🗊Презентация Липиды и обмен липидов

Липиды и обмен липидов Липиды – гидрофобные вещества, эфиры жирных кислот и спиртов. Классификация: Простые: нейтральные жиры (глицерофосфолипиды) и воска Сложные: фосфолипиды (глицеро- и сфинголипиды); гликолипиды (цереброзиды, ганглиозиды, сульфатиды); липопротеины (ХМ, ЛПОНП, ЛПНП, ЛПВП) Неомыляемые : стероиды и терпены

ФУНКЦИИ ЛИПИДОВ 1. Энергетическая (1 г липидов при окислении дает 9,3 ккал; 1 моль пальмитиновой кислоты – 130 АТФ). Резервный видоспецифический нейтральный жир, депонированный в адипоцитах. Но! Жирные кислоты окисляются только в митохондриях, в аэробных условиях; не проникают через гематоэнцефалический барьер. Т.о. жирные кислоты не всегда и не во всех клетках могут служить источником энергии.

Функции липидов Структурная: холестерол и фосфолипиды – структурные компоненты мембран. Метаболическая: холестерол образует большое число биоактивных стероидов, витамин Д, желчные кислоты; Защитная, антибактериальная, термоизоляционная: подкожная жировая клетчатка, сальник, миелиновая оболочка периферических нервов, альвеолярный сурфактант, кожное сало.

Функции липидов Регуляторная: стероидные гормоны, фосфатидилинозитол и его производные: диацилглицерол и инозитолфосфат (вторичные мессенджеры гормонов); производные полиненасыщенных жирных кислот: простагландины, лейкотриены, тромбоксаны и др.

Патология липидного обмена Первичные нарушения: Гиперлипопротеинемия, дислипопротеинемия (гиперхолестеринемия: атеросклероз) Ожирение Желчнокаменная болезнь Метаболический ацидоз (кетонемия) Вторичные гиперлипопротеинемии сопровождают сахарный диабет, нефроз, гепатит, хронический алкоголизм.

Жирные кислоты > 70 жирных кислот идентифицированы в организме. Свободные жирные кислоты находятся в основном в плазме крови (транспортируются альбумином), в клетках жирные кислоты - в виде эфиров со спиртами. В клетках синтезируются в основном жирные кислоты насыщенные, с четным числом атомов С, имеющие компактную укладку (цис-конформация). Две классификации: Сn:m,Δ или где n – число атомов С, m – количество двойных связей; Δ - место двойной связи (считая от СООН группы); – место двойной связи, считая от СН3–группы. Например: линолевая кислота С18:2 Δ 9,12 или 6.

ЖИРНЫЕ КИСЛОТЫ Галогеновое число определяет число двойных связей в жирной кислоте. У человека возможен синтез только пальмитоолеиновой и олеиновой кислот (мононенасыщенные). Полиненасыщенные (линолевая, линоленовая, арахидоновая) – незаменимые (эссенциальные). Количество двойных связей определяет температуру плавления: для пальмитиновой к-ты 630С, олеиновой 13,50С, линолевой -110С. Соли жирных кислот – мыла (образуют мицеллы). Липиды экстрагируются из тканей органическими растворителями, разделяются и идентифицируются хроматографически (по растворимости). Спектрофотометрически жирные кислоты не определяются (нет сопряженных двойных связей)

Производные ненасыщенных жирных кислот - ЭЙКОЗАНОИДЫ Семейства простагландинов, тромбоксанов, лейкотриенов др. - биологически активные вещества, действуют в концентрации 10 -9М, как гормоны местного действия, через рецепторы и систему циклических нуклеотидов или других посредников. Образуются в мембранах клеток из С20 полиненасыщенных кислот , продуктов гидролиза фосфолипидов мембран под действием фосфолипазы А2 (ингибируется стероидными гормонами).

ПРОСТАГЛАНДИНЫ Образуются при участии циклооксигеназы из арахидоновой кислоты (С20:4). Ингибируется аспирином по механизму ковалентной модификации фермента – ацетилирование).

