🗊Презентация Биоэквивалентность лекарственных средств

ИССЛЕДОВАНИЯ БИОЭКВИВАЛЕНТНОСТИ При доказательной медицине

Проблема биоэквивалентности ЛС имеет большое клиническое, фармацевтическое и экономическое значение, так как одни и те же препараты выпускаются многими фирмами с использованием различных вспомогательных веществ в разных количествах и с применением различных технологий. Эта же проблема иногда возникает при сравнении различных серий препарата, выпускаемого одним и тем же производителем.

В 1991 г. в Канаде и в 1994 г. в Нидерландах при официальной поддержке ВОЗ были проведены международные конференции, посвященные развитию стандартов и требований к регистрации и контролю качества за выпускаемыми генерическими препаратами.

На основе высказанных предложений в 1993 и 1994 гг. в Женеве в рамках ВОЗ были проведены три консультативных совещания, в которых участвовали представители фармацевтической промышленности, включая производителей генерических препаратов и представителей органов по контролю за лекарственными препаратами. Как результат этой работы было создано руководство по оценке качества генерических препаратов, основная идея которого заключается в том, что генерические препараты должны соответствовать таким же стандартам качества, эффективности и безопасности, как уже применяемые оригинальные (патентованные) препараты.

Для решения этой проблемы в странах ЕС было принято "Руководство по проведению исследований биодоступности и биоэквивалентности» которое в 2001г. дополнено новым руководством, принятым Комитетом по патентованным лекарственным препаратам при Европейском агентстве по оценке ЛС (ЕМЕА). Основой для установления единого как для стран ЕС, Японии и США, так и для стран СНГ стандарта, призванного способствовать взаимопризнанию клинических данных, послужила Директива Совета ЕС 75/318 ЕЕС от 20.05.75 "О сближении законов государств-членов в отношении аналитических, фармакотоксикологических и клинических норм и протоколов по испытанию лекарственных препаратов".

В настоящее время все основные законодательные акты в области лицензирования и контроля за ЛС объединены в единый документ - Директиву 2001/83/ЕС Европейского Парламента и Совета Европейского Союза от 6 ноября 2001 г. "О своде законов в отношении лекарственных препаратов для человека".

Терапевтическая эквивалентность Лекарственный препарат терапевтически эквивалентен другому препарату, если он содержит ту же активную субстанцию или лекарственное вещество и, по результатам клинических исследований, обладает такой же эффективностью и безопасностью как и препарат сравнения. Лекарственные препараты могут считаться терапевтических эквивалентными только в том случае, если они фармацевтические эквивалентны и можно ожидать, что эти препараты будут проявлять одинаковый клинический эффект и обладать одинаковым профилем безопасности при введении пациентам в соответствии с указаниями на этикетке.

На практике, отмечается в руководстве ЕМЕА, наиболее подходящим методом для подтверждения терапевтической эквивалентности является доказательство биоэквивалентности сравниваемых препаратов. Однако, понятие биоэквнвалентности не исчерпывается только сходной биодоступностью сравниваемых ЛС. ВОЗ, как и агентства по контролю за лекарственными препаратами разных стран (FDА, ЕМЕА и др.), указывает, что биоэквивалентность можно доказать только в отношении фармацевтических эквивалентных препаратов, а в ЕС и США и фармацевтических альтернативных.

Лекарственные препараты считаются фармацевтическими эквивалентными и содержат одни и те же активные субстанции в одинаковом количестве и в одинаковой лекарственной форме, если они производятся в соответствии с теми же или сравнимыми фармакопейными и другими соответствующими стандартами, а также требованиями GМР (Надлежащая производственная практика).

Кроме того, биоэквивалентные ЛС, для того, чтобы считаться терапевтически эквивалентными, должны содержать безопасные вспомогательные вещества с хорошо установленными свойствами, поскольку, как подчеркивается в руководстве ЕС о проведении клинических исследований по биоэквивалентности, ее подтверждение еще не является свидетельством терапевтической эквивалентности сравниваемых препаратов. Обычно при оценке клинической эквивалентности требуется проведение исследовании іn vivo или предоставляется подтверждение, что в отдельном случае нет необходимости в проведении такого исследования. Виды исследований, проводимых іn vivo, включают исследования биоэквивалентности, фармакодинамики и сравнительные клинические испытания.

В большинстве случаев различия в терапевтической эквивалентности препаратов, содержащих одни и те же активные вещества, обусловлены отличием в их биодоступности (количество лекарственного вещества, которое попадает в системный кровоток, и скорости, с которой этот процесс происходит), а значит, и в биоэквивалентности. Оценку биоэквивалентности ЛС в настоящее время считают одним из основных методов медико-биологического контроля качества генерических препаратов.

