🗊 ГЕНЕТИКА И ЗДОРОВЬЕ Проф. КУАНДЫКОВ Е.У.

ГЕНЕТИКА И ЗДОРОВЬЕ Проф. КУАНДЫКОВ Е.У.

Факторы,влияющие на здоровье детей I.Биологические: возраст супругов кровнородственный брак наследственные и врожденные болезни у супрупов (женщины) тяжелые хронические заболевания у родителей (беременной) отягощенный акушерский анализ осложнения беременности, возникающие в первые 10 недель ожирение у беременной частые беременности и роды (короткий интервал между родами)

Факторы,влияющие на здоровье детей II.Экологические: загрязнение окружающей среды токсическими веществами, обладающими мутагенным и/или тератогенным действием воздействие мутагенных и тератогенных факторов на производстве и в быту неполноценное или недостаточное питание вредные привычки в быту

Факторы,влияющие на здоровье детей III.Социально-экономические: место проживания (город,село) бытовые условия экономическое положение семьи образование брачный статус отношение к собственному здоровью социальная поддержка населения государством

IV. Уровень развития здровоохранения и медицины наличие сети лечебно-профилактических учреждений общего профиля и специализированных медицинских учереждений - доступность медицинской помощи - уровень оснащенности лечебно-профилактических учереждений современной лечебно-диагностической аппаратурой уровень квалификации врачебного и среднего мед. персонала - уровень организации и контроля качества лечебно- профилактической помощи населению - качество соблюдения и выполнения законодательных и нормативных документов, регламентирующих деятельность лечебно-профилактических учереждений по охране материнства и детства - наличие функционирующих и контролируемых профилактических программ, направленных на предупреждение заболеваний детей.

Таблица 9. Основные патологические состояния (болезни), в развитии которых играют роль генетические нарушения Первичное бесплодие Самопроивольные выкидыши (привычное невынашивание беременности) Врожденные пороки развития Нарушения физического развития (роста) Нарушения умственного развития Нарушения полового развития Неврологические расстройства Ожирение Хронологические заболевания, формирующиеся в раннем детстве.

Роль генетических факторов в развитии некоторых хронических инвалидизирующих врожденных состояний (Н.П.Бочков, 2006) Патология Частота на Удельный вес 1000 рождений генетических нарушений (%) Умственное недоразвитие: тяжелая 3,5 Более умеренная и слабая 2,5 30 Детский церебральный паралич 2,5 низкий Слепота 0,6 50 Глухота (тяжелая) 1,0 50 Врожденные пороки развития 50 50

Таблица 1.

Таблица 2. Наследственные фенотипы (признаки)

Таблица 3. Популяционная частота наследственных болезней Средняя оценка на 1000 рождений Хромосомные болезни 5,0 Моногенные болезни 10,0 Всего 15,0

Таблица 4. Частота наследственной и врожденной патологии в провинции Британская Колумбия по данным Регистра состояния здоровья населения провинции [модифицировано из Baird P.A. et al., 1988]

Таблица 5. Частота основных типов наследственных болезней на 1000 новорожденных по данным ряда источников

Таблица 6. Характеристика хромосомных болезней Количество ~ 100 Популяционная частота 5:1000 рождений Минимальные диагности- ческие признаки: 1. при рождении: Задержка внутриутробного развития Масса тела при рождении 1-2 кг Множественные врожденные пороки развития 2. на первом году жизни: присоединяется задержка физического и умственного развития 3. в периоде задержка полового развития полового созревания: анамалии наружных половых органов задержка психо-физического развития

Таблица 7. Основные типы хромосомных болезней I.Аутосомные синдромы Популяционна частота Трисомии: (на количество рождений) Трисомия по 21 хромосоме 1:700 (синдром Дауна) Трисомия по 13 хромосоме 1:5000 – 1:10000 (синдром Патау) Трисомия по 18 хромосоме 1:5000 – 1:10000 (синдром Эдвардса) II. Гоносомные синдромы Моносомии: Моносомия по Х-хромосоме 1:5000 (синдром Шерешевского-Тернера, (1:1000 девочек) 45, Х0) Трисомии: Трисомия по половым хромосомам 1:1000 мальчиков (синдром Кляйнфельтера, 47,ХХУ) Полисомии по Х-хромосоме: редкая (ХХХХ, ХХХХХ и т.д.) Полисомии по У-хромосоме: редкая (ХУУ; ХУУУ и т.д.)

