🗊Презентация вводная лекция ФФ

Основы клинической токсикологии Белова Мария Владимировна , доктор биологических наук, доцент maria.belova.pmgmu@gmail.com

Рекомендованная литература Лужников Е.А., Суходолова Г.Н. Клиническая токсикология. Учебник. -4-е изд. М.:ООО «Московское информационное агентство», 2008. – 576 с. Медицинская токсикология. Национальное руководство / под ред. Акад РАН Е.А.Лужникова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. - 928 с.  Токсикологическая химия. Метаболизм и анализ токсикантов / под ред. Н.И. Калетиной. – М.: ГОЭТАР-Медиа, 2007. – 1016 с. Основы клинической фармакологии и рациональной фармакотерапии: рук-во для практик. врачей [Текст] / под общ. ред. Ю.Б.Белоусова, М.В.Леоновой.– М.: Бионика, 2002. – 368 с. Экстренная медицинская помощь при отравлениях. / Р.Хоффман., Л.Нельсон, М-Э.Хауланд, Н.Льюин, Н.Фломенбаум, Л.Голдфранк. науч.ред. К.В.Котенко. [пер. с англ.] - М.: Практика, 2010. -1440 с.

ОБЩИЕ ПОЛОЖЕНИЯ МЕДИЦИНСКОЙ ТОКСИКОЛОГИИ Белова Мария Владимировна, д.б.н., доцент Каф. фармацевтической и токсикологической химии ПМГМУ им. И.М.Сеченова (Сеченовский университет)

Медицинская токсикология (от греч. toxicon – яд и logos – учение) – область медицины, изучающая законы взаимодействия организма человека и яда. В роли последнего может оказаться практически любое химическое соединение, попавшее в организм в количестве, способном вызвать нарушения жизненно важных функций и создать опасность для жизни (токсикант). Медицинская токсикология (от греч. toxicon – яд и logos – учение) – область медицины, изучающая законы взаимодействия организма человека и яда. В роли последнего может оказаться практически любое химическое соединение, попавшее в организм в количестве, способном вызвать нарушения жизненно важных функций и создать опасность для жизни (токсикант). Токсичность – способность вещества, действуя на биологические системы немеханическим путем, вызывать их повреждение или гибель. Она тем больше, чем меньшее количество (доза) вещества вызывает расстройства жизнедеятельности организма. Яд или Токсикант - вещество, которое будучи введенным в организм в малом количестве и действуя на него при определенных условиях химически или физико-химически , способно вызвать болезнь или смерть. Ксенобиотик – чужеродное вещество, введенное любым путем в организм.

Классификация токсикантов Практическая классификация токсичных веществ. По цели применения различают: промышленные токсиканты, используемые в промышленной среде; среди них органические растворители (дихлорэтан), топливо (метан, пропан), красители (анилин), хладагенты (фреон), химические реагенты (метанол), пластификаторы и многие другие; ядохимикаты, применяемые для борьбы с сорняками и вредителями сельскохозяйственных культур: хлорорганические пестициды – гексахлоран и т.д.; фосфорорганические инсектициды –хлорофос, фосфамид, метилмеркаптофос и т.д.; ртутьорганические вещества – гранозан; производные карбаминовой кислоты – севин и др. лекарственные средства, имеющие свою фармакологическую классификацию; бытовые химикалии, используемые в быту: пищевые добавки (уксусная кислота); средства санитарии, личной гигиены и косметики; средства ухода за одеждой, мебелью, автомобилем и т.д.; биологические растительные и животные яды, которые содержатся в различных растениях (аконит, цикута и др.) и грибах, животных и насекомых (змеи, пчелы, скорпионы и др.) и вызывают отравления при попадании в организм человека; боевые отравляющие вещества (БОВ), которые предназначены для применения в качестве токсического оружия массового уничтожения людей (зарин, иприт, фосген и др.).

Классификация токсикантов (продолжение) Гигиеническая классификация (С.Д. Заугольников и соавт. (1970)). В основу положена количественная оценка токсической опасности химических веществ согласно экспериментальным данным по определению их CL50 и DL50 и ПДК. Пользуясь этой классификацией, данное токсичное вещество можно отнести к определенному разряду токсичности, характеризующему его большую или меньшую опасность

Классификация токсикантов (продолжение) По химической структуре : Вещества неорганической природы: металлы; кислоты, щелочи, соли Вещества органической природы : алканы, галогенированные углеводороды, спирты, альдегиды, кислоты, ароматические углеводороды, амины, гетероатомные соединения и т.д. В гетероатомных – еще подразделение по характеру гетероатома, структуре циклов и т.д. Элементорганические соединения: например, Тетраэтилсвинец (ТЭС), новарсенол, осарсол и др. Практически не имеет клинического значения. Но хим. структура определяет поведение вещества в организме и токсические свойства. На химической структуре основывается порядок химико-токсикологической диагностики отравлений.

Классификация токсикантов (продолжение) По методам изолирования из биологического материала : Принята в токсикологической химии (судебно-химическая) Приказ МЗСССР №1021 от 1973 года Вещества, изолирующиеся минирализацией. (Металлы и соли «тяжелых» металлов) Вещества, изолируемые дистилляцией - перегонкой с водяным паром ( галогенированные углеводороды, спирты, альдегиды, ароматические углеводороды, амины, и т.д.) Вещества, изолируемые экстракцией и/или сорбцией неполярными растворителями (ФОС, хлорорганические пестициды и пр.) Вещества, изолируемые экстракцией и/или сорбцией полярными растворителями (алкалоиды, лекарства, наркотики) Вещества, при изолировании которых используют диализ (неорганические кислоты, щелочи, соли ) Вещесмтва, не требующие специальных методов изолирования (угарный газ) Отражает физико-химические свойства, хим. Структуру ТВ, их поведение в организме, распределение и характер связывания с биологической матрицей, а также токсические свойства. На этой классификации основывается порядок химико-токсикологической диагностики отравлений.

