🗊Презентация Выбор оптимальной противовирусной терапии ОРВИ с точки зрения клинической фармакологии и доказательной медицины

Выбор оптимальной противовирусной терапии ОРВИ с точки зрения клинической фармакологии и доказательной медицины Шаповалова Ю.С., к.м.н., главный клинический фармаколог ЮУЖД Москва 13.11.2014 г.

СТРУКТУРА ОРВИ в РФ

Терминология Сезонный грипп - вызывается вирусом, который ежегодно подвергается небольшим мутациям Причиной пандемии гриппа является вирус, к которому у человека нет иммунитета. Вирус легко передаётся от человека к человеку, распространяясь по всему миру

Ключевые моменты Грипп вызывается тремя РНК-содержащими вирусами: А, В и С Ежегодно 5 – 20% населения инфицируется вирусами гриппа Пожилые, младенцы, больные хр. кардиопульмональными заболеваниями, СД, иммунокомпрометированные, беременные – повышенный риск тяжелого гриппа и смерти от гриппа

Длительность заболевания Иммунокомпетентные лица – около 5 дней Дети до 9 лет – 1 неделя или дольше Иммунокомпрометированные лица – недели или месяцы

Пандемии гриппа за последние 100 лет

Особенности пандемии 2009 – 2010 гг. А(Н1N1)v – вирус тройного происхождения, содержащий в геноме гены вирусов свиней, птиц и человека (антигенная новизна) Умеренная патогенность Максимальная заболеваемость 7 – 14 лет (12,1%)

Лечение гриппа и ОРВИ Этиотропные препараты Препараты интерферона Индукторы интерферона Симптоматические препараты Иммуномодуляторы, общеукрепляющие средства

Этиотропные препараты, грипп Блокаторы ионных каналов /М-белка/ (ремантадин, орвирем) Ингибиторы нейраминидазы (осельтамивир, занамивир) Ингибитор слияния (арбидол) Ингибиторы NP-белка (ингавирин)

Этиотропные препараты, ОРВИ Умифеновир (арбидол) Рибавирин: аденовирусная, RS-вирусная инфекции

Осельтамивир (Тамифлю) Профилактика – старше 1 года Лечение – старше 1 года Биодоступность 30 – 100% длительность заболевания на 0,7 дня Частоту осложнений не снижает Риск передачи инфекции не снижает Появление R штаммов П.э.: тошнота 15%, диарея 9,5%, отит 8,7% 1.Tom Jefferson, Peter Doshi. Multisystem failure: the story of anti-influenza drugs. BMJ 2014; 348 doi: http://dx.doi.org/10.1136/bmj.g2263 (Published 10 April 2014) 2. Zosia Kmietowicz. Study claiming Tamiflu saved lives was based on “flawed” analysis. BMJ 2014; 348 doi: http://dx.doi.org/10.1136/bmj.g2228 (Published 19 March 2014)

Занамивир (Реленза) Старше 5 лет Лечение и профилактика гриппов А и В Профилактическая эффективность > 80% на 81% риск передачи инфекции на 83% риск развития гриппа, NNT=51 Лечение: риск бронхита (NNT=56), НО не пневмонии, острого среднего отита или синусита Сокращает продолжительность заболевания с 6,6 до 6,0дней Carl J Heneghan et all. Zanamivir for influenza in adults and children: systematic review of clinical study reports and summary of regulatory comments. BMJ 2014;348:g2547. http://datadryad.org/resource/doi:10.5061/dryad.77471

Реленза VS Тамифлю в лечении гриппа

Тамифлю и реленза имеют небольшой неспецифический эффект на сокращение длительности симптомов гриппа у взрослых. Низкая системная биодоступность обусловливает низкую токсичность Релензы в сравнении с Тамифлю. Заявленный производителями механизм действия не имеет клинических доказательств