Изучение биоэквивалентности - один из видов клинических испытаний лекарственных средств Биодоступность - это скорость и степень, с которой активная субстанция всасывается из готовой лекарственной формы и накапливается в месте ее предполагаемого действия. Два лекарственных препарата биоэквивалентны, если они фармацевтические эквивалентны или альтернативны и если их биодоступность после введения в одинаковой молярной дозе сходна в такой степени, что их эффективность и безопасность в основном одинаковы.

Биоэквивалентные лекарственные препараты - это фармацевтические эквивалентные или фармацевтические альтернативные препараты, которые имеют сравнимую биодоступность при исследовании в сходных экспериментальных условиях. Фармацевтические альтернативные лекарственные препараты содержат одинаковые лекарственные вещества, но являются разными солями, эфирами или комплексами этих веществ.

Согласно Директиве 2001/83/ЕС Европейского Парламента и Совета Европейского Союза от 6 ноября 2001г. планирование, проведение и отчеты обо всех этапах клинических испытаний, в том числе исследований биодоступности и биоэквивалентности, должны соответствовать нормам надлежащей клинической практики (Часть 4В приложения к Директиве, п. І.І). В Руководстве GСР (Надлежащая, клиническая практика) Международной конференции по гармонизации технических требований к регистрации ЛС для человека также сказано, что все исследования биоэквивалентности должны проводиться в соответствии с этическими принципами, изложенными в Хельсинской Декларации для врачей 1964-2000гг.).

В методических рекомендациях ВОЗ по определению взаимозаменяемости аналогичных препаратов, доступных из различных источников (так называемые "многоисточниковые" лекарственные средства) отмечается, что для подтверждения терапевтической эквивалентности чаще всего используется биоэквивалентность. Вместе с тем возможны и другие подходы. В частности, речь может идти о сравнительном определении фармакодинамических характеристик (то есть фармакологических свойств, например, расширение зрачка, изменение сердечного ритма или кровяного давления), сравнительных клинических испытаний в ограниченном объеме, испытаниях іn vivo.

Наконец, в ряде случаев специальных доказательств терапевтической эквивалентности не требуется. при условии, что все химические показатели (например, профиль примесей), фармацевтические (например, стабильность) и производственные (GМР) соответствуют избранному эталону. Иными словами, считается, что в этих случаях соответствие технических параметров само по себе гарантирует терапевтическую эквивалентность.

Наконец, о проблеме замены лекарственных средств. Полная терапевтическая замена запрещена во всех странах. Отношение к генерической замене неодинаково, и это связано с различиями в организации систем здравоохранения. В США и Канаде, например, фармацевту разрешено проводить генерическую замену, если врач ее не запретил, что должно быть указано в рецептурном бланке. Великобритании проведение генерической замены фармацевтом запрещено. Генерическая замена там разрешена только в госпиталях. В Германии врачу необходимо отметить в рецепте, что он согласен на замену препарата.

Внедрение единого дистрибьютора лекарств в РК Слишком велика стоимость лекарств, поставляемых частными компаниями. Кроме того разные подходы не стимулировали развития отечественного производства, увеличения Казахстанского содержания на рынке. В связи с этим было необходимо создать в РК новую единую систему и дистрибьюции ЛС для государственного сектора здравоохранения. Создать единый дистрибьютор и оператор по закупку и доставке ЛС в рамках гарантированного объема бесплатный медицинской помощи. «СК – Фармация» в РК. Главное централизованный закуп должна была значительно снизить цены на лекарства.

С этой точки зрении предполагалось создать соответствующую инфраструктуру – склады, логистику, а также вести четкий мониторинг движения ЛС и их стоимости. Поставлена задача, чтобы производить в РК 50 % всех требуемых республике ЛС.

В ближайшие годы в РК планируется построить более 30 фармацевтических производств. Заказчик МЗ РК. 2009 г. компанией «СК – Фармация» был проведен первый «пилотный» тендер по закупку ЛС по 27 наименовании, с результатом, которого стала экономия бюджетных средств на сумму 700 млн. тенге. Закупочные цены «СК – Фармация» в среднем снизились на 40% (в два раза).

По некоторым наименованиям ЛС наблюдалось снижение стоимости до 77 %. 2009 г. 25 декабря договоры заключены по 745 лотам (70% от общего объема закупаемых в рейтингах лекарств, оставшуюся часть обеспечивают на местах) на общую сумму 29.9 млрд. тенге (всего МЗ было выделено на закуп 34.5 млрд.тенге). Экономия составила порядка 4,5 млрд.тенге.

По 167 наименовании на сумму 6,5 млрд.тенге победителями стали отечественные производители. Это позволило увеличить долю отечественного производство в государственном лечебном обеспечении с 8-10% до 23%. Такие высокие показатели казахстанского содержания в общем объеме закупка фармацевтических препаратов достигнуты в РК впервые. Доля казахстанских компаний привесило 50 %.