🗊Презентация Причины и механизмы развитие иммунодефицитных состояний у сельскохозяйственных животных

Причины и механизмы развитие ИММУНОДЕФИЦИТНЫХ СОСТОЯНИЙ у сельскохозяйственных животных

ИММУНОДЕФИЦИТ (иммунодефицитное состояние, иммунологическая недостаточность) обусловлен выпадением одного или нескольких специфических компонентов иммунного ответа или взаимодействующих с ним неспецифических факторов защиты... (фагоцитоз, система комплемента и др.).

Классификация Первичные Врожденные или приобретенные генетические факторы

ИММУННАЯ СИСТЕМА- ОСНОВНЫЕ ПОНЯТИЯ Она сформировалась в процессе эволюции позвоночных для защиты от инфекций, обеспечения индивидуальности и целостности организма, элиминации чужеродных агентов как экзогенной, так и эндогенной природы. Эти функции осуществляются специализированными клетками-лимфоцитами, макрофагами и их продуктами, многочисленными добавочными клетками, широко распространенными по организму с преимущественной локализацией в лимфоидных органах, включая костный мозг, тимус, лимфатические узлы, селезенку, пейеровы бляшки в стенке тонкого кишечника и др. Действие иммунных механизмов основано на реакциях двух типов: клеточного и гуморального. Это связано с наличием двух независимых популяций лимфоцитов: В-клеток, вырабатывающих антитела, и Т-клеток, осуществляющих реакции клеточного типа.

Элементы иммунной системы В-лимфоциты В-лимфоциты - клеточные элементы иммунной системы, предназначенные для реализации гуморального иммунного ответа с образованием специфических антител. Антитела Антитела защищают позвоночных от инфекций, нейтрализуя вирусы или бактериальные токсины, мобилизуя комплемент, фагоциты и киллерные клетки. Молекула иммуноглобулина имеет Y-образную форму и состоит из двух идентичных тяжелых (Н) цепей и двух идентичных легких (L) цепей. Части Н- и L-цепей образуют антиген-связывающие участки, вступающие в контакт с соответствующими детерминантами антигена. Существует пять классов иммуноглобулинов (IgG, IgM, IgA, IgE, IgD), имеющих различные Н-цепи. Участки Н-цепей формируют Fc-область, определяющую биологические свойства каждого класса иммуноглобулинов.

КЛЕТОЧНЫЙ ИММУНИТЕТ Т-ЛИМФОЦИТЫ Лимфоциты тимусного происхождения (Т) являются эффекторами иммунного ответа на воздействие различных вирусных, бактериальных, грибковых и других агентов. В этот процесс вовлечены по крайней мере 3 субпопуляции клеток: Т-клетки-хелперы (Тп), обеспечивающие развитие гуморального (синтез антител) и клеточного ответов, а также активацию макрофагов; цитотоксические Т-клетки (Те или CTL), участвующие в разрушении чужеродных или инфицированных клеток; Т-клетки-супрессоры (Ts), подавляющие иммунный ответ и отвечающие за иммуносупрессию, обусловленную микроорганизмами. Т-хелперы и Т-супрессоры - Главные регуляторы иммунного ответа МОНОЦИТЫ / МАКРОФАГИ ЕСТЕСТВЕННЫЕ КЛЕТКИ - КИЛЛЕРЫ АНТИТЕЛО-ЗАВИСИМАЯ КЛЕТОЧНАЯ ЦИТОТОКСИЧНОСТЬ (ADCC) НЕСПЕЦИФИЧЕСКИЕ РАСТВОРИМЫЕ ФАКТОРЫ КОМПЛЕМЕНТ ИНТЕРЛЕЙКИНЫ ИНТЕРФЕРОНЫ

ПЕРВИЧНЫЕ (ВРОЖДЕННЫЕ) ИММУНОДЕФИЦИТЫ

Первичные иммунодефициты могут быть обусловлены следующими факторами: дефектом кроветворной стволовой клетки — родоначальницы Т- и В-клеток у млекопитающих; дефектом Т-системы иммунитета; дефектом В-системы иммунитета; комбинированным поражением Т- и В-систем и тесно связанными с ними факторами неспецифической защиты. Одной из основных причин ранней смертности животных с состоянием иммунодефицита является возникновение инфекций.

Дефект в созревании Т- и В-лимфоцитов В отсутствие ферментов аденозиндезаминазы и пуриннуклеозидфосфорилазы нарушается метаболизм аденозина с накоплением АТФ в тканях до уровня, токсичного для лимфоцитов. Блокада в пуриновом метаболизме вызывает развитие дефекта в созревании Т- и В-лимфоцитов, обусловливая лимфоидную гипоплазию тимуса, селезенки, лимфатических узлов, агаммаглобулинемию и лимфопению. При этом уровень нейтрофилов, моноцитов и комплемента остается в норме.