Таблица 8. Классификация наследственных болезней обмена (НБО) 1. НБО аминокислот - аминоацидопатии (альбинизм, фенилкетонурия, тирозинемия) 2. НБО углеводов - глюкозурии (галактоземия, гликогенозы 3. НБО липидов - а) плазматические липидозы (семейная гиперхолестеролемия); б) клеточные липидозы (сфинголипидозы, лейкодистрофии) 4. НБО стероидных гормонов - (адреногенитальный синдром) 5. НБО пуринов и пиримидинов (синдром Криглера- Найяра) 6. НБО эритрона (гемолитические анемии) 7. НБО металлов - (болезнь Вильсона - Коновалова) 8. лизосомные болезни - (мукополисахаридозы) 9. пероксисомные болезни - (синдром Цельвегера) 10. НБО соединительной ткани, мышц, костей 11. митохондриальные болезни.

Таблица 10. Основные клинические проявления наследственных болезней обмена - задержка психомоторного развития, наблюдаемая у ребенка с рождения или в более старшем возрасте - судорожный синдром - миопатии - повторные коматозные состояния - пароксизмальные приступы кетоацидоза - увеличение размеров печени и селезёнки - атетозы, атаксия - мальабсорбция (синдром нарушения кишечного всасывания) - аномалии скелета - изменение цвета волос и кожи - катаракта - специфический запах мочи (потных ног, мышиный, кленового сиропа и др.); - синдром внезапной смерти

Таблица 11. Основные клинические проявления митохондриальных болезней - повторные коматозные состояния, сопровождающиеся ацидозом крови и увеличением концентрации кетоновых тел - задержка физического развития, низкорослость - дисфункция щитовидной железы - симптомы поражения различных отделов нервной системы (судороги, атаксия, полинейропатия, атетоз, изменение мышечного тонуса и др.) - миопатии и кардиопатии - диарея, целиакия – подобный синдром - печеночная недостачность - тубулопатии, витамин-Д-резистентый рахит - атрофии зрительных нервов - панцитопения, макроцитарная анемия

Основные события в пренатальном развитии человека Стадия Время Длина оплодотворения эмбриона/плода Предэмбриональная: Первое клеточное деление 30 час - Попадание зиготы в полость матки 4 дня - Имплантация зиготы в матку 5-6 дней 0,2 мм Образование двухслойного диска 12 дней - Инактивация Х-хромосомы (у эмбрионов женского пола) 16 дней - Образование трехслойного диска и первичной полоски 19 дней 1 мм Эмбриональная: Органогенез Формирование головного и спинного мозга; закладка сердца и конечностей 4-8 недели 4 мм Развитие мозга,глаз,сердца и конечностей 6 недель 17 мм Развитие пальцев, ушей, почек, печени, мышц 8 недель 4 см Закрытие неба,образование суставов 10 недель 6 см Половая дифференцировка 12 недель 9 см

Последствия врожденных аномалий различных типов в развитых странах (по материалам ВОЗ) Аномалии Примерная Последствие частота при ранняя хроническое успешное рождении смертность, состояние, лечение, (на 1000) % % % Врожденные пороки развития (серьезные) 30 22 24 54 Хромосомные болезни 4 34 64 2 Генные болезни 10 58 31 11 Всего 44 31,3 29,2 39,5

Таблица 12. Пороки развития, характерные для наследственных синдромов Нарушения физического развития (роста) Нарушения умственного развития Дефекты волосистой части головы Неправильный рост волос Ранее облысение Асимметрия лица Микрофтальмия, анофтальмия Гипертелоризм, гипотелоризм Катаракта Косоглазие Миопия Нистагм

Птоз Птоз Кособома радужки Голубые склеры Экзофтальм Энофтальм Эктопия хрусталика Эпикант Телекант Аномальная форма носа Гипоплазия носа и крыльев носа Короткий нос с вывернутыми вперед ноздрями Аномалии фильтра Грубые черты лица Макростомия