Внешний обмен липидов Потребность в жирах – 80 -100 г/сут (возрастает при необходимости перехода энергетического обмена с преимущественно углеводно-липидного на липидно-углеводный). Важно поступление полиненасыщенных жирных незаменимых (полиненасыщенных) кислот. Условие гидролиза жиров в ЖКТ – эмульгирование, что делает их доступными для действия липаз, растворенных в водной среде. Колипазы (активируются трипсином). Естественной эмульсией является только молоко. Особенность пищеварения у детей – наличие липазной активности в желудке.

ВНЕШНИЙ ОБМЕН ЛИПИДОВ Основные эмульгаторы жиров в ЖКТ – желчные кислоты – производные холестерола, но и фосфолипиды и жирные кислоты служат поверхностно активными веществами и являются эмульгаторами. Желчные кислоты образуются в гепатоцитах после окисления боковой цепи и действии холестерол-гидроксилазы. Далее холановые кислоты коньюгируют с остатками глицина или таурина и образуют соли калия или натрия. До 80% холестерола превращается в холевые кислоты и «сбрасывается» в желчные капилляры. Желчные кислоты и фосфолипиды поддерживают холестерин желчи в растворимом состоянии, предотвращая образование «камней» в желчном пузыре Являясь амфипатичными молекулами холевые кислоты способствуют эмульгированию липидов и участвуют в формировании мицелл, в составе которых всасываются гидрофобные вещества в кишечнике ( в том числе жирорастворимые витамины).

ВНЕШНИЙ ОБМЕН ЛИПИДОВ Гидролиз нейтральных жиров в 12 –п кишечнике: моно- , ди- и триглицеридлипазы: продукты – глицерин, моно- и ди-ацилглицеролы (чаще 2- МАГ). Гидролиз фосфолипидов (фосфотидилхолина,например): фосфолипаза А1, А2, С и Д. Продукты: 1,2 ацилглицеролы; 2-ацилглицеролфосфорилхолин, лизофосфатидилхолин (амфипатичное соединение!), фосфатидная кислота, холин. Гидролиз эфиров холестерола: холестерол-эстераза. Продукты: холестерол и жирная кислота. Липазы тонкого кишечника активируются трипсином.

ВСАСЫВАНИЕ ПРОДУКТОВ ГИДРОЛИЗА В ЖКТ Мелкие эмульгированные капли жира (до 0,5 мкм) проникают через кишечную стенку без предварительного гидролиза. Глицерин и короткие жирные кислоты (до 10 С- атомов) диффундируют самостоятельно. Длинноцепочечные жирные кислоты, 2 - МАГ,ХЛ и ЭХЛ всасываются в составе мицелл (окруженные фосфолипидами и желчными кислотами) (мицеллярная диффузия или пиноцитоз). Желчные кислоты совершают многократную энтерогепатическую циркуляцию (синтез 3 -7 г при потребности 100-200 г). До 0,6 г/сут теряется с калом.

Ресинтез жиров в энтероцитах На основе продуктов гидролиза экзо- генных жиров в энтероцитах синтезиру- ются видоспецифичные липиды. Чаще всего 2’МАГ этерифицируется остатками олеиновой кислоты (C18:1).

Транспортные формы экзогенных липидов * Глицерол и СЖК (С<10) выходят из энтероцитов через портальную вену и поступают в печень. * СЖК (С>10) покидают энтероциты через кишечную лимфатическую систему в форме ресинтезированных ТАГ в составе хиломикронов (ХМ). от «сhylos» (греч.) – лимфа (млечный сок).

ХМ – транспортная форма экзогенных липидов ХМ образуются в энтероцитах: * Незрелые ХМ (насцентные) – 85% ТАГ, немного ФЛ и ЭХС, белок – апопротеин В-48 (апо-В-48). Покидают энтероциты путем экзоцитоза и поступают в лимфатические сосуды  грудной лимфатический проток   подключичная вена (т.е.попадают в кровоток, минуя печень) .

