🗊Презентация Фармацевтические суспензии и эмульсии

Фармацевтические суспензии и эмульсии Теоретические аспекты Биофармацевтическая сравнительная характеристика Теория стабилизации дисперсных систем Особенности изготовления по рецептам

Фармацевтические суспензии и эмульсии - жидкие ЛФ, представляющие собой дисперсные системы с твердой ДФ и жидкой ДС, предназначенные для внутреннего (микстуры – антациды, с/а, а/гистаминные, НПВС, анальгетики-антипиретики), наружного («болтушки» смазывания, полоскания, спринцевания) и инъекционного (в/м) применения. должны соответствовать требованиям статьи "Инъекции" ГФХ1, если нет других указаний в частных статьях.

Условия образования дисперсных систем Суспензии: нерастворимость ЛВ в данной ДС (ZnО, S в H2O); превышение растворимости ЛВ (HBO3 более 3%, NaHCO3 более 8 % метилурацил, стрептоцид); замена растворителя c ухудшением условий растворения, (добавление к экстракционным спиртовым ЛП воды или водных растворов (настойки в микстурах) взаимодействие ЛВ, раздельно растворимых а при взаимном смешивании, образующих нерастворимые соединения. (Например: добавление грудного эликсира к раствору CaCl2 образуется кальциевая соль кислоты глицирризиновой)

Преимущества ЛФ суспензий и эмульсий по сравнению с таблетками и порошками: Высокая терапевтическая активность ЛВ (быстрота); Удобство приема по сравнению с растворами: Пролонгированность действия; Снижение отрицательного воздействия желудочного сока на ЛВ; Возможность введения ЛВ не растворимых в приемлемой ДС Регуляция высвобождения биодоступности ЛВ Возможность коррекции вкуса и запаха ЛВ и ВВ, в ЛП для детей

Биофармацевтические аспекты суспензий и эмульсий Суспензии и Эмульсии в зависимости от поставленных задач за счет входящих в состав ВВ и присутствия гетерогенных фаз могут: способствовать быстрому и полному высвобождению ЛВ; обеспечивать пролонгацию их действия. целенаправленное влияние на БД ЛВ возможно с учетом: липофильности ЛВ; состояние, в котором находится ЛВ в ЛП (в виде раствора, суспензии или заэмульгировано); место локализации ЛВ (вода, масло, жидкокристаллическая фаза ПАВ).

для пролонгации действия: для пролонгации действия: г/фильных ЛВ - эмульсии в/м г/фобных ЛВ - эмульсии м/в.

множественные эмульсии множественные эмульсии чужеродная фаза задерживает высвобождение ЛВ ЛВ, локализованное в наиболее глубокой фазе, проходит несколько фазовых барьеров до контакта с биообъектом. множественных эмульсии получают диспергированием эмульсии в/м в жидкости, служащей ДС. Для стабилизации в/м используют два эмульгатора м/в и в/м, образующих жидкокристаллическую пленку на границе раздела фаз. На этапе получения множественной эмульсии в/м/в используют ПАВ и ВМ эмульгаторы, вызывающие гелеобразование в водной среде: производные целлюлозы и альгиновой кислоты, желатин и др. Множественные эмульсии применяют в качестве носителей для противоопухолевых ЛВ (5-фторурацила, блеомицина) они пролонгируют их действие, снижают токсичность и способствуют накоплению ЛВ в региональных лимфатических узлах.

Эмульгаторы влияют на высвобождение ЛВ. Эмульгаторы влияют на высвобождение ЛВ. Например: при диффузии антибактериальных ЛВ в агар – зона задержки роста зависит от класса эмульгатора м/в, (знак заряда на границе раздела фаз); катионные ПАВ - (в отличие от неионогенных и анионоактивных ПАВ) уменьшают бак/статическое действие г/фобных ЛВ с нитрогруппой (нитрофураны, циминаль, нитазол и др.), в связи с ион-дипольным взаимодействием между ними; мицеллярная фаза эмульгатора м/в взаимодействует с ЛВ посредством г/фобных или ион-дипольных связей, уменьшая их высвобождение. чем выше концентрация эмульгатора м/в тем сильнее ингибируется а/бакт. действие и г/фильных и г/фобных ЛВ; с понижением суммарного ГЛБ эмульгаторов м/в и в/м происходит структурный переход от мицеллярной к жидкокристаллической фазе, в результате чего зоны задержки роста микробов возрастают. Максимальное высвобождение растворимых сульфаниламидов наблюдается при критическом ГЛБ, а для г/фобных ЛВ, включенных в вязко-пластичные эмульсии, на максимуме структурообразования. Следовательно, структурный переход мицелл в мезофазу способствует не только повышению стабильности эмульсий, но и увеличивает высвобождение ЛВ.

