🗊Презентация Производные карбиновой, тио- и дитиокарбаминовой кислот (карбаматы)

ПраКТИЧЕСКОЕ ЗАНЯТИЕ 7 Производные карбиновой, тио- и дитиокарбаминовой кислот (карбаматы)

ПРОЗВОДНЫЕ КАРБИНОВОЙ КИСЛОТЫ

Бенлат, беномил и фундазол Препараты применяются как фунгициды для протравливания семян пшеницы, риса, ячменя, овса, проса, ржи озимой, люпина, гороха, сои, подсолнечника, сахарной свеклы, капусты, табака, винограда, груши, смородины, малины, боярышника, дуба и обработки картофеля перед посадкой. Малотоксичные - ЛД50 для крыс около 8000 мг/кг. При нанесении на кожу раздражающее действие не оказывают. Оказывают эмбриотоксичное, тератогенное, гонадотоксическое действие.

Алифур и фурадан Содержат действующее вещество карбофу-ран. Применяют как инсектициды и нематоциды системного дей­ствия для предпосевной и заблаговременной обработки семян са­харной и кормовой свеклы, но не ранее чем за 6 мес до посева, рапса перед посевом, для борьбы с почвообитающими и наземны­ми вредителями. Высокотоксичные вещества для крыс —ЛД50 около 130—170 мг/кг; для мышей сильнодействующее ядовитое вещество — ЛД50 44 мг/кг. Кумулятивные свойства выражены сла­бо. Острые отравления сопровождаются симптомами, характер­ными для действия антихолинэстеразных веществ. Гибель живот­ных в таких случаях наступает через 1—4 ч. При недостатке влаги в почве алифур и фурадан сохраняются в ней в течение всего вегетационного периода. Мигрируют в сахар­ную и кормовую свеклу.

Пиримор (пиримикарб) Применяют для борьбы с тлями (афицид) на семенном картофеле, семенной сахарной и кормовой свекле и горохе (кроме зеленого горошка) путем опрыскивания в период вегетации. Малотоксичен для пчел и полезных насекомых. Высокотоксичен для белых мышей и крыс — ЛД50 68 и 110 мг/кг соответственно. Не оказывает местного раздражающего действия. Кумулятивные свойства выражены слабо. Обладает цитогенетическим и эмбриотоксическим действием. Запрещается употреблять в пищу картофель, выращенный на участках, обработанных пиримором.

Байгон (пропоксур).  Кристаллическое вещество, плохо раство­ряется в воде (около 0,2 %), хорошо в спирте и хлороформе. В России используют в виде шампуни, аэрозоля и других ле­карственных форм (препарат «Больфо») для борьбы с эктопарази­тами у собак и кошек. Защищает от блох, клещей, вшей и власоедов крупных собак в течение 5 мес, кошек и мелких собак — 4 мес. Шампунь применяют для мытья животных при наличии блох. Аэрозоль «Больфо-плюс» используют только для обработки мест обитания домашних животных. Пестицид высокотоксичен — ЛД50 для белых мышей 82 мг/кг, для крыс 100—116 мг/кг. Кожно-резорбтивная токсичность выра­жена слабо. Сравнительно быстро гидролизуется в водной среде. Не отмечено влияния пестицида на воспроизводительную фун­кцию животных.

Севин (карбарил, карбамат) Кристаллическое вещество, плохо растворяется в воде, хорошо — в большинстве органических растворителей. Инсектицид контактного и частично кишечного действия. Среднетоксичен — ЛД50 для белых крыс 721 мг/кг, для мышей 275, для кур 2120, для овец 225 и для свиней 354,5 мг/кг. Макси­мально переносимая доза для крупного рогатого скота при введе­нии внутрь 100 мг/кг, смертельная доза 200 мг/кг. Кожно-резорбтивная токсичность выражена слабо. Коэффициент кумуляции более 6 (Н. И. Жаворонков, 1981). В прошлые годы в нашей стране широко применяли для защи­ты растений и животных севин в виде водных суспензий. В насто­ящее время его широко используют в ряде зарубежных стран. После установления Н. И. Жаворонковым (1981) гонадотоксического, эмбриотоксического и тератогенного действия у кроликов, кур и свиней пестицид был запрещен для применения в ветерина­рии, а после 1996 г. и в растениеводстве.

