🗊Презентация Цитиколин, цераксон®. Нейропротекция

Комплекс внутриклеточных реакций и механизмов, направленных на предупреждение нейронального повреждения и гибели клеток. Включает в себя активацию антиоксидантных ферментов, деактивацию каспаз, нормализацию энергетического метаболизма и др. Комплекс внутриклеточных реакций и механизмов, направленных на предупреждение нейронального повреждения и гибели клеток. Включает в себя активацию антиоксидантных ферментов, деактивацию каспаз, нормализацию энергетического метаболизма и др.

Фосфолипаза А2 – фермент семейства фосфолипаз, который расщепляет фосфолипиды мембран и делает мембраны проницаемыми для ионов. Этот фермент активируется ионами кальция. Активация этого фермента в условиях гипоксии приводит к разрушению фосфолипидов мембран митохондрий, в результате они не способны синтезировать АТФ. Клетка, содержащая такие митохондрии, уже не жизнеспособна. Гидролиз фосфолипазой липидов мембран сопровождается накоплением свободных жирных кислот, которые в дальнейшем вовлекаются в процессы перекисного окисления липидов и образования медиаторов воспаления Фосфолипаза А2 – фермент семейства фосфолипаз, который расщепляет фосфолипиды мембран и делает мембраны проницаемыми для ионов. Этот фермент активируется ионами кальция. Активация этого фермента в условиях гипоксии приводит к разрушению фосфолипидов мембран митохондрий, в результате они не способны синтезировать АТФ. Клетка, содержащая такие митохондрии, уже не жизнеспособна. Гидролиз фосфолипазой липидов мембран сопровождается накоплением свободных жирных кислот, которые в дальнейшем вовлекаются в процессы перекисного окисления липидов и образования медиаторов воспаления

В экспериментах было показано, что цитиколин снижает активность фосфолипазы А2 и уменьшает высвобождение свободных жирных кислот в условиях гипоксии В экспериментах было показано, что цитиколин снижает активность фосфолипазы А2 и уменьшает высвобождение свободных жирных кислот в условиях гипоксии На основании этих характеристик цитиколин считается неспецифическим ингибитором фосфолипазы A2 на внутриклеточном уровне

Na/K АТФ-аза – фермент семейства транспортных АТФаз, находится в клеточной мембране. Основное назначение — поддерживать клеточный потенциал и регулировать клеточный объём. Она изнутри клетки «забирает» ионы Na+, затем расщепляет молекулу АТФ и присоединяет к себе фосфат. Далее «выбрасывает» ионы Na+ из клетки и забирает ионы K+ из внешней среды внутрь клетки Na/K АТФ-аза – фермент семейства транспортных АТФаз, находится в клеточной мембране. Основное назначение — поддерживать клеточный потенциал и регулировать клеточный объём. Она изнутри клетки «забирает» ионы Na+, затем расщепляет молекулу АТФ и присоединяет к себе фосфат. Далее «выбрасывает» ионы Na+ из клетки и забирает ионы K+ из внешней среды внутрь клетки Митохондриальная АТФ-аза – фермент, осуществляющий превра-щение АДФ в АТФ в митохондриях При гипоксии происходит угнетение работы этих ферментов, что ведет к нарушению реализации многочи-сленных клеточных функций и процессов нормального функциони-рования клеток

В экспериментах было показано, что цитиколин восстанавливает активность митохондриальной АТФ-азы и мембранной Na+/K+ АТФ-азы, что приводит к подавлению активации фосфолипазы А2 в условиях гипоксии В экспериментах было показано, что цитиколин восстанавливает активность митохондриальной АТФ-азы и мембранной Na+/K+ АТФ-азы, что приводит к подавлению активации фосфолипазы А2 в условиях гипоксии

Нейротрансмиттеры – биологически актив-ные химические вещества, посредством которых осуществляется передача электри-ческого импульса от нервной клетки через синаптическое пространство между нейро-нами через специфические рецепторы Нейротрансмиттеры – биологически актив-ные химические вещества, посредством которых осуществляется передача электри-ческого импульса от нервной клетки через синаптическое пространство между нейро-нами через специфические рецепторы Основные нейромедиаторы: ГАМК, глицин вызывают «тормозящее» воздействие на нейроны, уменьшают выделение из нейронов «возбуждающих» аминокислот Глутамат - один из важных представителей класса «возбуждающих аминокислот». Играют важную роль в процессах эксайтотоксичности и гибели нейронов при гипоксии, а также участвуют в процессах памяти и обучения Дофамин – стимулирующий нейромедиа-тор, участвует в когнитивных процессах (внимание), движении и эмоциях

В эксперименте было показано, что цитиколин, введенный за 1 час перед ишемией, значительно снижает уровень внеклеточного глутамата в головном мозге в течение 6 часов после ишемии В эксперименте было показано, что цитиколин, введенный за 1 час перед ишемией, значительно снижает уровень внеклеточного глутамата в головном мозге в течение 6 часов после ишемии