Схема строения частицы ХМ

* В кровяном русле незрелые ХМ получа-ют от ЛПВП апо-Е, апо-С-II (кофактор ЛПЛ) и апо-А-IV. Этим завершается превращение незрелых ХМ в зрелые ХМ-частицы. * В кровяном русле незрелые ХМ получа-ют от ЛПВП апо-Е, апо-С-II (кофактор ЛПЛ) и апо-А-IV. Этим завершается превращение незрелых ХМ в зрелые ХМ-частицы. * Состав зрелых ХМ (диаметр 100-1000 нм): ТАГ – 84% ФЛ – 7% ХС – 8% Белок – менее 2% (апо-В-48, апо-С-II, апо-Е и апо-А-IV) Плотность (удельный вес) ХМ <0,95 г/мл

«Iceberg-sea» - модель строения частицы сывороточного липопротеида

Функции ХМ * ХМ доставляют экзогенные липиды в печень, жировую ткань, миокард и скелетные мышцы. ТАГ в составе ХМ гидролизуются с участием липопротеинлипазы (ЛПЛ), которая находится на поверхности эндотелиоцитов капилляров. * ЛПЛ синтезируется в печени. Активаторы: инсулин, СТГ и гепарин. * СЖК, освобожденные в результате гидролиза ТАГ, поступают внутрь клеток. В плазматических мембранах многих типов клеток имеются специфи-ческие белки-переносчики для СЖК (40 кДа). В скелетных мышцах имеется еще транслоказа жирных кислот (84 кДа, CD36). В ответ на повышение концентрации инсулина в крови, эта транслоказа выходит из цитоплазмы и встраивается в мембрану, обеспечивая быстрое поглощение СЖК мышечными клетками. (Подобно ГЛЮТ-4).

ХМ, отдав часть ТАГ в результате их гидро-лиза ЛПЛ, превращаются в ремнантные ХМ (р-ХМ), которые поглощаются гепатоцитами с помощью рецепторов к р-ХМ (эти рецепторы «узнают» р-ХМ по апо-Е). ХМ, отдав часть ТАГ в результате их гидро-лиза ЛПЛ, превращаются в ремнантные ХМ (р-ХМ), которые поглощаются гепатоцитами с помощью рецепторов к р-ХМ (эти рецепторы «узнают» р-ХМ по апо-Е). ХС из р-ХМ, оказавшись в печени, по меха-низму отрицательной обратной связи ингибирует синтез ХС de novo. Излишки ХС выводятся печенью с желчью (в большей степени в виде желчных кислот)

Промежуточный обмен липидов Внутриклеточный липолиз Адипоциты или клетки жировой ткани (подкожный жир, малый и большой сальники брюшной полости): * Гидролиз ТАГ катализирует гормончувствительная ТАГ-липаза. * Процесс мобилизации жира активируется в постабсорбтивном периоде, голодании, при физической нагрузке.

Механизм активации гормончувствительной ТАГ-липазы адипоцитов В постабсорбтивном периоде липолиз в ади-поцитах активируется глюкагоном; * При физической нагрузке липолиз в адипоцитах активируется адреналином. * Оба гормона связываются со своими рецепторами на поверхности клеточной мембраны и активируют аденилатциклазу. Адреналин в высоких концентрациях связы-вается с -адренорецепторами адипоцитов.

* В результате активации аденилатцик-лазы повышается концентрация ц-АМФ, которая активирует протеинкиназу А (ПКА). * В результате активации аденилатцик-лазы повышается концентрация ц-АМФ, которая активирует протеинкиназу А (ПКА). * ПКА фосфорилирует неактивную форму ТАГ-липазы (активная форма ТАГ-липазы фосфорилированная). * Переход активной формы ТАГ-липазы в неактивную – через дефосфорилиро-вание: инсулин активирует протеин-фосфатазу.