Токсикодинамика Большинство производных карбаминовой кислоты снижает активность ацетилхолинэстеразы крови. В свя­зи с этим происходит накопление ацетилхолина в нервно-орган­ных синапсах внутренних органов, скелетных мышц, желез и др. В результате в холинэргических синапсах проявляется холиномиметическое действие медиатора, т. е. усиливается секреция слюнных, слезных, бронхиальных, пищеварительных и потовых желез, замедляется пульс, расширяются кровеносные сосуды, усиливается сокращение гладких мышц в бронхах, кишечнике, матке, мочевом пузыре и в других органах. Однако если при тя­желой степени отравления ФОС (ФОП) угнетение ацетилхолин­эстеразы достигает 70—80 % и более, то при отравлении арило-выми и алкиловыми эфирами алкил- и фенилкарбаминовой кис­лот при таком же течении болезни угнетение фермента составляет только 40—50 %. Следовательно, при интоксикации производ­ными карбаминовой кислоты они действуют и на другие фер­менты. В частности, снижают осмотическую резистентность эритроцитов, изменяют проницаемость клеточных мембран, в результате чего подавляется активный транспорт ионов натрия и калия. Севин достоверно угнетает активность пируватдегидрогеназы, сукцинатдегидрогеназы, ксантинокиназы в печени, что приводит к снижению детоксикационной функции органа. При отравлении севином отмечается стойкая гипергликемия (количество сахара в крови увеличивается до 200—400 мг%). По-видимому, пестицид блокирует оксидоредуктазные ферменты на фазе окисления глюкозы в пировиноградную кислоту.

Клиника При остром отравлении севином и другими произ­водными карбаминовой кислоты у животных отмечаются беспо­койство, атаксия, гиперсаливация, одышка, тремор жевательных мышц, а затем и всего тела. В последующем дыхание становится затрудненным и урежается (бронхоспазм). Если при этом не на­ступает асфиксия, то проявление интоксикации уменьшается, а спустя 10—16 ч координация движений улучшается, саливация и слезотечение прекращаются. Выздоровление наступает через 24— 72 ч.

Лечение  Для антидотного лечения острых отравлений севиномII. И. Жаворонков (1981) предложил 3-кратное подкожное или инутримышечное введение (в одном шприце) кокарбоксилазы (2 мг/кг), тропацина (5 мг/кг) и бензогексония (5 мг/кг). Эта композиция эффективна и при отравлении алифуром и фурада-ном, содержащими действующее вещество карбофуран. При от­сутствии антидота обычно вводят под кожу 1%-ный раствор ат­ропина сульфата в максимальных терапевтических дозах до вос­становления физиологической саливации и раствор тиамина хлорида.

Патологоанатомические изменения При отравлении севином отмечаются полнокровие печени, жировая дистрофия ее клеток, цитоплазма гепатоцитов зернистая, ядра местами пикнотичны или лизированы. В почках гемодинамические расстройства, в лег­ких участки ателектаза и эмфиземы и отек, возможны тромбы в сосудах легких. Строма паренхиматозных органов инфильтриро­вана лимфоидными клетками и макрофагами. В селезенке ги­перплазия фолликулов, полнокровие и мелкие очажки кровоизли­яний, так же как и на слизистой оболочке мочевого пузыря. Ки­шечник сокращен. Мозговые оболочки отечны.

Ветсанэкспертиза Ариловые эфиры алкилкарбаминовой кисло­ты в организме животных сравнительно быстро разрушаются, осо­бенно при поступлении с кормом. Через 20 дней после введения овцам севина внутрь в токсических дозах его остаточные количе­ства в органах и тканях не обнаруживаются. На основании этих данных после перенесенного отравления можно убивать на мясо кроликов через 10 дней, овец через 20 и свиней через 35 дней. При легкой степени отравления севин выделяется с молоком 6 сут. Остатки пестицидов — производных карбаминовой кислоты — в продуктах питания животного происхождения не допускаются. ФАО/ВОЗ рекомендует максимально допустимый уровень ос­татков севина в пересчете на жировой базис в говядине, баранине, конине и козлятине от 0,2 до 0,5 (в органах птиц) мг/кг, байгона (пропоксура) 0,05 мг/кг.