Цитиколин повышает плотность связывания рецепторов NMDA и AMPA вокруг зоны поражения через 28 дней после фототромботического инсульта у крыс и улучшает неврологический исход Цитиколин повышает плотность связывания рецепторов NMDA и AMPA вокруг зоны поражения через 28 дней после фототромботического инсульта у крыс и улучшает неврологический исход Таким образом, цитиколни модулирует работу глутаматных рецепторов

Цитиколин увеличивает уровень дофамина, выступая в роли агониста дофаминовых рецепторов Цитиколин увеличивает уровень дофамина, выступая в роли агониста дофаминовых рецепторов Цитиколин также увеличивает уровень норадреналина и серотонина в коре, полосатом теле и гиппокампе Цитиколин оказывает центральную холинергическую активацию, которая лежит в основе его сердечно-сосудистых и метаболических эффектов Также показано влияние цитиколина на опиоидные и ГАМК-рецепторы

В экспериментах было показано, что: В экспериментах было показано, что: Цитиколин снижает ЧСС, что может быть обусловлено усилением м-холинергической передачи в проводящей системе сердца Цитиколин повышает АД вследствие активации н-холинорецепторов симпато-адреналовой системы с повышением концентрации в плазме катехоламинов (норадреналин) и вазопрессина, а также вследствие стимуляции α-адренорецепторов Таким образом, сердечно-сосудистые эффекты цитиколина обусловлены влиянием как на периферическую холинергическую, так и адренергическую передачу

Сиртуин1 (sirtuin, silent information regulator, SIRT1) – сигнальный белок, участвующий в координации различных гормональных сетей, регуляторных белков и других генов, помогающих поддерживать нормальное состояние клетки Сиртуин1 (sirtuin, silent information regulator, SIRT1) – сигнальный белок, участвующий в координации различных гормональных сетей, регуляторных белков и других генов, помогающих поддерживать нормальное состояние клетки

Цитиколин увеличивает уровень SIRT1 не только в нейронах, но и в периферических клетках крови, таких как мононуклеары (моноциты, лимфоциты, плазматические клетки) Цитиколин увеличивает уровень SIRT1 не только в нейронах, но и в периферических клетках крови, таких как мононуклеары (моноциты, лимфоциты, плазматические клетки) Таким образом, цитиколин является первым препаратом, в отношении которого показан позитивный эффект на продукцию SIRT1, во многом объясняющий его нейропротективные свойства

Фактор роста эндотелия сосудов (vascular endothelial growth factor, VEGF) – сигнальный белок, вырабатываемый клетками для стимулирования васкулогенеза (образование эмбриональной сосудистой системы) и ангиогенеза (рост новых сосудов в уже существующей сосудистой системе) Фактор роста эндотелия сосудов (vascular endothelial growth factor, VEGF) – сигнальный белок, вырабатываемый клетками для стимулирования васкулогенеза (образование эмбриональной сосудистой системы) и ангиогенеза (рост новых сосудов в уже существующей сосудистой системе)

На 14-й день после экспериментального инсульта лечение цитиколином приводит к увеличению экспрессии VEGF в периинфарктной зоне по сравнению с контролем На 14-й день после экспериментального инсульта лечение цитиколином приводит к увеличению экспрессии VEGF в периинфарктной зоне по сравнению с контролем Таким образом, цитиколин усиливает ангиогенез, параллельно уменьшая объем инфаркта и улучшая функциональный исход после инсульта

После 10 мин терапии цитиколином отмечалось 2-х и 3-х кратное увеличение экспрессии pERK 1 и 2 соответственно в сравнении с контролем После 10 мин терапии цитиколином отмечалось 2-х и 3-х кратное увеличение экспрессии pERK 1 и 2 соответственно в сравнении с контролем Цитиколин также увеличивает фосфорилирование IRS-1 параллельно с активацией эндотелиальных клеток и увеличением васкуляризации при модели ишемии в сравнении с контролем

Острый период инсульта Острый период инсульта Острый период ЧМТ Когнитивные нарушения

Результаты мета-анализов свидетельствуют о благоприятном и выраженном влиянии препарата, с абсолютным снижением отдаленной инвалидизации и смертности на 10-12% - абсолютное снижение отдаленной инвалидизации и смертности 57% на цитиколине и 67,5% на плацебо (p<0,00001) Результаты мета-анализов свидетельствуют о благоприятном и выраженном влиянии препарата, с абсолютным снижением отдаленной инвалидизации и смертности на 10-12% - абсолютное снижение отдаленной инвалидизации и смертности 57% на цитиколине и 67,5% на плацебо (p<0,00001) Цитиколин показывает достоверное уменьшение размера инфаркта мозга через 3 мес, причем наиболее выраженный эффект был отмечен для дозировки 2000 мг Цитиколин улучшает неврологический, функциональный и глобальный исходы у пациентов с острым ишемическим инсультом и не вызывает серьезных проблем с безопасностью и переносимостью