Микростомия Микростомия Плоское, круглое, треугольное лицо Расщелины губы и/или неба Широкая переносица Запавшая переносица Адонтия, гиподонтия Неправильный рост зубов Неправильное положение зубов Позднее прорезывание зубов Ранее выпадение зубов Добавочные зубы Зубы новорожденных Множественный кариес Макроглоссия

Гипоплазия эмали зубов Гипоплазия эмали зубов Алопеция, редкие волосы Гиперкератоз Гипертрихоз Ихтиоз Гиперрастяжимость кожи Крыловидные складки шеи Невусы, липомы,фибромы Дисплазия (гипоплазия) ногтей Нарушение пигментации кожи Утолщение кожи Склеродермия Повышенная чувствительность кожи к свету (фотодермия)

Гидроцефалия Гидроцефалия Затылок плоский или выступающий Выступающие лобные бугры Макроцефалия Микроцефалия Выступающие надбровные дуги Аномальная форма черепа Аномалии грудины Аномалии позвоночника Гипоплазия ключиц Дефекты ребер Короткая шея

Арахнодактилия Арахнодактилия Гипоплазия (аплазия) первого пальца Трехфаланговый первый палец Большой (широкий) первый палец Брахидактилия Маленькие кисты и стопы Камптодактилия Клинодактилия мизинца Дисплазия (гипоплазия) коленной чашечки Искривление конечностей Укорочение конечностей

Косолапость Косолапость Лучевая косорукость Полидактилия Синдактилия Олигодактилия Эктродактилия (клешневидные пальцы) Вывихи, гиперподвижность, тупоподвижность суставов Грыжи: черепномозговые, спинномозговые, пупочные, паховые Аномалии половых органов Аномалии ушей Экзостозы

Стандартные методы исследования беременных Срок Беременности Методы и тесты (недели) Первый визит Содержание гемоглобина и гематокрита крови. Общий анализ мочи на инфекции (в самые ранние мочевых путей. Определение группы крови и Rh-фенотипа, титр анти-(Чп-антител сроки) у резус-отрицательных женщин. Титр антикраснушных антител. Реакция Вассермана Цитология мазка шейки матки. Определение НВs-антигена в крови. 8 -18-я УЗИ плода и плаценты. Амниоцентез или биопсия хориона (оболочка зародыша) 16 -18-я Уровень а-фетопротеина, а также хорион-гонадо-тропина и свободного эстриола в крови. 26 -28-я Скрининг на сахарный диабет. Определение гемоглобина и гематокрита крови. Анализ мочи на белок, сахар. Нестрессовый тест. 28-я Исследование титра анти-КП-антител у резус-отрицательных беременных. Профилактическое введение анти-КН(о)-иммуноглобулина. 32 – 36-я УЗИ плода. Определение гемоглобина, гематокрита крови. Бактериологическое исследование вагинального мазка.

Показания для медико-генетического консультирования Наличие наследственного заболевания у одного из родителей Рождение ребенка с наследственным заболеванием Наличие в семье наследственных болезней у близких родственников (братья, сестры и т.д.) Рождение ребенка с врожденным пороком (пороками) развития Рождение ребенка с задержкой умственного и/или физического развития Супружеские пары, состоящие в кровнородственном браке Семьи больных детей с наследственной патологией, выявленной в процессе проведения просеивающих программ Семьи детей с нарушениями полового развития Первичное бесплодие, привычное навынашивание беременности Беременные женщины: а) испытавшие воздействие мутагенных и тератогенных факторов в первые 8 недель беременности; б) старше 35 лет; в) у которых при УЗИ выявлены задержка внутриутробного развития плода: слабое физическое развитие плода, пороки развития, многоводие, маловодие; г) страдающие тяжелыми хроническими болезнями: сахарный диабет, тиреотоксикоз, эпилепсия, шизофрения, ожирение, повышенная свертываемость крови.