Суммарный результат гидролиза ТАГ в адипоцитах

Метаболизм глицерола Глицерол гидрофилен и переносится по крови в свободном виде. Ещё один путь образования глицерола – восстановление избытка диоксиацетонфосфата (метаболит гликолиза):

* Глицерол является субстратом для: * Глицерол является субстратом для: - липогенеза; - глюконеогенеза - или может окисляется через диокси-ацетонфосфат по гликолитическому пути. ЗАДАНИЕ: Назовите ключевые ферменты этих метаболических превращений и расчитайте энерге-тическую ценность окисления глицерина.

* СЖК транспортируются по крови в * СЖК транспортируются по крови в комплексе с альбумином – молекула альбумина имеет 7 специфических сайтов для связывания СЖК. * СЖК из крови проникают внутрь клетки с помощью специфического белка-переносчика цитоплазматической мем-браны (40 кДа): fatty acids binding protein (FABP). В клетках СЖК включаются в процессы окисления или синтеза липидов (преобладание реакций зависит от функционального состояния клетки).

Окисление жирных кислот Путь окисления СЖК, сопряженный с синте-зом АТФ, протекает в митохондриях [Ю.Кеннеди и А.Ленинджер, 1949] и назва-ется -окислением. Ф. Кноп (1904) установил, что расщепление СЖК происходит путем окисления при -ато-ме углерода и последовательного удаления двухуглеродных фрагментов.

Опыты Франца Кнопа

Активация и транспорт ЖК в митохондрии 1. Активация ЖК идет с участием ацил-КоА-синтетазы (тиокиназы ЖК), локализованной в наружной мембране митохондрий:

2. Проникновение активированной ЖК в матрикс митохондрий: 2. Проникновение активированной ЖК в матрикс митохондрий: 2.1. Короткоцепочечные ЖК (С<9) способны самостоятельно проникать через внутреннюю митохондриальную мембрану в матрикс. 2.2. Длинноцепочечные ЖК (С>10) проникают в матрикс только в форме эфира с карнитином (ацилкарнитин). Происходит с участием фермента наружной поверхности внутренней мембраны митохондрий: карнитин – ацилтрансфераза I (регуляторный фермент – его аллостерическим ингибитором является малонил-КоА) Карнитин - витаминоподобное вещество, одноатомный спирт, производное метионина и лизина.

2.3. Обратное превращение: 2.3. Обратное превращение: ацилкарнитин  ацил-КоА Происходит с участием фермента, локализованном на внутренней поверхности внутренней мембраны митохондрий: карнитин-ацилтрансфераза II ацилкарнитин + КоА-SH  ацил-КоА + карнитин Трехэтапный процесс: активация ЖК (ацил-КоА) и пере- нос активированной ЖК в матрикс (ацилкарнитин  ацил-КоА) позволяет использовать два не обмени- вающихся между собой пула КоА. В цитоплазме и матриксе МХ эти пулы используются для разных целей.

Реакции -окисления жирных кислот Путь -окисления – повторяющаяся последова- тельность четырех реакций. На каждом этапе окисления образуется: 1 ацетил-КоА 1 FADH2 1 NADH исходная цепь ЖК укорачивается на 2 С-атома. Число этапов – окисления: (n/2)-1, где: n – число С-атомов в ЖК.

Особенности -окисления ЖК с нечетным числом С-атомов и ненасыщенных ЖК 1. ЖК с нечетным числом С-атомов : На последнем этапе окисления образуется 3-х углеродный остаток -пропионил-КоА. Пропионил-КоА карбоксилируется до сукцинил-КоА, который поступает в ЦТК.

2. Ненасыщенные ЖК (содержат 2. Ненасыщенные ЖК (содержат двойные связи): Требует участия дополнительных ферментов: 1. Если ЖК имеет 1 двойную связь – олеиновая к-та (С18:1, цис-9): Δ3,4–цис–Δ2,3–транс-изомераза Фермент переносит двойную связь и меняет её конфигурацию.