Профилактика Необходимо проводить анализ кормов на нали­чие остатков производных карбаминовой кислоты и не допускать хронических отравлений, поскольку возможны отдаленные дей­ствия пестицидов, и не нарушать сроков ожидания, установлен­ных для каждого препарата.

ПРОИЗВОДНЫЕ ТИОКАРБАМИНОВОЙ КИСЛОТЫ

Авадекс БВ Содержит действующее вещество триаллат. Светло-бурое кристаллическое вещество с неприятным запахом. Раство­ряется в воде (4 мг/л при 20 °С), хорошо растворим в органических растворителях. Выпускают в форме кэ (концентрата эмульсии). Применяют как гербицид для борьбы с овсюгом на посевах пшеницы яровой, ячменя и гороха на зерно и плевелом льняным на посевах льна. Малотоксичен — ЛД50 для белых мышей 832 мг/кг, для крыс — 1471 мг/кг. Для овец и свиней среднетоксичен. Местное раздража­ющее действие на кожу и конъюнктиву выражено слабо. Кумуля­тивные свойства проявляются незначительно (кк — коэффициент кумуляции = 10). Быстро метабилизируется в организме: через 12 ч в легких и че­рез 26—48 ч в других органах не обнаруживают. Выделяется с мо­чой. Нетоксичен для пчел и других полезных насекомых. СК50для рыб (24 ч) 8 мг/л. Оказывает мутагенное действие, а также гонадотоксический и эмбриотоксический эффекты, которые выражены более значи­тельно. В почве разрушается в течение 3—4 мес.

Видат (оксамил) Кристаллическое вещество со слабым серни­стым запахом. Хорошо растворяется в воде и большинстве органи­ческих растворителей, при нагревании разлагается. Выпускают в форме 10%-ных гранул. Применяют как нематоцид для борьбы с галловыми нематода­ми на плантациях томатов, огурцов в открытом и защищенном грунтах. Сильнодействующее ядовитое вещество — ЛД50для крыс 10%-ных гранул 110 мг/кг. Не оказывает раздражающего дей­ствия, кумулятивные свойства отсутствуют. Токсичен для пчел и других полезных насекомых. СК5о для рыб разных видов 4,2— 27,5 мг/л. Легко вымывается из почвы. В естественных водах и по­чвах разлагается. Превикур (пропамокарбгидрохлорид). Твердое кристаллическое вещество. Гигроскопичен. Хорошо растворяется в воде, плохо — в гексане. Легко разрушается щелочами. Выпускают в форме 60%-ного раствора. Применяют как почвенный фунгицид для уничтожения возбудителей фитофтороза, корневой гнили и пероноспороза путем по­лива почвы после посева и при появлении первых признаков бо­лезни на посевах табака, глоксинии и огурцов в открытом грунте. Малотоксичен — ЛД50 для крыс 8600мг/кг, для мышей 1600—2000 мг/кг. Нетоксичен для пчел и других полезных насекомых. Малоподвижен в почве.

Токсикодинамика Тиокарбаматы снижают окислительные про­цессы в тканях, воздействуя на активность ферментов, регулирую­щих их, нарушают обмен нуклеиновых кислот и функцию ЦНС, отрицательно влияют на печень и другие паренхиматозные орга­ны, а также на железы внутренней секреции. Такое воздействие на органы и системы, по-видимому, связано с тем, что из тиокарбаматов в организме животных и растений в результате гидролиза эфирной связи образуются меркаптан, диоксид углерода (СО2) и аммиак. В последующем меркаптан превра­щается в спирт и окисляется до углекислоты и воды. В организме животных при участии микросомальных окисли­тельных ферментов образуются сульфоксиды тиокарбаматов с последующим расщеплением их глютатионтрансферазной систе­мой до соответствующих меркаптоподобных соединений. В ре­зультате этих процессов в организме млекопитающих происходит детоксикация тиокарбаматов. Триаллат и другие тиокарбаматы статистически недостоверно снижают активность ацетилхолинэстеразы, иногда на 40 %. Досто­верно угнетают активность пируватдегидрогеназы в печени и вы­зывают гипергликемию. У овец и свиней в крови уменьшается ко­личество РНК, что может влиять на процесс деления клеток. Триаллат обладает умеренной гонадотоксичностью и выра­женной эмбриотоксичностью. Интоксикация развивается мед­леннее, нежели при отравлении производными карбаминовой кислоты.