Интоксикацией, или отравлением называется патологическое состояние, вызванное нарушением «химического гомеостаза» вследствие взаимодействия токсиканта с организмом. Интоксикацией, или отравлением называется патологическое состояние, вызванное нарушением «химического гомеостаза» вследствие взаимодействия токсиканта с организмом. В соответствии с принятой в нашей стране терминологией отравлением обычно называют только те интоксикации, которые вызваны «экзогенными» ядами, (поступившими в организм извне), а интоксикациями – эндогенными токсинами, т.е. ядами природного белкового происхождения.

Классификация отравлений Классификация отравлений как заболеваний химической этиологии имеет в своей основе три ведущих принципа: этиопатогенетический, клинический и нозологический.

Классификация отравлений Классификация отравлений как заболеваний химической этиологии имеет в своей основе три ведущих принципа: этиопатогенетический, клинический и нозологический.

Классификация отравлений Классификация отравлений по клиническому принципу : Особенности клинического течения -- острые, подострые, хронические По степени тяжести: легкие, средней тяжести, тяжелые, крайне тяжелые и смертельные отравления, которая прямо зависит от выраженности клинической симптоматики и в меньшей степени – от величины принятой дозы Осложненные и не осложненные

Острые отравления Возникают при однократном поступлении ТВ в организм. Характеризуются быстрым проявлением клинической картины Клинические проявления складываются из специфического воздействия (нарушение функций мембран, белков, ферментов, др.) и адаптационных реакций («стресс»-реакция) Характер и выраженность клинического проявления зависит от дозы, путей поступления, физико-химических свойств ТВ. В момент обращения ТВ и\или метаболиты находится в организме Необходимо оказание медицинской помощи, начиная с догоспитального этапа, и в дальнейшем в стационаре специализированного токсикологического или реанимационного профиля. Лечение направлено на выведение ТВ из организма и поддержание витальных функций

Хронические отравления Возникают при многократном поступлении ТВ в организм в малых дозах, недостаточных для проявления острого патологического процесса, но вызывающих развитие стойких патологических изменений в органах и системах. К моменту проявления клинических симптомов и поступления на лечение обычно ТВ не содержится или содержится в крайне малых количествах в организме Больные с хронической интоксикацией проходят лечение амбулаторно или в профпатологических стационарах. Лечение направлено на устранение патологических изменений в организме и терапии сопутствующих заболеваний.

Острые отравления - химическая травма, развивающаяся вследствие попадания в организм токсической дозы чужеродного химического вещества. Последствия, связанные со специфическим воздействием на организм токсического вещества, относятся к токсикогенному эффекту “хим. травмы”. Острые отравления - химическая травма, развивающаяся вследствие попадания в организм токсической дозы чужеродного химического вещества. Последствия, связанные со специфическим воздействием на организм токсического вещества, относятся к токсикогенному эффекту “хим. травмы”. Патогенная реакция, наиболее ярко проявляется в первой стадии – токсикогенной, когда токсикант находится в организме в концентрации, способной вызывать специфическое действие. Одновременно могут включаться патогенетические механизмы, лишенные химической специфичности. При этом токсикант играет роль пускового фактора. Примерами являются гипофизарно-адреналовая реакция (стресс-реакция), включающая «централизацию кровообращения», тахикардию, коагулопатию и другие изменения. Они относятся к соматогенному эффекту химической травмы и вначале носят характер защитных реакций. Наиболее ярко проявляются во второй клинической стадии – соматогенной, наступающей после удаления или разрушения токсиканта в виде «следового» поражения структуры и функций различных органов и систем организма.

Специфические эффекты токсического воздействия – связаны с повреждением определенных биохимических структур организма («рецепторов токсичности») Специфические эффекты токсического воздействия – связаны с повреждением определенных биохимических структур организма («рецепторов токсичности») Неспецифические – связаны с вегетативной защитной реакцией организма, «стрессом» с возбуждением гипотолямо-гипофиз-адреналовой и тиреоидной систем и последующей реакцией адаптации («адаптационный синдром» по Г.Селье). Химическая травма всегда сочетание патогенных и защитных реакций, которые на разных этапах могут менять свое значение.

Limаc – порог однократного (острого) действия токсического вещества – минимальная пороговая доза, вызывающая изменения показателей жизнедеятельности организма, выходящие за пределы приспособительных физиологических реакций; Limаc – порог однократного (острого) действия токсического вещества – минимальная пороговая доза, вызывающая изменения показателей жизнедеятельности организма, выходящие за пределы приспособительных физиологических реакций; DL50(DL100) – среднесмертельная (смертельная) доза, вызывающая гибель 50% (100%) подопытных животных при определенном способе введения (внутрь, на кожу и т.д., кроме ингаляции) в течение 2 недель последующего наблюдения. Выражается в миллиграммах вещества на 1 кг массы тела животного (мг/кг); CL50(CL100) – концентрация (доза), вызывающая гибель 50% (100%) подопытных животных при ингаляционном воздействии, выражается в миллиграммах на 1 м3 воздуха (мг/м3); ПДК – предельно допустимая концентрация вещества в воздухе, выражается в миллиграммах на 1 м3 воздуха (мг/м3); ОБУВ – ориентировочный безопасный уровень воздействия вещества, выражается также в миллиграммах на 1 м3 воздуха (мг/м3).