🗊Презентация врожденный и приобретенный иммунитет

Фагоцитоз - явление поглощения и переваривания клетками корпускулярного материала (бактерий, крупных вирусов, отмирающих клеток, а также инертных частиц

Слева: Т лимфоциты выбрасывают наружу гранулы, содержащие вещество (перфорин),образующее поры в мембране патогена (схема). Справа: микрофотография разрушенной микробной клетки.

Консервативные молекулярные структуры, общие для целых групп патогенов (паттерны,Pathogen Associated Moltcular Pattern,PAMP). Паттерн-распознающие рецепторы клеток врожденной иммунной системы опознают PAMP. липополисахариды (1); гликопротеины ,содержащие остатки маннозы (2); некоторые нуклеиновые кислоты (3); пептиды :флагеллин, белки жгутиков, пептидогликаны (4); липотейхоевые кислоты (5);соединения, образующиеся при гибели клеток ,т.н.сигналы тревоги (6); другие (7)

Как правило, врожденная иммунная системы после распознавания РАМР реализует свое действие через острую воспалительную реакцию, которая связана с активацией эндотелиальных клеток сосудов и фагоцитов в месте инвазии патогена.

Биологические функции комплемента цитотоксическая (прямой киллинг микробов и некоторых вирусов). В конечной стадии активации комплемента его т.н. поздние компоненты (С5, С6, С7, С8 и С9) образуют “мембраноатакующий комплекс” . Комплекс атакует патоген и образует в его мембране поры. Это приводит к уничтожению патогена

Опсонизирующая (облегчающая фагоцитоз). реализуется через образующиеся при расщеплении комплемента крупные фрагменты (обозначают буквой «b» С3b , iС3b,С4b ) Эти фрагменты могут связываться с клеточными мембранами и иммунными комплексами (опсонизировать их),делая более доступными для фагоцитоза. Фагоциты связываются с опсонизированными объектами фагоцитоза через рецепторы этих фрагментов комплемента на свой мембране

Медиаторы воспаления Увеличение проницаемости сосудистой стенки под действием медиаторов воспаления

НК клетки: естественные киллеры (от англ.natural killer cells, NK cells) . большие гранулярные лимфоциты, всегда присутствующие в крови. Путем образования пор в мембране вызывают цитолиз клеток, зараженных вирусами и опухолевых клеток

Белково-пептидные антибиотики животного происхождения (дефенсины, лизоцим, лактоферрин и др.)

Эффекты, реализуемые при связывании микробных РАМР c клетками врожденной иммунной системы (макрофаги и гранулоциты) через эндоцитозные паттерн-распознающие рецепторы (enPRP) и сигнальные паттерн-распознающие рецепторы (sPRP) (заимствовано из статьи Козлова И.Г.)

Строение липополисахарида (ЛПС,эндотоксин)

три стартовых пути активации комплемента ,приводящие к единому итогу - сборке мембраноатакующего комплекса. Лектиновый Активацию системы комплемента инициируют лектины –белки крови, распознающие и прочно связывающие углеводы в составе липополисахаридов (PAMP) грамотрицательных бактерий. Лектины по сути являются растворимыми (сывороточными) рецепторами РАМР Типичный пример - лектин, связывающий маннозу (MBL), С-реактивный белок (CRP)

три стартовых путей активации комплемента (лектиновый классический , альтернативный , приводящие к единому конечному этапу - сборке мембраноатакующего комплекса. лектиновый классический Активация системы комплемента при связывании маннозы в составе микробной стенки с циркулирующим в крови “лектином ,связывающим маннозу ” (MBL) . MBL ,активатор системы комплемента, является растворимым рецептором РАМР, альтернативный

