🗊Презентация Gniel_MEN_Moscow_2010-рус

Менингококковая инфекция: Создание новой конъюгированной вакцины с использованием CRM197 протеина Dieter Gniel Lead Pediatrics and Specialty Global Medical Affairs Novartis Vaccines & Diagnostics

Менингококковая инфекция

В структуре заболеваемости менингококковой инфекцией (МИ) преобладают дети United States1,2

Исходы менингококковой инфекции, вызванной возбудителем серогруппы С Quebec, Canada, 1990–1994

Опасность менингококковой инфекции Neisseria meningitidis (менингококк) одна из наиболее частых причин развития тяжелых бактериальных менингитов и сепсиса - заболеваний, характеризующихся внезапным началом, молниеносным течением и отсутствием специфической клинической симптоматики. Менингококк может вызывать эпидемические вспышки заболевания вне зависимости от календарного сезона.

Эпидемиология менингококковой инфекции

Менингококковая инфекция: серогрупповой пейзаж

Серогрупповой пейзаж МИ в США, 1989–2007

Распространение менингококка серотипа W-135 в результате Хадж- паломничества в 2000г.

Эпидемиология менингококковой инфекции Эпидемиология менингококковой инфекции различается как по временным, так и по географическим показателям, распространение инфекции непредсказуемо. Единственным средством предупреждения заболеваемости МИ является вакцинация.

Менингококковые вакцины

Классификация менингококковых вакцин Полисахаридные вакцины Капсульные полисахариды Neisseria meningitidis Конъюгированные вакцины Капсульные полисахариды связанные с высоко иммуногенными белками Наружно мембранные везикулярные (OMV) вакцины Некапсулированный подход

Полисахаридные вакцины Антиген: Очищенные капсульные полисахариды специфичные для той или иной серогруппы Neisseria meningitidis 1 Клинически подтвержденная безопасность и эффективность1

Ограничения в применении полисахаридных вакцин

Белково-полисахаридные Конъюгированные Вакцины Химическая конъюгация менингококковых полисахаридов с белковыми носителями1 Иммунологические преимущества по сравнению с полисахаридными вакцинами1

Преимущества конъюгированных вакцин

Существующие менингококковые вакцины В настоящее время не существует вакцины, которая бы обеспечивала надежную защиту против возбудителя МИ серогрупп A, C, W-135, и Y во всех возрастных группах риска. Современная технология создания вакцины, подразумевающая конъюгирование менингококковых олигосахаридов определенной длины с протеином CRM-197, открывает новые, более широкие возможности вакцинации от МИ.

Характеристика вакцины Менвео Новая разработанная квадривалентная вакцина для профилактики МИ, вызванной типами возбудителя A, C, W-135, Y Состав вакцины Клинические свойства: Иммуногенность У подростков У взрослых У детей У детей возраста до 1 года Клинические данные: Безопасность У подростков У детей У детей возраста до 1 года

Состав вакцины Менвео 10 мкг Men A, конъюгированного с CRM 197 5 мкг Men С, конъюгированного с CRM 197 5 мкг Men W, конъюгированного с CRM 197 5 мкг Men Y, конъюгированного с CRM 197 Не содержит консервантов Не содержит адъюванта

MenACWY-CRM: этапы создания вакцины Начало исследований - 2002 Научная база 24 законченных и продолжающихся клинических исследования ~18,500 вакцинированных MenACWY-CRM с- или без адъюванта ~14,000 получили вакцину в форме выпуска10-5-5-5 мкг без адъюванта Цель исследований Продемонстрировать высокую иммуногенность в отношении различных серогрупп возбудителя МИ Младенцы (2 мес.), Дети до 1 года, Дети (2-10 лет), Подростки (11-18 лет), и Взрослые Определить стойкость иммунного ответа (персистенция антител) Продемонстрировать безопасность и хорошую переносимость Подтвердить возможность совместного применения с другими педиатрическими вакцинами Серологические исследования с использованием экзогенного человеческого комплемента

Фаза II Иммуногенность у подростков 11-17 лет Высокий и стойкий иммунный ответ после введения 1 дозы

Фаза III Иммуногенность у подростков Уровень специфических антител ≥1:8 через 1 месяц после вакцинации

Фаза III Иммуногенность у подростков Уровень специфических антител ≥1:8 (GMTs) через 1 месяц после вакцинации

Уровень специфических антител ≥1:8 через 2 года после вакцинации Сравнение титров специфических антител у подпостков через 22 месяца после вакцинации

Фаза III Иммуногенность у подростков Иммуногенность при сочетанной вакцинации

Иммуногенность при сочетанной вакцинации по сравнению с изолированной вакцинацией Tdap Фаза III Иммуногенность у подростков

Иммуногенность при сочетанной вакцинации по сравнению с HPV Фаза III Иммуногенность у подростков

Сохранение иммунного ответа при сочетанном назначении вакцины MenACWY-CRM (Novartis), Tdap, и HPV Фаза III Исследование иммуногенности у подростков MenACWY-CRM Иммунный ответ на антигены, входящие в состав MenACWY-CRM не изменялся при сочетанном назначении с вакцинами Tdap и HPV Tdap Иммунный ответ в отношении антигенов, входящих в состав вакцины Tdap оставался неизменным как при последовательном, так и при сочетанном назначении с вакциной MenACWY-CRM HPV Иммунный ответ в отношении антигенов, входящих в состав вакцины HPV не изменялся при сочетанном назначении как MenACWY-CRM, так и Tdap

