🗊 ХЕЛИКОБАКТЕРИОЗЫ СПбГУ 2015г.

ХЕЛИКОБАКТЕРИОЗЫ СПбГУ 2015г.

Хеликобактериоз – хроническая инфекция, вызываемая Helicobacter pylori и отличающаяся преимущественной локализацией возбудителя на слизистой ЖКТ и 12-перстной кишки.

Б.Маршалл (слева) и Р.Уоррен (1984)

Helicobacter pylori and cancer

Особенности строения и функционирования желудка

Сем. Helicobacteraceae Сем. Helicobacteraceae p. Helicobacter состоит из 24 видов, патогенны для человека : Helicobacter heilmannii – вызывает гастрит Helicobacter pylori – гастрит, язва Helicobacter cinaedi - энтерит, септицимия Helicobacter fennelliae - энтерит, септицимия Helicobacter rappini - энтерит, септицимия Helicobacter bilis – роль не ясна

Морфология Helicobacter pylori

Колонизация Helicobacter pylori на слизистой желудка

Культуральные свойства Микроаэрофилы (менее 5% О2) рН 4-7 Каталаза – Оксидаза + Не окисляет и не ферментирует сахара Окисляет органические кислоты

Факторы патогенности Helicobacter pylori

Механизм действия экзотоксина VacA

Патогенез Helicobacter pylori

Иммуногистохимическая окраска H. pylori в биоптате слизистой желудка

H. pylori в слизистой желудка. Окраска по Романовскому-Гимзе.

Лабораторная диагностика Инвазивные методы: Микроскопия нативного материала Бактериологический метод ИФА ПЦР Гистология Уреазный тест Неинвазивные методы: Уреазный дыхательный тест

Набора реагентов «КреативМП – Н.Pylori» для выявления антител к Helicobacter Pylori иммунохроматографическим экспресс-методом

Прибор BreathMAT PLUS для определения инфицированности организма человека бактериями Helicobacter рylori

Лечение хеликобактериозов Антибиотики: амоксициллин, кларитромицин, азитромицин, метронидазол, тинидазол, тетрациклин, фуразолидон. Препараты висмута – лечение язвы и гастрита

Доказана связь развития заболеваний из-за отсутствия в организме Helicobacter рylori нарушения энергетического гомеостаза (ожирение) бронхиальная астма аллергический ринит атопический дерматит сахарный диабет -системная иммуномодулирующую активность H.pylori

H. pylori can regulate gastric epithelial apoptosis through several mechanisms. Following adherence, signalling by the cag secretion system (but not CagA per se) leads to activation of an unknown factor(s) X that leads to activation of nuclear factor-B (NF-B). NF-B translocates to the nucleus to activate transcription of pro-apoptotic genes. H. pylori can also induce apoptosis by stimulating expression of FAS and its ligand (FASL). The H. pylori protein urease can induce apoptosis by binding to class II major histocompatability complex (MHC) molecules. The H. pylori vacA gene product causes mitochondrial release of cytochrome c (cyt c), which leads to activation of caspase-3 and apoptosis. H. pylori also activates pathways that downregulate apoptosis. H. pylori binding to the epithelial-cell surface generates arachadonic acid, which is metabolized to prostaglandin E2 (PGE2) and prostaglandin 15-deoxy12,14-J2 (15d-PGJ2) by cyclooxygenase (COX) enzymes. These enzymes are inhibited by non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs). 15d-PGJ2 is an endogenous ligand of peroxisome proliferator-activated receptor- (PPAR), a nuclear hormone receptor that heterodimerizes with the retinoid (RAR) family of nuclear receptors to activate transcription of target genes. These gene products inhibit NF-B activation, however, preventing apoptosis. The COX-generated metabolite PGE2 also attenuates apoptosis. So, H. pylori has the capacity to stimulate and inhibit gastric epithelial-cell apoptosis, which might influence the risk of gastric carcinogenesis.

Cytotoxin-associated antigen A (CagA) is phosphorylated by SRC, which allows it to specifically interact with the SRC-homology 2 (SH2) domains of the protein tryosine phosphatase (PTP) SHP2. This interaction induces SHP2 to undergo a conformational change, which stimulates its phosphatase activity. Activated SHP2 can induce extracellular signal-regulated kinase (ERK) signalling through RAS-dependent and -independent mechanisms. Sustained deregulation of this pathway eventually leads to apoptosis in gastric epithelial cells. MEK, mitogen-activated protein kinase/ERK kinase.