Клиника У животных при остром отравлении первоначально отмечают возбуждение, в последующем — угнетение, гиперсали­вацию, одышку, тремор скелетных мышц, атаксию, тонические или клонико-тонические судороги, парезы. Хронические отравления сходны с признаками острой инток­сикации и носят интерминирующии (периодический) характер.

Лечение В основном симптоматическое. Можно использовать холинолитики в обычных терапевтических дозах.

Патологоанатомические изменения У животных при остром от­равлении наблюдают слабовыраженные нарушения кровообраще­ния в головном мозге (преимущественно в подкорке), в щитовид­ной железе — морфологические признаки угнетения, в гонадах самцов — слущивание сперматогенного эпителия и наличие еди­ничных гигантских клеток, в яичниках — набухание и гиперхром-ность фолликулярного эпителия, в печени, почках, мышце серд­ца — явления венозной гиперемии, белковую, а в ряде случаев жи­ровую дегенерацию. Кишечник и мочевой пузырь сокращены. При хронических от­равлениях отмечают морфологические изменения в щитовидной железе.

Ветсанэкспертиза В зерне злаковых и зернобобовых культур триаллат (авадекс) допускается в количестве 0,05 мг/кг. Видат при нагревании (кипячении) разлагается. Превикур легко разрушается в щелочной среде. Учитывая малую токсичность тиокарбаматов и разрушение их при кипячении, после физико-химических и бак­териологических исследований мясо проваривают в кусках по 2— 3 кг и направляют на изготовление вареных и ливерных колбас.

Профилактика Необходимо строго соблюдать сроки регламен­тации выпаса животных вблизи посевов, где использовали тиокар­баматы (гербициды и фунгициды).

ПРОИЗВОДНЫЕ ДИТИОКАРБАМИНОВОЙ КИСЛОТЫ

Дитан М-45, новозир и пенкоцеб содержат действующее веще­ство манкоцеб,акробат МЦ (манкоцеб + диметоморф),ридомил МЦ (манкоцеб + металаксил),ридомил ГОЛД (манкоцеб + мета-лаксил М), сандофан М-8(манкоцеб + оксадиксил) и mammy (манкоцеб + пропамокарбгидрохлорид). Твердые вещества. Ком­бинированные пестициды. Практически нерастворимы в воде и большинстве органических растворителей. Растворяются в разбав­ленной щелочи. Применяют в основном для опрыскивания картофеля, томатов, огурцов, лука и винограда в период вегетации и для обработки се­менного картофеля против фитофтороза, макроспориоза, альтернариоза, пероноспороза, милдью, черной пятнистости, серой и белой гнилей и ризоктониоза. Препараты малотоксичны — ЛД50 для белых мышей и крыс 1893 и 1216 мг/кг соответственно. Оказывают незначительное раздражающее действие. Кумулятивные свойства выражены слабо. При хроническом воздействии препаратов в дозах, в 10—20 раз меньших ЛД50, развиваются патологические изменения в почках, селезенке, щитовидной железе и надпочечниках. Неопасны для пчел и других полезных насекомых. Устойчивы в окружающей среде, на растениях сохраняются более месяца.

Токсикодинамика Большинство дитиокарбаматов не оказывает местного раздражающего действия. Дитиокарбаматы — аллерге­ны, вследствие чего у животных могут вызывать дерматиты и бронхиоспазмы. ТМТД в пищеварительном тракте расщепляется с образовани­ем сероуглерода и диметиламина, которые снижают осмотическую резистентность эритроцитов. При этом отмечается гемолиз эрит­роцитов, нарушается функциональное состояние клеточных био­мембран, что сопровождается снижением активного транспорта ионов натрия и калия. В случае интоксикации дитиокарбаматами наблюдается нарушение фосфорно-кальциевого равновесия за счет снижения кальция в крови, причем даже тогда, когда клини­ческие симптомы отравления неясно выражены. Это обстоятель­ство может быть использовано для ранней диагностики отравле­ния дитиокарбаматами. У больных животных дитиокарбаматы уг­нетают активность пируват- и сукцинатдегидрогеназы в печени, синтез и деструкцию нуклеиновых кислот.