2. Если окисляется ЖК с двумя двойными 2. Если окисляется ЖК с двумя двойными связями – линолевая к-та (С18:2, цис- 9,12)

Энергетика окисления жирных кислот Каждый этап  –окисления сопровождается образованием ФАДН2 и НАДН (реокисление их в дыхательной цепи приводит к синтезу 2 и 3 АТФ). Этапов – окисления: (n/2)-1,где: n – число С- атомов в жирной кислоте. Окисление ацетил-КоА в ЦТК в конечном итоге приводит с образованию 12 АТФ. 1 АТФ затрачивается на активацию жирной кислоты.

Ацетил-КоА, как продукт окисления ЖК, далее окисляется в ЦТК («Жиры сгорают в пламени углеводов»). Ацетил-КоА, как продукт окисления ЖК, далее окисляется в ЦТК («Жиры сгорают в пламени углеводов»). В норме, оптимальность «переработки» ацетил-КоА в ЦТК определяется доступно-стью оксалоацетата, необходимого для образования цитрата (чтобы цикл замкнулся). В норме интенсивность окисления глюкозы и жирных кислот четко сбалансированы.

Выход АТФ при -окислении пальмитиновой кислоты Каждый этап –окисления сопровождается образованием ФАДН2 и НАДН. Их реокисление в дыхательной цепи приводит к синтезу 2 и 3 АТФ: 2 + 3 = 5АТФ. Число этапов –окисления: (n/2)-1,где: n – количество С-атомов в жирной кислоте: 7 х 5АТФ = 35 АТФ. Окисление ацетил-КоА в ЦТК в конечном итоге приводит с образованию 12 АТФ: 8 х 12АТФ = 96АТФ 1 АТФ затрачивается на активацию жирной кислоты. Т.о. окисление пальмитиновой кислоты имеет энергетический выход: 35 + 96 - 1 = 130 АТФ.

КЕТОГЕНЕЗ Избыточное образование ацетил-КоА или снижение его утилизации в ЦТК (причины!) приводит к активации кетогенеза в митохондриях гепатоцитов (печень пере-распределяет недоокисленные продукты на энергетичес-кие нужды других органов. Конденсация ацетильных фрагментов приводит к обра-зованию гидроксиметил-глутарил-КоА, а затем кетоновых тел: ацетона, гидроксибутирата и ацетоацетата. В норме концентрация кетоновых тел в крови низкая, при голодании и диабете она увеличивается до 100 раз. При дефиците глюкозы мозг активно потребляет кетоновые тела, как дополнительный источник энергии (до 75%). Почки, миокард, скелетные мышцы также используют их как источники энергии.

При голодании и диабете (окисление ЖК усиливается, а глюкозы – подавляется): При голодании и диабете (окисление ЖК усиливается, а глюкозы – подавляется): Ацетил-КоА образуется в избытке; Концентрация оксалоацетата снижается, поскольку он «уходит» в глюконеогенез; В результате – избыточный поток ацетил-КоА не может полностью расходоваться в реак- ции конденсации с оксалоацетатом; Избыток ацетил-КоА включается в кетогенез с образованием кетоновых тел: ацетоацетата, гидроксибутирата и ацетона.

Ацетоацетат и гидроксибутират свободно диффундируют (по градиенту концентрации) из Ацетоацетат и гидроксибутират свободно диффундируют (по градиенту концентрации) из гепатоцитов в кровь и доставляются к перифе- рическим (по отношению к печени) органам для окисления до СО2 и Н2О. Кетоновые тела более эффективные источники энергии, чем пируват . Кетоновые тела не оказывают разобщающего эффекта на митохондрии, что может быть при увеличении окисления жирных кислот.

Окисление кетоновых тел Печень не способна утилизировать кетоновые тела. В периферических тканях гидроксибутират окисляется до ацетоацетата. Далее ацетоацетат активируется КоА (с помощью сукцинил-кетоацил- трансферазы). Ацетоацетил-КоА тиолазой расщепляется до 2-х молекул ацетил-КоА и окончательно окисляется в ЦТК. Токсичный ацетон удаляется с потом, мочой, выдыхаемым воздухом.