Эффективность медико-генетического консультирования Показатель Эффективность Обращаемость около 10% Направление без показаний 50% Обратившиеся самостоятельно 10-80% Прерывание беременности при выявлении: - хромосомных болезней 83% - пороков головного мозга 76% - синдрома Тернера 70% - других хромосомных аномалий 30%

Профилактика наследственной патологии Виды профилактики Мероприятия Первичная Планирование деторождения, преду- преждение зачатия больного ребенка Вторичная Дородовая диагностика генетической и врожденной патологии, прерывание беременности Третичная Предупреждение развития клинических проявлений болезни у детей с наслед- ственными заболеваниями (диетотера- пия), исключение приема лекарствен- ных препаратов, провоцирующих раз- витие болезни (недостаточность глюкозо- 6-фосфатдегидрогеназы-примахин, суль- фаниламиды; аномальная псевдохолин- эстераза – дитилин; мутантная ацетил- трансфераза-изониазид и др.)

Характеристика основных типов популяционно-генетических профилактических программ

Методы пренатальной диагностики

Методы пренатальной диагностики наследственной и врожденной патологии Просеивающие Цель - формирование группы программы риска беременных по рождению детей с внутриутробной патологией 1. Определение в сыворотке крови беременной специфи- ческих веществ - маркеров внутриутробной патологии Концентрация Повышение концентрации АФП - риск α-фетопротеина (АФП) рождения ребенка с синдромом Дауна (выявление до 20% случаев болезни) Содержание хорионического Повышение концентрации после гонадотропина человека (ХГ ) I-триместра отмечается у 68% беременных, вынашивающих плод с хромосомной болезнью

Содержание уровня Значительное снижение Содержание уровня Значительное снижение несвязанного эстриола концентрации при наличии у плода синдрома Дауна Содержание ассоцированного Изменение концентрации с беременностью плазменного белка А наблюдается белка А (РААР – А) I- триместре – маркер трисомий Анализ клеток или ДНК плода Выделение клеток плода в из организма беременной венозной крови матери (1 клетка плода на несколько сотен тысяч или миллионов клеток матери) Обогащение крови матери плод- ными клетками с помощью флюороцесцентно-активируемой клеточной сортировки (FACS); диагностика методами ПЦР или FISH. Определение пола плода или наследственной патологии

Методы пренатальной диагностики наследственной и врожденной патологии Методы исследования Сроки исследования Неинвазивные: Ультразвуковое исследование (УЗИ) С 10 недели беременности Выявляемая патология Врожденные пороки развития

Методы пренатальной диагностики наследственной и врожденной патологии Инвазивные: Выявляемая патология, осложнения 1.Хорионбиопсия Хромосомные нарушения, моногенные болезни и плацентобиопсия Осложнения: неудачи процедуры – 1% небольшое кровотечение -10 % спонтанный аборт - 2% общие потери плода – 2,5 - 3 % ранняя хорионбиопсия (до 8 недель беременности)- риск развития редукционных пороков конечностей ложноположительные результаты - 4 % (патология хориона, а не плода) 2. Амниоцентез Хромосомные нарушения, моногенные болезни Осложнения – 0,2% 3. Кордоцентез Хромосомные болезни, наследственные болезни крови (гемоглобинопатии, коагулопатии,тромбоцитопении), иммунодефицитные состояния, внутриутробные инфекции (ВИЧ, краснуха, цитомегалия, парвавирус В19) Осложнения: внутриутробная гибель плода – до 6%; недонашивание беременности -9%

4. Биопсия тканей плода: 4. Биопсия тканей плода: биопсия кожи Наследственные болезни кожи (ихтиоз, эпидермолиз) биопсия мышц Наследственные болезни мышечной системы (мышечная дистрофия Дюшена) Отсутствие белка дистрофина у больных биопсия печени Гликогенозы. 5.Фетоскопия Врожденные пороки развития Осложнения: выкидыши – 7-8% 6. Доимплантационная Хромосомные болезни: моногенные диагностика болезни (болезнь Тея-Сакса, гемофилия, миодистрофия Дюшенна, муковицидоз, дефицит α-1-антитрипсина)

