🗊Презентация Гормональная контрацепция. Медикаментозные аборты

Гормональная контрацепция (механизмы действия, побочные эффекты, этические аспекты) Медикаментозные аборты (последствия для здоровья, методика остановки) Фокин Алексей Александрович, Врач cпециалист по клиническим исследованиям Санкт-Петербург

Почему это важно знать специалистам? 1. Постоянно появляются новые данные, новые субстанции. 2. На рынок выводится все больше новых лекарств. 3. Важно делать назначения основанные на научных данных, а не на маркетинге 4. От правильных назначений зависит здоровье наших пациентов NB! ВОЗ признала продвижение лекарств одной из проблем современного здравоохранения

Естественные и синтетические стероиды Естественные (синтезируются из холестерина) Эстрогены - эстрадиол, эстрон и эстриол. Прогестерон Синтетические (синтезируются из растительного сырья) Этинилэстадиол, эстрадиола валерат Дросперинон, диеногест, гестоден Это синтетические гормоны, похожие на естественные гормоны.

Нормальная работа женской репродуктивной системы

Механизмы действия ГК

Как работают лекарства и яды 1. Вещества сильно связываются с жизненно-важными молекулами организма, и они перестают работать. Например: цианиды, ФОС (зарин, зоман). 2. Яды похожи на обычные молекулы организма, но яды не работают, а просто забивают клетку, «бракованными» молекулами. Например: ботулотоксин. ФОС (зарин, зоман) являются ингибиторами холинэстеразы. Механизмом действия ФОС является угнетение ими фермента ацетилхолинэстеразы, которая катализирует гидролиз ацетилхолина — медиатора нервного возбуждения.

Подавление овуляции Первые синтетические эстрогены применялись в высоких дозах и эффективно подавляли овуляцию. Ановлар (ФРГ)— 50 мкг этинилэстрадиола Эновид (США) — 150 мкг Проблема побочных эффектов потребовала снижения дозы (20-30 мкг), но это привело к учащению овуляций и беременностям. Выход — фармкомпании решили добавлять прогестиновый компонента с другим механизмом действия

Как часто происходит овуляция на фоне ГК? Частота О. зависит от типа ГК и регулярности приема - При обычном приеме Э/Г ГК — 8-27% - При приеме гестагенных ГК — 33-65% - частота незапланированных беременностей для Э/Г ГК от 0.1 до 3 на 100 женщино-лет - для гестагенных ГК — 3-7 на 100 Ж*Л

Истончение эндометрия Естественный прогестерон стимулирует рост и подготовку эндометрия. Прогестин — это поддельный, токсичный «прогестерон», подавляющий эндометрий Длительный прием ГК приводит к гипотрофии эндометрия. Ссылка: Hum Reprod. 1993 Apr;8(4):543-6. A case of permanent endometrial hypotrophy after long-term use of oral contraceptives. Bernardini L, Araujo FE, Balmaceda JP.

Биологический закон долговременное снижение функции любой системы организма неизбежно влечет за собой патологические изменения структуры органов, образующих эту систему ! Примеры: Ограничение функции конечностей сопровождается атрофией мышц, тугоподвижностью суставов. Голодание влечет за собой атрофические изменения желудка. Гиподинамия осложняется нарушения деятельности сердечно-сосудистой системы.

Источники информации о механизмах действия - Отчеты о доклинических исследованиях и исследованиях 1 фазы - www.ClinicalStudyResults.org Инструкции к препаратам rlsnet.ru drugs.com (есть мобильные приложения) Описание препаратов производителями Руководства по контрацепции, профессиональные журналы Сайты PubMed (MedLine)

Как это описано в инструкциях к препаратам? Дианэ-35 - “Комбинация этинилэстрадиола и ацетата ципротерона делает эндометрий невосприимчивым к имплантации “ Минизистон 20 ФЕМ - “действует на эпителий эндометрия, уменьшая вероятность имплантации” Фемоден - снижение восприимчивости эндометрия к бластоцисте Эскапел - препятствует имплантации оплодотворенной яйцеклетки

Может ли имплантироваться оплодотворенная яйцеклетка? К моменту имплантации (7 день после зачатия) эмбрион человека называется бластоцистой По маркетинговым соображениям используется некорректный термин оплодотв. яйцеклетка

