🗊Бронхиальная астма Хроническое воспалительное заболевание дыхательных путей, протекающее при участии большого количества клето

Бронхиальная астма Хроническое воспалительное заболевание дыхательных путей, протекающее при участии большого количества клеток, продуцирующие различные медиаторы воспаления, особую роль играют тучные клетки, эозинофилы и Т-лимфоциты

Бронхиальная астма Медиатор Бронхоспазм Секреция Эксс. плазмы Хемотаксис ГРБ Гистамин ++ + + + - Серотонин - - + - - Брадикинин + + ++ - - ПГD2 и ПГF2α ++ + - - + ПГЕ2 - + - - + Тх ++ - + + + LTC4, LTD4, LTE4 +++ ++ ++ + + LTB4 - - - +++ ± ФАТ ++ + ++ +++ ++ Субстанция Р ++ ++ ++ ± - P.J. Barnes et al. Pharmacol.Reviews,1998,50,515-596

Бронхиальная астма Лечение Бронхолитические средства: А) агонисты β2- адренорецепторов Б) спазмолитики – эуфиллин, теофиллин В) М-холиноблоктаоры - ипратропия бромид Противовоспалительные и антиаллергические средства А) глюкокортикостероиды(аэрозоли, прием внутрь) Б) стабилизаторы мембран тучных клеток – кромолин натрия, кетотифен В) антагонисты лейкотриеновых рецепторов

β2-агонисты механизм действия Повышают активность аденилактциклазы, что способст- вует внутриклет. накоплению цАМФ, который снижает конц-ию Са2+ и тонус гладких мышц бронхов в результа- те происходит бронходилатация

Бронхиальная астма Лечение β2 агонисты короткодействующие – сальбутамол, тербуталин, фенотерол Эффект через несколько минут после ингаляции, макс. 10-15 мин., длительность действия 2-6 часов. Применяют для купирования приступа астмы. Принцип лечения «по потребности», а не регу- лярно. Повышают чувствительность бронхов длительнодействующие – сальметерол, формотерол. Эффект через 30 мин. Длительность действия 18 и более часов. Применяют с профилактической целью.

Агонисты β2 -АР Сальбутамол Дозы аэрозоль – 100-200 мкг порошок - 200-400 мкг (дозы выше, т.к. меньшая БД, по сравнению с аэрозолем) Фенотерол Дозы аэрозоль - 100-200 мкг Тербуталин Дозы аэрозоль - 250-500 мкг

Агонисты β2 -АР Сальметерол Дозы аэрозоль - 50-100 мкг 2 раза в сутки порошок – 50-100 мкг Не рекомендован детям до 4 лет. Формотерол Дозы аэрозоль – 12 мкг 2 раза в сутки

Агонисты β2 –АР побочные эффекты Тремор, возбуждение, расширение пери- ферических сосудов, тахикардия, кратко- временные судороги, парадоксальный бронхоспазм, аллергические реакции, гипокалиемия, головная боль, повышение АД, аритмии, диарея, тошнота, бессонни- ца

Теофиллин механизм действия Ингибитор изоэнзимов фосфодиэстеразы (ФД) Угнетение ФД Ш и 1У приводит к увеличению цАМФ, что вызывает дилатацию бронхов. Повышает активность диафрагмальных мышц. Увеличивает мукоцилиарный клиренс. Стимулирует дыхательный центр

Эуфиллин Раствор для внутривеного введения в ампулах: для купирования бронхоспазма применя- ют в/в – 2.4% - 10-20 мл (240 мг струйно; 480 мг – капельно) Раствор для внутримышечного введения - 24% - 2-4 мл

Теофиллин фармакокинетика Лек. формы - Обычные табл.; табл. с медлен.высв. (теодур, теопэк) Связь с белками - 40% Всасывание - независимо от приема пищи. Проникает через ГЭБ, в небольших кол-вах обнаруживается в грудном молоке. У детей Т1/2 значит. меньше, чем у взрослых – дети от 1 до 9 л в ср. Т1/2 составляет 4 ч., у взрослых 8 ч., поэтому дозы у де- тей д.б. больше. Метаболизир. в печени системой Р-450. Экскреция с мочой.