Показания для применения разных методов инвазивной пренатальной диагностики

Показания для амниоцентеза: 1) Возраст беременной старше 35 лет 2) Отклонения от нормы показателей альфа-фетопротеина, хорионического гонадотропина и свободного эстриола в крови беременной Наличие нескольких серьезных рисков осложнений беременности Мертворождения, перинатальная смертность Рождение предыдущего ребенка с хромосомными болезнями или множественными пороками развития Хромосомная сбалансированная транслокация у родителей Синдром ломкой Х-хромосомы у ближайщих родственников Определение пола плода при риске наследственных Х-сцепленных заболеваний (гемофилия) Наследственные болезни обмена веществ Воздействие тератогенных факторов на организм беременной в критические периоды развития пороки развития и задержка внутриутробного развития по данным УЗИ Риск внутриутробных инфекций (краснуха, цитомегалия, токсоплазмоз)

Условия проведения амниоцентеза Точный диагноз наследственного заболевания у предыдущего ребенка Точные и достоверные методы диагностики заболевания, по поводу которого проводится пренатальная диагностика Риск заболевания существенно выше риска осложнений амниоцентеза

Распознаваемость патологических плодов на основе семейного и популяционного просеивания

Зависимость частоты рождения детей с синдромом Дауна от возраста матери

Преконцепционная профилактика Понятие и цель Комплекс мероприятий, способствующих созданию оптимальных условий для созревания яйцеклетки, внутриутробного развития плода и рождения здоро- вого ребенка Мероприятия 1.Лечение хронических очагов инфекции (при наличии) у будущих родителей 2. Лечение хронических соматических заболеваний (оздоровление) будущих родителей 3. Оценка спермограммы 4. Планирование беременности 5. Соблюдение женщиной диеты, обогащенной витами- нами и микроэлементами, в т.ч. фолиевой кислотой за 3 месяца до и 3 месяца после наступления беремен- ности 6. Ранняя явка и постановка на учет беременной жень- щины 7. Выполнение всех обязательных методов обследования на протяжении всей беременности

Преконцепционная профилактика (до зачатия) Сроки проведения Методы профилактики 3 – 6 месяцев до Прием витаминов С,Е, фолиевой кислоты зачатия и первые Снижение риска рождения детей с дефектами месяцы беременности невральной трубки (анэнцефалия, черепно- мозговая и спинномозговая грыжи) Эффективность Снижение частоты повторного рождения детей с ДНТ с 4,7% до 0,7 % (6 раз) Снижение частоты врожденных пороков развития у матерей с сахарным диабетом с 7-9 % до 2 %

Методы доклинической диагностики наследственных болезней Методы Цель Массовый скрининг Ранее выявление наследственного заболевания и новорожденных предупреждение развития клинических проявлений болезни Этапы 1. Взятие биологического материала (крови) у 100% новорожденных на 3-5 день жизни 2. Доставка материала в диагностическую лаборато- рию 3. Анализ материала (крови) 4. Уточнение диагноза при положительном результате анализа 5. Лечение больных, диспансеризация и контроль за лечением 6. Медико-генетическое консультирование семьи больного

Условия проведения 1. Частота выявляемого заболевания в популяции Условия проведения 1. Частота выявляемого заболевания в популяции 1:10000 и выше (крайне редко 1:20000 –1:40000) 2. Наличие точных методов биохимической или молекулярно-генетической диагностики болезни на доклинической стадии 3. Наличие эффективных методов профилактичес- кого лечения 4. Снижение жизнеспособности, инвалидность без своевременного профилактического лечения Критерии методов 1. Экономичность (5-10 кратная) 2. Диагностическая значимость 3. Надежность и воспроизводимость 4. Доступность биологического материала Эффективность Обследование 50000 – 100000 новорожденных программы в год.