Печень не может потреблять кетоновые тела, которые она синтезирует Во многих тканях (кроме печени), ацетоацетат может быть трансформирован в ацетил-КоА, который далее окисляется в ЦТК:

Кетоацидоз При длительном голодании и при диабете концентрация кетоновых тел в крови может достигать чрезвычайно высоких значений. При этом ткани уже не могут потребить все это количество кетоновых тел – формируется патологическое состояние - кетоз.

Липогенез Абсорбтивный период. Инсулин. Ресинтез собственных жиров на основе продуктов гидролиза экзогенного жира в энтероцитах (этерификация 2- МАГ олеил-КоА). Этерификация диоксиацетонфосфата активированными жирными кислотами и восстановление с участием НАДФН в печени.

ЛИПОГЕНЕЗ Субстраты: глицерол-3-фосфат (образуется глицеролкиназой в энтероцитах и нефроцитах; диоксиацетонфосфат ДГ (фосфоглицерол ДГ) в миоцитах и адипоцитах; В печени активны оба фермента. активные формы жирных кислот (ацилКоА).

Липогенез Избыток глюкозы обеспечивает: 1. запас гликогена (ограничен) 2. ДАФ глицерол-3-фосфат 3. ПВК  ацетил-КоА  жирные кислоты 4. окисление глюкозы в ПФП обеспечивает биосинтез липидов восстановленным эквивалентом НАДФН и энергией АТФ.

Биосинтез жирных кислот Цитозоль. Ацилсинтетаза (пальмитоил-синтетаза). Не обращение  – окисления! Другая ферментативная система и локализация процесса. ацетил – КоА АТФ, НАДФН СО2, витамин Н цитрат 3 этапа: перенос ацетил-КоА из МХ в цитоплазму; образование основного субстрата – малонил-КоА; наращивание жирнокислотной цепи.

Транспорт ацетил-КоА в цитоплазму В ситуации накопления АТФ и НАДН ингибируется изоцитрат ДГ и накапливающийся цитрат выходит из МХ в цитозоль. цитрат + НS-КоА  Ацетил-КоА + ОА. второй путь (неосновной) передачи ацетильных фрагментов – с участием карнитина.

Транспорт ацетил-КоА в цитоплазму Возвращение ОА в МХ: 1.ОА –> малат (НАД зависимая цитоплазматическая МДГ); Малат –транслоказа переносит малат в МХ, где он окисляется МХ МДГ до ОА. 2. «Яблочный» фермент (МДГ декарбоксилирующая, НАДФ-зависимая): малат ПВК (образование НАДФН, необходимого для биосинтеза липидов). ПВК переносится транслоказой в МХ.

Образование малонил-КоА ацетил-КоА- карбоксилаза (биотин-зависимая) – регуляторный фермент синтеза жирных кислот, не входит в состав мультиферментного комплекса синтазы жирных кислот. активная форма –нефосфорилирована (в присутствии инсулина, цитрата); неактивная форма – фосфорилирована (в присутствии глюкагона, адреналина, малонил - КоА, пальмитоил - КоА)

Синтетаза жирных кислот мультиферментный комплекс (гомодимер, поэтому синтезируется две цепи одновременно). 6 ферментов и АПБ (2 SH- группы). Ацетил-КоА – SАПБ –трансфераза малонил-КоА – SАПБ – трансфераза кето-ацил-АПБ-синтетаза кето-ацил-АПБ-редуктаза (НАДФН) гидроксиацил-АПБ-дегидратаза эноил-АПБ-редуктаза (НАДФН) Тиоэстераза гидролитически отщепляет готовый продукт от синтетазного комплекса (в основном – пальмитат, в молочной железе – и короткие жирные кислоты)

АПБ – структура и функция Активный центр этого белка – фосфопантотеновая кислота и тиоэтиламин (аналогичные структуре HS – КоА), ковалентно связанные с апочастью. Функция АПБ – ковалентно связывать и передавать от одного фермента к другому ацильные фрагменты. Связь ацильных остатков с АПБ – тиоэфирная, с SH группой цистеина АПБ или SH - тиоэтиламина.