Теофиллин дозы Начальная ~ 10мг/кг, макс. 300 мг/сутки. Если хорошо переносится, то при необходимости мож- но увеличивать дозу, но не ранее, чем через 3 дня до – 13 мг/кг, макс. 450 мг/сутки. При хорошей переносимости и в случае необх. дозу в дальнейшем повышают до 16 мг/кг, макс. 600 мг/сутки. У новорожденных от 6 нед. до 6 мес. дозу определяют на основании формулы: доза (мг/кг в сут.)=0.2 Х возраст в нед + 5.0

Теофиллин и сопутствующие заболевания Замедляют экскрецию теофиллина: Гепатит, холестаз, цирроз печени, де- компенсированная СН, легочное сердце, септический шок, длительная лихорад- ка (более 24 ч.) Курение табака или марихуаны (даже пассивное) повышает экскрецию

Теофиллин взаимодействие с ЛС экскрецию снижают повышают Алкоголь (0.9 г/кг) карбамазепин Циметидин морицизин Ципрофлоксацин фенобарбитал Кларитромицин фенитоин Эритромицин рифампицин Эстрогены сульфинпиразон Интерферон Метотрексат Пропранолол Верапамил M.Weinberger, L.Hendeles, NEJM,1996,334,1380-1388

Теофиллин побочные эффекты Терапевт.кон-ции 10-20 мкг/мл ЖКТ - тошнота, рвота, повышение желудочной секреции, диарея Почки - увеличение диуреза ССС – аритмии, гипотония ЦНС – бессонница, повышенная возбуди- мость, головная боль

Глюкокортикостероиды Оказывают эффекты: противовоспалительный противоаллергический антиэкссудативный снижают гиперреактивность бронхов После улучшения состояния дозу пр-та снижают постепенно с интервалом 2 нед.

Глюкокортикостероиды Как правило, применяют в виде аэрозоля Дозы (мкг/сутки) Пр-т Низкие Средние Высокие Беклометазон ≤500 501-1000 >1000 Будесонид ≤400 401-800 > 800 Флютиказон ≤250 251-500 > 500

Глюкокортикостероиды Побочные эффекты (аэрозольный путь введения): Кандидоз полости рта и верхних отделов дыхат. путей, охриплость голоса, кашель, першение и бо- ли в горле, редко – эозинофильная пневмония, кра- пивница, сыпь, ангионевротический отек, бронхо- спазм Противопоказания: 1-Й ТРИМЕСТР БЕРЕМЕННО- СТИ, ПЕРИОД ЛАКТАЦИИ, ПОВЫШЕННАЯ ЧУВСТВИТЕЛЬНО- СТЬ В ПРЕПАРАТУ

Глюкокортикостероиды Побочные эффекты – при длительном применении у пожилых может развиться остеопороз

Стабилизаторы мембран тучных клеток Кромолин-натрий (интал, кромогексал) –препятст- вует дегрануляции тучных клеток и выделению из них гистамина, лейкотриенов и др. После ингаляции около 10% введенной дозы обнаруж. в системном кровотоке. Выводится почками и через Кишечник. Дозы (ингаляционно): 2-10 мг 4 раза в сутки

Кромолин-натрий побочные эффекты Кашель, бронхоспазм (можно избежать предва- рительной ингаляцией сальбутамола), тошнота, сыпь Взаимодействие: возможно снижение доз глюкокортикостероидов

Стабилизаторы мембран тучных клеток Недокромил – уменьшает высвобождение гистами на, лейкотриенов, простагландина Д2 из разл. клеток. Снижает гиперреактивность бронхов Дозы: аэрозоль для ингаляций 4 мг 4 раза в сутки Побочные эффеты – кашель, бронхоспазм, тошнота, рвота, диспепсия, головная боль, ринит. Взаимодействие: эффект усиливается при сочетании с другими бронхолитиками

Лейкотриены Лейкотриены – LTC4, LTD4, LTE4- образу- ются через метаболизм арахидоновой к-ты под действием фермента 5-липокси- геназы. Они вызывают бронхоспазм, ги- персекрецию, повышают сосудистую про- ницаемость (отек стенки бронха). Их действие реализуется через лейкотриеновые рецепторы

Антагонисты лейкотриеновых рецепторов Показания Аллергическая форма БА Аспирин-зависимая БА Астма физического усилия

Антагонисты лейкотриеновых рецепторов Фармакокинетика Зафирлукаст Т1/2 (ч) 10 ТСмакс.(ч) 3 Связь с белками(%) 99 Экскреция(%): почки 10 кишечник 90

Антагонисты лейкотриеновых рецепторов Дозы Зафирлукаст – 20 мг 2 раза в сутки, макс. 80 мг в сутки Монтелукаст – взрослые - 10 мг в сутки детям 6-14 л. – 5 мг/сутки

Антагонисты лейкотриеновых рецепторов Побочные эффекты Боли в животе, головные боли, аллерги- ческие реакции, тошнота, рвота, вялость, Апатия, гриппоподобный синдром,гепато- мегалия, повышение «печеночных» транс аминаз

Препараты, эффективность которых оценивается Рекомбинантные человеческие монокло- нальные антитела (омализумаб) блокиру- ют взаимодействие IgE с тучными клетка- ками и базофилами.