Характеристики болезней, по которым проводится массовое просеивание новорожденных

Программа массового скрининга новорожденных Заболевание Диагностика Лечение Фенилкетонурия Повышение Бесфенилаланиновые препараты концентрации Витамины, минеральные соли фенилаланина в виде фармакологических препаратов в крови Лечение проводится под регулярным биохимическим контролем концентрации фенилаланина в крови: Первый месяц – 2 раза в неделю До 6 месяцев – еженедельно 6 месяцев – 1 год – 2 раза в месяц До 9 лет – ежемесячно С 9 лет – расширение диеты, под контролем

Заболевание Диагностика Лечение Заболевание Диагностика Лечение Врожденный Снижения концентрации α –тироксин, лечение гипотиреоз тироксина в плазме крови начинается до окончатель- (исследование и увеличение содержания ного подтверждения проводится на тиреотропного гориона диагноза. 3-7 день жизни) (ТТГ) радиоиммунным Лечение, начатое после и иммуноферментным 2 месяцев жизни, не эффек- методами тивно Врожденная Недостаточность Заместительная гиперплазия 21 – гидроксилазы, гормональная надпочечников приводящая к терапия кортикостерои- (обьединяет увеличению содержа- дами 9 наследствен- ния 17-α-оксипрогес- ных нарушений терона в крови стероидгенеза)

Бесфенилаланиловые препараты

Пренатальная профилактика (во время беременности) Болезни Лечение Адреногенитальный синдром Применение дексаметазона у девочек Метилмалоновая ацидурия Применение витамина В12 Множественная недостаточность Введение биотина карбоксилазы Аритмия у плода Кардиотропные препараты Аллоиммунная тромбоцитопения Обменное переливание крови и другие формы болезней крови или тромбоцитарной массы плоду Диафрагмальная грыжа, обструкция Операции на открытой или мочевых путей, тератомы, кисты закрытой (аспирация иглой) легких матке

Преконцепционная профилактика Понятие и цель Комплекс мероприятий, способствующих созданию оптимальных условий для созревания яйцеклетки, внутриутробного развития плода и рождения здоро- вого ребенка Мероприятия 1.Лечение хронических очагов инфекции (при наличии) у будущих родителей 2. Лечение хронических соматических заболеваний (оздоровление) будущих родителей 3. Оценка спермограммы 4. Планирование беременности 5. Соблюдение женщиной диеты, обогащенной витами- нами и микроэлементами, в т.ч. фолиевой кислотой за 3 месяца до и 3 месяца после наступления беремен- ности 6. Ранняя явка и постановка на учет беременной жень- щины 7. Выполнение всех обязательных методов обследования на протяжении всей беременности

Показания 1. Риск рождения ребенка с врожденными (по Холингсворт пороками развития мультифакториального с модификациями) происхождения 2. Наличие в анамнезе самопроизвольных выкидышей, мертворождений, детей с врожден- ными пороками развития, пренатальной гипо- трофией, преждевременных родов 3. Наличие у женщины сахарного диабета, других эндокринных и метаболических болезней 4. Наличие хронических соматических заболе- ваний у одного или обоих супругов 5. Наличие профессиональной вредности у одного или обоих супругов 6. Недостаточное или некачественное питание 7. Долговременное употробление лекарственных препаратов.

Заболевания человека, обусловленные амплификацией тринуклеотидных повторов

Наследственно обусловленные патологические реакции на лекарства

Распознаваемость патологических плодов на основе семейного и популяционного просеивания

Сравнительная характеристика методов пренатальной диагностики с использованием трансабдоминальной техники взятия образцов (по материалам ВОЗ)

Патологические состояния, обусловленные загрязнением окружающей среды токсикантами Патологичес- Токсический Источник Клинические проявления кое состояние фактор (болезнь) Болезнь Соединения Рыбопродукты, Нервно-паралитические расстройства, “минамата” ртути содержащие головная боль, параличи, слабость, ртуть (метилртуть), потеря зрения, в некоторых случаях- 50 мг/кг смерть Болезнь Соединения Рис, содержащий Апатия, повреждение почек, размягчение “итай-итай” кадмия соединения кадмия костей, иногда-смерть. Кадмий накаплива- Токсическая концентрация ется в основном в почках и печени. – 200мг/кг и более. “ Кадмиевая болезнь” горожан Промышленные выбросы. проявляется в гипертонии, ишемической болезни сердца, почечной недостаточности. Болезнь Полихлориро- Бифенилы содержатся “юшо” ванные бифе- в холодильных агрегатах нили (очистка рисового маса); ядохимикатах, применяемых для борьбы с вредителями в сельском хозяйстве, выбросах мусоросжигающих заводов