Пальмитоил- синтетаза Ацетил-КоА + 7 малонил-КоА + 14 НАДФН C16:0 + 7 СО2 +SH-АПБ + 14 НАДФ+ + 6Н2О. Удлинение ацильной цепи м.б. в ЭПС (с участием малонил-КоА и НАДФН) или в МХ (как обращение  –окисления). Синтез ацильных цепей с нечетным числом атомов начинается с пропионил-КоА (вместо ацетил-КоА). Реакция десатурации (оксигеназа микросом) приводит к образованию мононенасыщенных пальмитоолеиновой и олеиновой кислот.

Синтез триацилглицеролов Ацил-КоА- синтетаза активирует жирные кислоты с затратой АТФ через стадию образования ациладенилатов. Перенос ацилтрансферазой активированных жирных остатков на глицерол-3 фосфат. 1,2- диацилглицерол-3 – фосфат (фосфатидная кислота) – общий предшественник для биосинтеза нейтральных жиров и фосфолипидов.

Синтез фосфолипидов Синтез ТАГ и ФЛ конкурируют за общие субстраты для собственного синтеза (фосфатидная кислота). Синтез ФЛ требует участия ЦТФ, а также серина, метионина (SАМ), холина. 2 пути синтеза ФЛ: активация 1,2 – диацилглицерола с участием ЦТФ или активация этаноламина, холина.

Синтез сфинголипидов

Синтез холестерола 1.Конденсация 3-х ацетил-КоА гидроксиметилглутарил –КоА 2. восстановление НАДФН-редуктазой мевалоновая кислота 3. фосфорилирование и декарбоксилирование образование С5- активных изопренов 4. конденсация С5 - углеродных звеньев  сквален (30 С линейный продукт) 5. микросомальная эпоксидация образование циклопентанпергидрофенантрена - ланостерола (С 30) 6. Удаление 3 СН3 и восстановление двойных связей  холестерол

Метаболизм холестерола 0,5 г эндогенного и 0,5 г экзогенного ХЛ 10% ХЛ находится в виде эфиров с жирными кислотами (форма депонирования и транспорта); в мембранах клеток – свободный ХЛ. Этерификация происходит в гепатоцитах (АХАТ) и ЛПВП (ЛХАТ). Экзогенный ХЛ не подвергается изменению в кишечнике, всасывается в составе мицелл. Выводится ХЛ из организма в составе желчи (желчные кислоты и свободный ХЛ).

Транспортные формы ХЛ Экзогенный ХЛ транспортируется в составе хиломикронов, ремнантные формы которых поглощаются печенью. Эндогенный ХЛ, образующийся в печени после этерификации, уходит в кровь в составе ЛПОНП. Отдавая жирные кислоты клеткам, ЛПОНПЛПППЛПНП (атерогенные формы ЛП). Обратный транспорт ХЛ в печень осуществляют антиатерогенные ЛПВП.

Кругооборот эндогенных липидов Липиды, синтезирующиеся в печени (эндогенные) транспортируются в крови в составе ЛПОНП (Апо В-100). ЛПОНП под действием ЛП-липазы отдают жирные кислоты ТАГ в клетки разных органов, становясь атерогенными ЛППП и ЛПНП (обогащены ХЛ и ЭХЛ). В печени образуются незрелые ЛПВП (Апо А – активатор ЛХАТ). Проходя через сосудистые стенки, захватывают в тканях ХЛ и транспортируют его в печень (антиатерогенное действие – дренажная система ХЛ). Имея в своем составе фермент ЛХАТ, ЛПВП способны нагружаться большим количеством ХЛ.