Комбинированный иммунодефицит Развивается при сочетанием поражении Т- и В-систем иммунитета. Иммунодефициты подобного типа встречаются чаще, чем селективные. Они характеризуются отсутствием плазматических клеток в костном мозге, недоразвитием тимуса и лимфоузлов, которые состоят почти исключительно из эпителиальной и соединительной ткани или клеток ретикулума. У собак породы Бассет-хаунд характеризуется дефектом Т- и В-клеток. У собак с этой формой иммунодефицита в возрасте от 3 до 6 месяцев периодически возникают инфекции, появление которых коррелирует со снижением материнского иммунитета.

Селективные дефициты иммуноглобулинов связаны с дефектами В-клеток, которые продуцируют IgG, IgM, IgA. Селективные дефициты обусловливают предрасположенность пациентов к инфекциям, которые и вызывают их преждевременную гибель. Недостаточность синтеза IgA и IgG и сохранение уровня IgM развиваются на конечном этапе дифференцировки В-клеток в плазматические. Дефицит IgM и IgG сопряжен с высокой чувствительностью животных к гноерод­ной микрофлоре.

Т- клеточный дефицит Летальный признак А-46 у черно-пестрого датского скота, летальный акродерматит у собак породы Бультерьер, гипоплазия тимуса у собак породы Веймаранер. В отличие от первичных иммунодефицитов, связанных с дефектом В-клеток, эти три заболевания в ветеринарии связаны с изменениями количества и функциональной активности Т-клеток.

ЗАБОЛЕВАНИЯ Летальный признак А-46 наследуется по аутосомно-рецессивному типу у черно-пестрого датского скота (из фризского происхождения). Клинически этот иммунодефицит проявляется глубокими дерматитами у животных в возрасте от 4 до 8 недель, с характерным образованием корок и аллопеции вокруг рта, глаз, челюстей. Вторично быстро развиваются бактериальные инфекции, и пораженные телята обычно погибают в 4-месячном возрасте.

Нейтропения новорожденных Поражает новорожденных многих видов животных и характеризуется нарушением хемотаксиса и фагоцитоза нейтрофилов. Поскольку эти функциональные дефекты непродолжительны по времени, они не оказывают заметного влияния на здоровье новорожденных.

ВТОРИЧНЫЕ (ПРИОБРЕТЕННЫЕ) ИММУНОДЕФИЦИТЫ

Вторичные (приобретенные) иммунодефициты имеют более широкое распространение в сравнении с врожденными иммунодефицитами. Приобретенные иммунодефициты могут быть результатом воздействия факторов окружающей среды и эндогенных субстанций. Факторы, ответственные за индукцию вторичных иммунодефицитов, включают в себя возбудителей инфекционных и инвазионных болезней, фармакологические вещества, эндогенные гормоны. Они могут быть результатом спленектомии, старения организма, неправильного питания, развития опухолей и радиоактивного облучения.

Основные причины вторичных иммунодефицитов у животных Нарушения пассивной передачи антител (мать - плод - новорожденный). Вирусы: вирус чумы собак, парвовирус собак, вирус лейкемии кошек, вирус панлейкопении кошек, герпесвирус лошадей, вирусная диарея крс. Лекарственные препараты: иммуносупрессивной / цитотоксической терапии , амфотерицин в Нарушения метаболизма: дефицит цинка, дефицит железа, дефицит витамина е. Диабеты, гиперадренокортицизм, уремия, беременность Бактерии: mycobacterium paratuberculosis (болезнь ионе) Паразиты: eperythrozoon trypanosoma demodex canis ehrlichia spp. Токсины: микотоксин папоротникорляк трихлорэтилен-экстракт сои Радиация Нарушения эндокринной системы: дефицит гормона роста, эстрогенная токсичность Опухоли: лимфома, множественная миелома

Факторы, ответственные за индукцию вторичных иммунодефицитов Инфекционные агенты- Вирус чумы собак, парвовирус собак, вирус панлейкопении кошек, вирус лейкемии кошек, вирус иммунодефицита кошек и другие вирусы индуцируют подавление клеточного звена иммунного ответа. Фармакологические вещества- Кортикостероиды и различные антиопухолевые препараты являются наиболее распространенными фармакологическими агентами, индуцирующими иммуносупрессию. Такие препараты, как хлорамфеникол, сульфаметоксипиридазин, клиндамицин, дапсон и др. Эндогенные гормоны. Гиперадренокортицизм, дефицит гормона роста, сахарный диабет и гиперэстрогенизм ассоциированы с приобретенными иммунодефицитными болезнями. Гиперадренокортицизм проявляется подавлением иммунных функций вследствие увеличения глюкокортикоидов, тогда как дефицит гормона роста вызывает иммунодефицитное состояние,связанное с торможением созревания Т-лимфоцитов за счет подавления развития тимуса.

