышение АД и изменение реологических свойств крови у матери отрицательно влияет на плод, изменяя фетаплацентарное кровообращение. Острая ГИПОКСИЯ В РОДАХ приводит к повреждению эндотелия капилляров, нарушается мозговой кровоток - понижается артериальное давление, повышается венозное давление. Всё это может закончится для ребёнка ПЕРИНАТАЛЬНОЙ ЭНЦЕФАЛОПАТИЕЙ и/или ДЦП с преимущественным поражением стволовых и подкорковых структур головного мозга.

Комплексная профилактика гестоза

Антигистаминные препараты Гистамин обеспечивает нормальные условия для имплантации и развития зародыша, способствует превращению клеток стромы эндометрия в децидуальную ткань. влияя на проницаемость мембраны, регулирует процессы обмена между матерью и плодом, органогенез. Антигистаминные препараты могут нарушить эти процессы. Поэтому целесообразно относиться с осторожностью к их назначению во время беременности, особенно в 1-м триместре. Прием матерью димедрола незадолго до родов может привести к возникновению у ребенка генерализованного тремора и нарушение стула через несколько дней после рождения.

Антимикробная терапия Микробиологическая диагностика обязательна Показанием к назначению антибактериальных средств в акушерской практике являются: наличие выявленной инфекции у беременной (чаще всего это кольпит, амнионит, острый цистит, пиелонефрит и др.); длительный безводный период в родах (при затягивании безводного периода более 12 часов в профилактических целях показано назначение антибиотиков); наличие повышенной температуры в родах иди послеродовом периоде неясного генеза; наличие инфекционного послеродового осложнения (мастит, эндометрит, пиелонефрит, нагноение швов промежности и т. д.); профилактика послеоперационных осложнений в случае операций кесарева сечения, ручного вхождения в полость матки;

Основные группы антибиотиков, применяемых в акушерской практике

ЛС, влияющие на ССС

Бронхолитики

Гормональные и антигормональные средства гестагены для сохранения беременности в первой половине; эстрогены для создания гормонального фона перед родами и в родах; глюкокортикоиды - при всех шоковых ситуациях, респираторном дистресс-синдроме у новорожденных недоношенных детей.

Отдаленные последствия терапии ГКС Развитие гипоплазии надпочечников В возрасте 6 лет у детей часто отмечали минимальные нарушения функции мозга, ослабление способности к концентрации внимания и выполнению тонких двигательных операций.

Средства, влияющие на ЦНС Назначение анальгетиков в ранние сроки беременности не рекомендовано.