Патологичес- Токсический Источник Клинические проявления Патологичес- Токсический Источник Клинические проявления кое состояние фактор (болезнь) Болезнь Несимметричный Продукты уничтожения Рождение детей с выраженной “желтые дети” диметилгидрозин баллитических межкон- желтухой, поражением центральной (гептил), тинентальных ракет нервной системы. азотный тетраоксид В регионах заражения в 2-3 раза (соединения I класса выросла заболеваемость новорожден- опасности) ных, повысились показатели детской смертности. Контакты с токсическими веществами проводили к кожным “ожогам” – гнойничковым заболеваниям. “Чернобыль- Радионуклиды Взрыв реактора Повышение заболеваемости ская болезнь” (около 30); на Чернобыльской сердечно-сосудистыми заболеваниями, криптон – 85; АЭС в апреле 1986г. инфекционными болезнями, йод-131; цезий-137; значительное снижение рождаемости. плутоний-239 . Частота мутаций увеличилась среди Вырос радиоактивных детей в 2,5 раза; частота врожденных веществ составил 77кг, пороков развития выросла до 20%; площадь поражения частота психических расстройств составила около у новорожденных достигла 30%. 160 тыс.кв.км; от радиации пострадало около 9 мин. человек (Украина, Россия, Белоруссия, некоторые страны Восточной Европы)

Патологичес- Токсический Источник Клинические проявления Патологичес- Токсический Источник Клинические проявления кое состояние фактор (болезнь) Злокачественные Радионуклиды Испытания атомной Рост онкологических, опухоли, инфекционные бомбы на Семипала- инфекционных болезней, болезни, суициды, тинском ядерном хромосомных аберраций, высокая детская полигоне (1949-1989) показателей детской смертность смертности

Воздействие тяжелых металлов на организм человека Загрязнители Патология Мышьяк Рак легких, кожные болезни, болезни крови, в т.ч. анемия Бериллий Дерматиты, язвы, воспаление слизистых оболочек Кадмий Злокачественные опухоли, острые и хронические респираторные заболевания, нарушение функции почек Ртуть Поражение нервной системы, ослабление памяти, нарушение сенсорных функций и координации, почечная недостаточность Свинец Нарушение процессов кроветворения, повреждение печени, почек, нервной системы Хром Рак легких, органов желудочно-кишечного тракта, дерматиты Никель Астма, нарушение дыхательной системы, врожденные пороки развития, рак носа и легких

Врожденные пороки развития подлежащие обязательной регистрации Множественные пороки развития (два и более у ребенка) Синдром Дауна Анэнцефалия Открытая спинномозговая грыжа Задняя черепномозговая грыжа Расщелины губы и неба Редукционные пороки (отсутствие конечностей и пальцев ) Полидактилия (дополнительные пальцы) рук и ног Атрезия пищевода Атрезия ануса Дефект передней стенки живота (омфалоцеле) Отсутствие ушной раковины (двустороннее или одностороннее)

Карта регистрации врожденного порока развития Ф.И.О. матери, возраст (полных лет) Место рождения ребенка, дата рождения Пол, масса при рождении Место регистрации порока Беременность: доношенная, недоношенная Домашний адрес (полный) телефон: служебный, домашний, мобильный Место работы, должность Ф.И.О. отца, возраст (полных лет) Порядковый номер беременности и родов Брак регистрированный, нерегистрированный Кровнородственный брак (да, нет) Течение настоящей беременности: без осложнений с осложнениями (характер)