Высокий иммунный ответ у лиц старшей возрастной группы (56-65 years ) Уровень hSBA >/=1:8 MenACWY-CRM по сравнению с Menomune Более высокий иммунный ответ в отношении серогрупп A и Y Сравнимый иммунный ответ в отношении серогрупп C и W-135

Фаза II Иммуногенность у детей 2–10 лет Высокий и длительный иммунный ответ после однократной вакцинации

Фаза II Иммуногенность у детей раннего возраста (12–35 мес.) Высокий иммунный ответ после 2-кратной вакцинации

Фаза II Иммуногенность у детей раннего возраста (12–23 мес.) Сравнение степени иммунного ответа при сочетанном назначении с другими вакцинами

Фаза II Иммуногенность у детей 1 года жизни Высокий первичный и после-бустерный ответ при двукратной вакцинации на 1 году жизни

Фаза II Иммуногенность у детей первого года жизни Более длительная персистенция антител и высокий иммунный ответ при проведении пробы с PS (3-кратный режим вакцинации)

Фаза II Безопасность, подростки 11–17 лет Местные и системные реакции при проведении вакцинации MenACWY-CRM и MenACWY-PS

Фаза III Безопасность у подростков Реактогенность вакцины MenACWY-CRM по сравнению с MCV4-D Обе вакцины показали хорошую переносимость и сопоставимую реактогенность Частота развития местных побочных реакций была сходной в обеих группах

Местные реакции, наблюдавшиеся у детей 1 года жизни после первичной вакцинации Menveo (с- и без адъюванта) по сравнению с аналогичными данными для вакцины Менюгейт

Системные реакции, наблюдавшиеся у детей 1 года жизни после первичной вакцинации Menveo (с- и без адъюванта) по сравнению с аналогичными данными для вакцины Менюгейт

Резюме MenACWY-CRM Клинические данные Высокая иммуногенность вакцины продемонстрирована у пациентов всех возрастных групп, включая детей 1-ого года жизни (≥2 мес.), детей раннего и старшего возраста, подростков, взрослых и пожилых Наличие специфических защитных антител спустя 22 месяца после вакцинации подтверждено у детей и взрослых Показана более высокая иммуногенность по сравнению с другими квадривалентными конъюгированными вакцинами MCV4-D (Menactra®) и Menomune® Вакцина хорошо переносима и может применяться совместно с другими педиатрическими вакцинами (Tdap и HPV) Показана сопоставимая с конъюгированной вакциной MenC иммуногенность у детей от 1 года до 3 лет Регистрация в странах Европы и в США – 1Q, 2010

Благодарю за Внимание!

Definition of Seroresponse Prespecified primary immunogenicity endpoint For a subject with hSBA titer <1:4 at baseline, seroresponse is defined as a postvaccination hSBA titer ≥1:8 For a subject with hSBA titer ≥1:4 at baseline, seroresponse is defined as a postvaccination hSBA titer of at least 4 times their baseline titer

What are Serum Bactericidal Antibodies?

Antibody binding triggers assembly of complement proteins on bacterial surface

Complement cascade creates membrane attack complex (MAC), forming a pore in surface of the bacteria.

What is a ‘Titer’? The ‘Titer’ is the reciprocal of the dilution of a serum sample In the SBA assay, samples undergo serial two-fold dilutions until we reach a point where the concentration of antibodies no longer kills meningococci The reciprocal of this final dilution where killing still occurred is ‘Titer’ for that patient

An example of a Titer Calculation

What was the last dilution that still killed?

Phase II Immunogenicity in Older Infants Strong Immune Responses After 1 or 2 Doses

Phase III Safety in Adolescents Systemic Reactogenicity of MenACWY-CRM Versus MCV4-D in Adolescents Rates of systemic reactions were similar between groups No serious adverse events were assessed as vaccine-related No study withdrawals due to adverse events

Phase III Safety in Adolescents Reactogenicity With Concomitant Vaccination

Immune Response to a Single Dose of Menveo in Adolescents 11 to 17 Years Old Compared With Menomune

Phase III Immunogenicity in Adolescents Overall Seroresponse 1 Month Post-Vaccination

Local Reactogenicity Phase III safety in adolescents

Local Reactogenicity Phase III safety in adolescents

Immune Response to Menveo in Infants with a 2-dose Schedule (Primary Vaccination at 2 and 4 Months) or 3-dose Schedule (Primary Vaccination at 2, 4, and 6 Months)

Summary of Menveo Studies

Not all carrier proteins are equally immunogenic Hib vaccines conjugated to diphtheria toxoid or CRM-197

Herd immunity provided benefit even to those who were not themselves vaccinated In 1999, the UK introduced the vaccine into the routine immunization schedule at 2, 3, and 4 months of age, and to all children younger than 18 years in a catch-up campaign. Those 20 and over were not included in this program Reduction in disease even among non-immunized age groups reflects herd immunity

Why is a Titer of ≥ 1:4 considered the ‘Correlate of Protection’? Inverse relationship between hSBA titers and disease rates by age

Relative proportion of meningococcal disease among meningitis cases in Egypt

Characteristics of Menveo Menveo®, the new quadrivalent vaccine against serogroups A, C, W-135, and Y, has demonstrated high levels of immunogenicity and persistence of bactericidal antibodies and is well tolerated (compared with existing vaccines) across all age groups.