Клиника Острые отравления ТМТД возможны толь­ко при свободном доступе животных к протравленным семенам зерновых культур и при поедании их в большом количестве или при обильном поедании картофельной ботвы и другого травостоя вскоре после опрыскивания дитаном М-45 и другими пестицида­ми, содержащими действующее вещество манкоцеб. В таких случаях первые симптомы отравления наступают через6—12 ч с выраженным влиянием на ЦНС. Больные животные уг­нетены, у них нарушена координация движений, аппетит отсут­ствует, фекалии жидкие, часто с примесью крови. Затем появля­ются признаки бронхита, конъюнктивита, резкая тахикардия. На последней стадии интоксикации отмечают парезы и параличи ко­нечностей, выраженную депрессию и пониженную реакцию на внешние раздражители. У овец в ряде случаев нарушается зрение, по-видимому, в результате действия метаболита ТМТД — сероуг­лерода. При хроническом отравлении дитиокарбаматами, особенно ТМТД, у крупного рогатого скота наблюдают прогрес­сирующую слабость, угнетение, взъерошенность шерстного воло­сяного покрова, пониженный аппетит, диарею, каловые массы с резким запахом сероводорода. У овец возможны ранние аборты, а также рождение нежизнеспособных ягнят с гипертрофией щито­видной железы. У поросят отмечают дерматиты, конъюнктивиты, отставание в росте.

Лечение При остром отравлении ТМТД проводят 4-кратное (1 раз в день) одновременное подкожное введение специфическо­го средства (антидота), включающего кокарбоксилазу (2мг/кг), лазикс (10мг/кг), 20%-ный раствор камфоры в масле (в терапев­тической дозе), а также применяют внутрь 0,5%-ный раствор ли­монной кислоты: крупным животным 1—2л, мелким—100— 150 мл.

Патологоанатомические изменения При остром отравлении жи­вотных наблюдают истощение, отек легких, очаги пневмонии, кровоизлияния и некрозы в паренхиматозных органах, дистро­фию миокарда с множественными кровоизлияниями под эпи- и эндокардом, наличие серозного экссудата в подчелюстном про­странстве и в тканях, окружающих крупные кровеносные сосуды. Селезенка уменьшена и уплотнена. При гистологическом исследовании отмечают аплазию костно­го мозга (угнетение эритро- и лейкопоэза) и увеличение лобуляр-ных долей щитовидной железы, которые наполнены коллоидной массой. У кур, кроме того, выявляют псевдоэозинофильные ин­фильтраты и большое число атрезирующих фолликулов в яични­ках, катаральный сальпингит (воспаление маточных труб), дегене­ративные и застойные процессы в печени (С.Димитров и др., 1986).

Ветсанэкспертиза Кроликов, перенесших отравление ТМТД и другими дитиокарбаматами, разрешается убивать на мясо через 20 дней, кур —через 25, овец — через 30 и свиней —через 40 дней. Мясо и внутренние органы при вынужденном убое, как и молоко и мясопродукты, содержащие ТМТД, в пищу не допускают.

Профилактика Необходимо исключать контакт животных с ди­тиокарбаматами, строго соблюдать сроки ожидания и сроки убоя отравленных животных. Категорически запрещается использоватьдля кормления животных семена, протравленные ТМТД и препа­ратами, содержащими тирам. Промывание, проветривание, про­сушивание и другие манипуляции не освобождают семена от ТМТД (тирама). Протравленные семена используют только для посева; их нельзя хранить в складах с фуражным зерном. Не следует использовать зеленые корма, скошенные вблизи плантаций, и пасти животных до истечения срока ожидания там, где проводилось опрыскивание дитиокарбаматами. МДУ ТМТД составляет 0,01 мг/кг.