ИММУНОСУПРЕССИЯ, ИНДУЦИРУЕМАЯ ВИРУСАМИ Вирусы могут препятствовать развитию иммунного ответа несколькими путями: непосредственно лизировать лимфоидные клетки (например, вирус кори и вирус чумы собак); инфицировать лимфоциты и различными путями нарушать их функции (например, вирус лейкоза крс); продуцировать вирусные субстанции, которые могут непосредственно препятствовать антигенному распознаванию или клеточной кооперации (например, вирус лейкемии кошек); вторично индуцировать иммуносупрессию образованием большого количества иммунных комплексов (например, вирус инфекционного перитонита кошек).

ИММУНОДЕФИЦИТ, АССОЦИИРОВАННЫЙ С ДЕМОДЕКОЗОМ У СОБАК Демодекоз собак является очень интересным примером иммуносупрессии, ассоциированной с паразитарными инфекциями. Это расстройство часто встречается у чистокровных собак, которые являются хозяином большого количества чесоточных клещей Demodex canis. Болезнь появляется как результат наследственного дефекта, позволяющего клещам размножаться и персистировать у хозяина. Особая генетическая чувствительность собак, предопределяющая развитие демодекоза, детерминируется их неспособностью к развитию гиперчувствительности замедленного типа при внутрикожной инъекции клещевого антигена.

Продолжение Продолжение Другие данные свидетельствуют против предполагаемой роли иммунодефицита при демодекозе: иммуносупрессия исчезает при уничтожении популяции клещей; иммуностимуляция животных левамизолом приводит к реверсии иммуносупрессии; факторы, супрессирующие бластогенез, обнаруживаются при демодекозе только при наличии вторичной стафилококковой инфекции, и не обнаруживаются в сыворотке собак с чешуйчатой формой болезни, при которой нет ассоциации со вторичными бактериальными инфекциями. Поэтому, угнетение функции Т-клеток не связано с пролиферацией клещей Demodex, а скорее всего является результатом вторичной стафилококковой инфекции.

Нарушение пассивной передачи материнских антител один из наиболее распространенных примеров приобретенного иммунодефицита в ветеринарии, который является главной причиной неонатальной инфекции и ранней смертности преимущественно у жеребят, телят, козлят, ягнят и поросят. Нарушение в получении молозива вызывает у новорожденных омфалофлебиты, септические артриты, септицемию, пневмонию и диарею. Повышенная чувствительность к инфекции является результатом отсутствия материнских иммуноглобулинов, которые необходимы для прямого бактерицидного действия на патогены и для их опсонизации.

ДРУГИЕ ФАКТОРЫ, СПОСОБСТВУЮЩИЕ ИММУНОСУПРЕССИИ Кандидоз кожи и слизистых оболочек; Микроэлементы и витамины; Хронические болезни; Окружающие контаминанты; Терапевтические препараты;

Сокращения Сокращения РИД - радиальная иммунодиффузия; РГЗТ - реакция гиперчувствительности замедленного типа; ФГА - фитогемагглютинин; ЕАС-розетки метод комплементарного розеткообразования; ИФМ -метод иммунофлюоресцентной микроскопии; РБТЛ -реакция бласттрансформации лимфоцитов; МГБ - метод гемолитических бляшек; ТБТ - турбидиметрический тест; РЛА - реакция латекс-агглютинации; ИФА - иммуноферментный метод.

ИММУНОСУПРЕССАНТЫ Глюкокортикоиды использовались как лекарственные препараты, угнетающие иммунные функции у пациентов с заболеваниями иммунной системы. Глюкокортикоиды составляют одну из основных групп иммуносупрессоров клеточного и гуморального иммунитета. Иммунодепрессивный эффект глюкокортикостероидов осуществляется не через деструкцию и лизис лимфоцитов, как это имеет место при использовании цитотоксических препаратов. Он связан с изменением миграции лейкоцитов, изменениями функциональной способности лейкоцитов как клеток- эффекторов и ингибиции продукции или высвобождения растворимых медиаторов воспаления.

Получение цитотоксических антираковых препаратов, способных вызывать иммуносупрессию, дает возможность дополнительного выбора терапевтических средств для лечения пациентов с аутоиммунными болезнями. клеточно-циклические препараты, которые уничтожают быстроделящиеся клетки (антиметаболиты)

Список литературы 1.  Лютинский С.И. Патологическая физиология сельскохозяйственных животных. – М.: Колос, 2001. 2.  Патофизиология: Учебник для медицинских вузов / Под ред. В.В. Новицкого и Е.Д. Гольдберга – Томск: Издательство Томского Университета, 2001 г. 3.  Патологическая физиология: Учебник для медицинских вузов и факультетов / Ред. А.Д. Адо, М.А. Адо, В.И. Пыцкий, Г.В. Порядин, Ю.А. Владимиров – М.: Триада-Х, 2002 г. 4.  Патологическая физиология // Под ред. Н.Н. Зайко и Ю.В. Быця К.: «Логос», 1996, 3-е издание 5.  Альгорн Даниил Евсеевич «Патологическая физиология» [Учебник для медицинских институтов] Издание 6-е, изм. и доп. М.: «Медицина», 1965 г.