Частота отдельных форм врожденных пороков развития в городских популяциях Казахстана (на 1000 рождений) Популяции МВПР СД А ЧМГ СМГ ДНТ РГ+РН АП АА П РП Всего 1. Алматы 3,13 1,38 0,31 0,11 0,56 0,99 1,02 0,24 0,16 0,58 0,30 6,45 2. Караганда 2,48 1,10 0,36 0,02 0,45 0,83 1,06 0,17 0,19 0,21 0,11 5,07 3. Шымкент 1,85 1,03 0,26 0,08 0,55 0,89 1,33 0,11 0,11 0,32 0,26 4,96 4. Павлодар 2,38 0,95 0,48 - 0,57 1,05 0,76 0,33 0,05 0,05 0,09 4,72 5. Тараз 2,53 1,28 0,19 0,03 0,45 0,67 1,12 0,29 0,29 0,51 0,16 5,58 6. Семей 2,13 1,18 0,24 0,03 0,38 0,65 1,39 0,26 0,24 0,47 0,15 5,29 7. Усть- Каменогорск 2,65 1,07 0,36 - 0,32 0,68 0,90 - 0,11 0,43 0,14 4,91 8. Астана 3,50 1,60 0,53 0,03 0,33 0,90 1,03 0,30 0,13 0,73 0,23 6,84 Средняя частота 2,68 1,24 0,34 0,05 0,47 0,86 1,08 0,22 0,17 0,45 0,21 5,67

Удельный вес ВПР в структуре перинатальной и младенческой смертности (в%) Мертво- Умершие до ПС Младенческая рожденные 7 дней смертность Алматы 11,4 15,3 13,5 15,0 Караганда 9,3 12,1 10,6 11,6 Астана 11,5 13,8 12,6 9,0 Шымкент 11,6 11,2 11,4 8,3 Тараз 9,8 19,7 14,7 9,9 Усть-Каменогорск 15,3 15,7 15,5 14,9 Павлодар 11,9 13,8 12,8 12,5 8. Семей 5,1 19,8 10,7 15,1 Средняя оценка 10,7 14,7 12,7 12,7

Динамика ВПР в структуре причин перинатальной и младенческой смертности в г. Алматы Годы Перинатальная смертность Младенческая смертность Всего ВПР ВПР-основное Всего ВПР ВПР-основное заболевание заболевание 1980 15,4 10,9 14,3 9,6 1987 17,2 16,1 21,7 18,7

Гипо - аплазия ушной раковины - 0,16 Гипо - аплазия ушной раковины - 0,16 (Алматы – 0,21; Павлодар – 0,05) на 1000 рождений. Эмбриональная пупочная грыжа (омфолоцеле) - 0,17 Врожденный вывих тазобедренного сустава -2,55 (минимальная и максимальная оценки различались почти в 20 раз) Врожденные пороки сердца – 3,09 (максимальная – 6,22 в Таразе; минимальная – 2,23 в Караганде)

Средний возраст матерей, родивших детей с СД был равен 30,9 лет, Средний возраст матерей, родивших детей с СД был равен 30,9 лет, Отцов – 32,7 года, в контроле соответственно 26 лет и 28,3 года (различия достоверны). Возраст матерей, родивших детей с синдромом Дауна, 35 лет и старше составил 36,2%; в контроле - 6,5% (различия более чем в 5 раз).

Частота кровнородственных браков в популяции г. Алматы(%) Национальность Популяция Семьи с ВПР Казахи 0,67 1,33 > 2 раза Русские 0,09 0,21 > 2 раза Уйгуры 3,66 - > 3,5 раза Корейцы 2,74 - Немцы 3,61 - Прочие национальности 3,70 - Всего 0,44 1,73 > 4 раза

Осложнения беременности у матерей, родивших детей с ВПР (%) Пороки Характер МВПР СД МФ Всего Контроль осложнении 1. Многоводие 6,1 3,7 5,7 5,2 0,7 2. Маловодие - 0,9 0,8 0,6 0,1 3. Угроза прерывания беременности 27,8 25,9 22,8 23,6 18,7 4. ОРВИ до 12 недель беременности 12,2 15,7 23,01 18,9 2,2 5. Действие вредных факторов до 12 недель беременности 2,6 6,5 6,3 5,4 1,0 6. Ранние спонтанные аборты в анамнезе 14,8 11,4 11,6 11,2 5,3 7. Мертворождение в анамнезе 3,6 2,3 6,3 3,0 0,6

Частота расщелин лица среди родственников больных с РГ± РH (в %) 1. Матери 1,4 2. Отцы 1,1 3. Сибсы 3,8 4. Родственники I степени родства 2,5 5. Родственники II степени родства 0,3 6. Родственники III степени родства 0,2

Источники радиации