Арбидол Разработан в 1960-е годы Мишень действия – гемагглютинин вируса гриппа Двойной механизм действия: Ингибирует слияние липидной оболочки вируса с клеточной мембраной Стимулятор синтеза интерферона 1. Blaising J, Polyak SJ, Pécheur EI. Arbidol as a broad-spectrum antiviral: an update. Antiviral Res. 2014 Jul;107:84-94. doi: 10.1016/j.antiviral.2014.04.006. Epub 2014 Apr 24. 2. Liu Q, Xiong HR, Lu L, Liu YY, Luo F, Hou W, Yang ZQ. Antiviral and anti-inflammatory activity of arbidol hydrochloride in influenza A (H1N1) virus infection. Acta Pharmacol Sin. 2013 Aug;34(8):1075-83. doi: 10.1038/aps.2013.54.

Позиционирование арбидола Активен в отношении вирусов гриппа А и В, вкл. подтипы «Свиного» и «птичьего» гриппа, резистентных к ремантадину и осельтамивиру штаммов, др.возбудителей ОРВИ: РС-вируса, парагриппа, рота-, корона-, адено- вирусов 1. Brooks MJ, Burtseva EI, Ellery PJ, Marsh GA, Lew AM, Slepushkin AN, Crowe SM, Tannock GA. Antiviral activity of arbidol, a broad-spectrum drug for use against respiratory viruses, varies according to test conditions. J Med Virol. 2012 Jan;84(1):170-81. doi: 10.1002/jmv.22234. 2. Shi L, Xiong H, He J et al. Antiviral activity of arbidol against influenza A virus, respiratory syncytial virus, rhinovirus, coxsackie virus and adenovirus in vitro and in vivo. Arch Virol 2007; 152:1447–1455.

ВОЗ не рассматривает арбидол в качестве перспективного противовирусного препарата ВОЗ не рассматривает арбидол в качестве перспективного противовирусного препарата Американская FDA отказалась регистрировать арбидол в качестве лекарственного средства в США в 2007 г.

Ингавирин Ранее использовался как стимулятор кроветворения у онкологических больных на химиотерапии Исследовался в этом качестве, но убедительных доказательств эффективности не получено

Ингавирин при гриппе Вышел на рынок в 2008 г. без полноценных плацебо-контролируемых испытаний …а через несколько месяцев началась так называемая эпидемия свиного гриппа, сильно способствовавшая его продажам Несмотря на отсутствие научно обоснованных доказательств эффективности при гриппе, … рекомендован к применению МЗ и СР

Интерфероны Альфа-интерферон (альфарон, виферон, гриппферон) Гамма-интерферон (ингарон)

Индукторы интерферона Циклоферон, амиксин, кагоцел «Ни один из «стимуляторов иммунитета» не имеет убедительных доказательств полезности, если, конечно, не считать пользой прибыль производителя», - В.Власов, президент общества специалистов доказательной медицины

Что такое релиз - активная форма? Релиз активная форма – это специальная форма антител, полученная в результате технологической обработки. Благодаря этому антитела получают способность модулировать (регулировать) функциональную активность молекул-мишеней. Таким образом, все препараты являются препаратами регулирующей терапии.

Ранние противовирусные функции CD4+ T клеток

Среди самых популярных ЛС, продающихся в аптеках без рецепта, есть не только препараты с недоказанной эффективностью, но и абсолютно бесполезные

Оциллококцинум

Какова реальность? КАГОЦЕЛ J05AX «Прочие противовирусные препараты» 2000-2003 г. - разработан 2003 г - зарегистрирован 2005 - налажено производство и распространение «...В НИИ гриппа РАМН, и НИИ вирусологии РАМН были проведены первые клинические испытания препарата» Источник: http://ru.wikipedia.org/wiki/Кагоцел#cite_note-1

Другие препараты Оксолиновая мазь ИРС-19 Иммунал, др.препараты эхинацеи

На пути к эффективному лечению