Система комплемента: комплекс белков (протеолитических ферментов). находятся в крови в неактивном состоянии. активация белков комплемента одного за другим заканчивается образованием пор в мембране патогена (лизисом патогена) или приводит к поглощению патогена фагоцитами Комплемент — система циркулирующих в крови и тканевой жидкости белков. Включает около 20 компонентов: С1 (комплекс из трех белков), С2, СЗ, …, С9, фактор В, фактор D и ряд регуляторных белков. Большинство компонентов  комплемента неактивны (являются проферментами) . Профермент, расщепленный специфическим для него образом ,становится активным протеолитическим ферментом и расщепляет следующий профермент, и т. д. Поскольку многие из активированных компонентов прочно связываются с мембранами, большинство этих событий происходит на поверхностях клеток. цитотоксическая (литическая ) функция комплемента. В конечной стадии активации комплемента его поздние компоненты (С5, С6, С7, С8 и С9) образуют т “мембраноатакующий комплекс” . Комплекс атакует бактериальную (или какую-либо другую клетку) и образует в ее мембране поры. Это приводит к гибели клетки. опсонизирующая (облегчающая фагоцитоз) функция комплемента. промежуточные продукты активации комплемента (C3b, C4b, iC3b) являются опсонинами (молекулами, покрывающими бактерии и способствующими их связыванию с фагоцитами и последующему фагоцитозу).Механизм опсонизирующего эффекта заключается в следующем: pецептор С3b на поверхности фагоцита распознает опсонизировавший бактерии С3b. Связь фагоцита с бактериями становится более тесной. Фагоцит поглощает и переваривает патоген. продукты расщепления комплемента - сильнейшие медиаторы воспаления. С3а и С5а фрагменты способствуют высвобождению из тучных клеток другого медиатора воспаления –гистамина. Привлекают фагоциты в очаг воспаления , создавая градиент концентраций, по которому фагоциты мигрируют в очаг воспаления, где их концентрация максимальна (хемотаксис).Вызывают аггрегацию и дегрануляцию нейтрофилов и активацию макрофагов, способствуя таким образом накоплению в очаге воспаления активных ферментов, токсичных свободные радикалы кислорода (О2•,ОН•), перекиси водорода, провоспалительных цитокинов

Система комплемента: комплекс белков (протеолитических ферментов). находятся в крови в неактивном состоянии. активация белков комплемента одного за другим заканчивается образованием пор в мембране патогена (лизисом патогена) или приводит к поглощению патогена фагоцитами Комплемент — система циркулирующих в крови и тканевой жидкости белков. Включает около 20 компонентов: С1 (комплекс из трех белков), С2, СЗ, …, С9, фактор В, фактор D и ряд регуляторных белков. Большинство компонентов  комплемента неактивны (являются проферментами) . Профермент, расщепленный специфическим для него образом ,становится активным протеолитическим ферментом и расщепляет следующий профермент, и т. д. Поскольку многие из активированных компонентов прочно связываются с мембранами, большинство этих событий происходит на поверхностях клеток. цитотоксическая (литическая ) функция комплемента. В конечной стадии активации комплемента его.поздние компоненты (С5, С6, С7, С8 и С9) образуют т.н. “мембраноатакующий комплекс” . Комплекс атакует патоген ( и образует в клеточной мембране поры. Это приводит к гибели бактерии и покрытых оболочкой вирусов. опсонизирующая функция комплемента. промежуточные продукты активации комплемента (C3b, C4b, iC3b) являются опсонинами (молекулами, покрывающими бактерии и способствующими их связыванию с фагоцитами и последующему фагоцитозу).Механизм опсонизирующего эффекта заключается в следующем: pецептор С3b на поверхности фагоцита распознает опсонизировавший бактерии С3b. Связь фагоцита с бактериями становится более тесной. Фагоцит поглощает и переваривает патоген. Комплемент и воспалительная реакции на попадание в ткань патогена . Продукты расщепления С3 и С5 компонентов (С3а,С5а) способствуют высвобождению гистамина из тучных клеток в месте инвазии патогена гистамин вызывает сокращение эндотелия капилляров и появлению между эндотелиальными клетками “щелей”,что усиливает проницаемость сосудов. В очаг воспаления поступает плазма крови и растворенные в ней белки (развивается отек).Фрагмент С5а привлекает фагоциты в очаг воспаления (является для них хемоаттрактантом). Фагоциты мигрируют по градиенту концентраций С5а туда, где его концентрация максимальна (хемотаксис),то есть в очаг воспаления С5а содействуют агрегации и дегрануляции нейтрофилов, образованию в очаге воспаления токсичных свободных радикалов кислорода (О2• , ОН•), перекиси водорода.