Другие эффекты ГК Антиандрогенный – (ципротерон, диеногест) – снижение акне, себореи, гирсутизма Андрогенный (левоногестрел)- появление акне, гирсутизма, изменение спектра липопротеинов, набор веса, ухудшение толерантности к глюкозе. Антиминералокортикоидный (дросперинон) – потеря Na и воды Гиперкоагуляция — повышение частоты тромбозов, инсультов Влияние на углеводный обмен

Тромбозы при приеме ГК Самый опасный побочный эффект Больше зависит от дозы ЭЭ При наличии других факторов: курение, возраст, ожирение, СД - ГК противопоказаны Перед назначением нужно проверить показатели свертываемости (АЧТВ, МНО)

Причины проблем разработки и продвижения 1. 85-95% исследований финансируется самими производителями 2. Производители тратят на продвижение в 3-4 раза больше, чем на исследования 3. Производители «забывают» о том, что лекарства нужны в первую очередь для лечения, а не для извлечения прибыли.

Проблемы исследований 95-98% исследований финансируется и организуется производителями Врачи-исследователи имеют финансовые связи с ФК и не заинтересованы в выявлении побочных явлений В России не проводятся крупные или независимые исследования ГК МЗ не перепроверяет результаты исследований ГК проведенных в ЕС или США Если исследование приводит к отрицательному результату их не публикуют

Разработка ГК (этапы) Поиск новой субстанции и ниши на рынке Испытание в лаборатории на животных Испытание на здоровых добровольцах (I ф) Испытание на популяции больных (II-III ф) Наблюдение после регистрации препарата

Участники продвижения ГК

Псевдоисследования Проводятся ФК на зарегистрированных препаратах (4 фаза или маркетинговые) Цель исследования – продвижение препарата, а не выявление новых свойств или побочных эффектов Многие врачи думают, что участвуют в настоящем научном исследовании Статьи о результатах однообразны: «Раньше я пользовалась обычным стиральным порошком….» Источник финансирования исследования не публикуется (в России) – no financial disclosure

Пример псевдоисследования «Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии» Главный редактор - академик РАМН А.Н. Стрижаков Подзолкова Н.М. Обратимая контрацепция длительного действия: новые возможности профилактики нежелательной беременности «В обзоре представлены современные аспекты обратимой контрацепции. Внимание акцентируется на применении под­ кожного имплантата, содержащего высокоселективный прогестаген – Импланон®. Частота нежелательных явлений на фоне приема Импланона не превышает 6%. Восстановление фертильности наблюдается течение 3 нед после извле­ чения имплантата. Импланон® купирует симптомы дисменореи, он может быть показан женщинам, которым эстрогены противопоказаны или нежелательны. Применение Импланона не противопоказано при грудном вскармливании». Это просто реклама препарата Импланон®  - производитель ORGANON, N.V, Нидерланды, принадлежит Merck, США

Кто такой Key Opinion Leader? Оказывает влияние на других врачей в данном регионе Определяет или с ним согласовывают кадровую политику Влияет на стандарты лечения, обучение студентов Входит или возглавляет диссертационные советы Иногда может напрямую касаться закупок препаратов для ГУЗов

Как вознаграждаются KOL? проезд и проживание на конференции «научный» туризм Оплачивается издание учебников, руководств, монографий Оплачиваются выступления, консультации

Сколько?

Медикаментозные аборты При мед. аборте используют 2 препарата: МИФЕПРИСТОН и МИЗОПРОСТОЛ Мифепристон (RU-486) блокирует жизненно важный гормон беремнности —прогестерон. Мизопростол используется для изгнания мертвого ребенка из матки женщины. Препарат мифепристон эффективен в 60—80% случаев. При добавлении мизопростола число выкидышей достигает 95%. Согласно инструкции мифепристон должен назначаться до 7 (акушерской) недели беременности. Мизопростол принимается через 3 дня после мифепристона.

Наиболее частые осложнения

Остановка медаборта

Как часто женщины хотят остановить МА?

Методика остановки МА (прогестероновый протокол)

Частые вопросы о методике

Успешные случаи

Обратная связь Фокин Алексей Александрович pro-life@inbox.ru Про ГК - Contracepcia.com о медаборте – ru-486.ru Методика остановки МА – peredumala.ru abortionpillreversal.org Предложения и замечания приветствуются