Дисперсность влияет на биодоступность и терапевтическую эффективность суспензий и эмульсий – чем меньше размер частиц масляной фазы, тем легче они усваиваются. Дисперсность влияет на биодоступность и терапевтическую эффективность суспензий и эмульсий – чем меньше размер частиц масляной фазы, тем легче они усваиваются. Для эмульсий перфторуглеродов (переносчики О2), повышение дисперсности уменьшает токсичность и увеличивает период полувыведения из крови. Для достижения необходимой скорости всасывания ЛВ используют технологические приемы диспергирования и эмульгирования учитывают свойства конкретных ЛВ: введение в состав эмульсий комплексообразователей; увеличение дисперсности ЛВ, включенных в эмульсии в виде суспензий, и др. НО, главное учет фармацевтических факторов, специфичных для эмульсионных ЛФ – это основной инструмент достижения необходимой БД ЛВ. Наиболее перспективные пути пролонгации действия ЛВ, : разработка ЛП на основе множественных эмульсий и/или в сочетанных суспензий модификация физико-химических свойств ДС посредством введения гидрофильных растворителей и др.

Стабильность (устойчивость) ЛФ

Виды физической неустойчивости эмульсий и суспензий:

Кинетическая (седиментационная) устойчивость Способность системы сохранять равномерное распределение частиц ДФ по все объему или массе препарата:

Скорость седиментации Скорость седиментации обратно пропорциональна вязкости ДС Повышают вязкость: сироп сахарный, глицерин, растворы МЦ, крахмала, альгинатов, РАП прямо пропорциональна размеру частиц ДФ Размер частиц уменьшают: ВВ (сорастворители, солюбилизаторы, эмульгаторы), технологические приемы и режимы

Теория стабилизации эмульсий профессора П.А. Ребиндера

Классификация и характеристика эмульгаторов

Низкомолекулярные ПАВ

Гидрофильно-липофильный баланс (ГЛБ) ПАВ имеют дифильное строение, т.е. содержат в молекуле гидрофильные и гидрофобные группы. Соотношение между гидрофильной и гидрофобной частью молекул есть величина, характеризующая гидрофильно-липофильный баланс (ГЛБ), числовые значения которого имеются в справочной литературе. ГЛБ = Е / где Е - % массовое содержание гидрофильной части;  - поверхностное натяжение (н/м)

Технология получения суспензий и эмульсий способы: Дисперсионный перемешивание на быстроходных мешалках и РПА; размол ДФ в жидкой ДС на коллоидных мельницах, ультразвуковое диспергирование с использованием магнитострикционных и электрострикционных излучателей. конденсационный - направленная кристаллизация при смешивании растворов в определенных условиях температурного режима, характера перемешивания, значения рН среды и т. д.

Особенности изготовления суспензий отличить ЛФ «Суспензии» от фармацевтической несовместимости, обусловленной нерастворимостью вещества в данной ДС. в суспензиях для внутреннего применения в осадке не должны содержаться ядовитые ЛВ, в т.ч. списка А; масса ЛВ списка Б в суспензиях для внутреннего применения не должна превышать ВРД; осадок должен легко ресуспендироваться, быть тонко дисперсным, не оказывать раздражающего действия на кожу и слизистые оболочки; Препарат в виде суспензии должен оказывать необходимое фармакологическое действие. дозы ЛВ списка Б (суспензия или р-р) и А (р-р в составе суспензии) проверяют как обычно. Для ЛВ, на ПКУ, проверяют соответствие выписанной в прописи массы вещества НЕО. наличие в составе ЛП вязких жидкостей и близость значений плотностей ДФ и ДС - замедляют седиментацию;

суспензии г/фильных веществ суспензии г/фильных веществ без стабилизатора агрегативная и седиментационная обеспечивается с помощью технологических приемов: измельчение нескольких твердых ЛВ по правилам изготовления порошков, использование расклинивающей жидкости по правилу оптимального диспергирования (правилу Б.В.Дерягина), прием дробного фракционирования (взмучивания) и др.).

Конденсационный метод Конденсационный метод при замене растворителя, в случае добавления настоек, жидких экстрактов, спиртов (камфорного, салицилового и др.) к водному раствору, при изменении рН раствора, при высаливающем действии избытка одноименных ионов и других факторов.

Основы изготовления эмульсий по рецепту Масляные эмульсии: персиковое, оливковое, подсолнечное, касторовое, вазелиновое и эфирные масла, рыбий жир, бальзамы и др. несмешивающиеся с водой жидкости. если в прописи не указано масло, то используют первые три. В составе эмульсии ЛВ и ВВ : растворимые в воде - растворяют в воде для разбавления первичной эмульсии, растворимые в масле - растворяют в масле, не растворимые ни в воде, ни в масле - изготавливают по общим правилам суспензии с готовой эмульсией,

Семенные эмульсии изготавливают из семян: арахиса, миндаля, грецкого ореха, мака, тыквы и др. извлечение водой очищенной из мелко измельченных семян водорастворимых компонентов, жира и жирорастворимых веществ. семенные эмульсии готовят без эмульгаторов (собственные белки). Семена делят на две группы: имеющие оболочки (миндаля, арахиса, тыквы) и не имеющие оболочки (семена мака).