ИММУНОГЛОБУЛИНЫ - презентация, доклад, проект скачать

Нажмите для полного просмотра!

Содержание ▲

Вы можете ознакомиться и скачать презентацию на тему ИММУНОГЛОБУЛИНЫ. Доклад-сообщение содержит 37 слайдов. Презентации для любого класса можно скачать бесплатно. Если материал и наш сайт презентаций Mypresentation Вам понравились – поделитесь им с друзьями с помощью социальных кнопок и добавьте в закладки в своем браузере.

Слайды и текст этой презентации

Слайд 1

Описание слайда:

ИММУНОГЛОБУЛИНЫ М.Р. Карпова

Слайд 2

Описание слайда:

Понятие об антителах АТ – это иммуноглобулины, вырабатываемые в ответ на введение АГ и способные специфически связываться с АГ и участвовать во многих иммунологических реакциях. АТ – γ-глобулиновая фракция белков сыворотки крови (15-25% белков сыворотки). АТ синтезируются В-лимфоцитами. Контакт с АГ → созревание В-клеток в антителобразующие клетки (АОК). Плазматические клетки.

Слайд 3

Описание слайда:

Антителобразующие клетки

Слайд 4

Описание слайда:

Типы иммуноглобулинов Иммуноглобулины:  циркулирующие АТ (сывороточные и секреторные);  рецепторные молекулы на иммунных клетках;  миеломные белки (белки Бенс-Джонса). По структуре, антигенному составу и по выполняемым ими функциям Ig подразделяются на 5 классов: IgG, IgM, IgА, IgE, IgD. Использование: диагностика, лечение, профилактика инфекционных и соматических болезней.

Слайд 5

Описание слайда:

Молекулярное строение АТ Ig – гликопротеины. Две тяжелые (550-660 аминокислотных остатков, 50-77 кДа) и две легкие (220 аминокислотных остатков, 25 кДа). Н- (от англ. heavy – тяжелый) и L- (от англ. light – легкий) цепи. (–S–S–). «Шарнирный» участок. Молекула Ig может легко менять свою конформацию в зависимости от окружающих условий и состояния.

Слайд 6

Описание слайда:

Молекулярное строение АТ Легкие цепи: κ и λ. Тяжелые цепи: α, γ, μ, ε и δ. Подтипы: α1- и α-2; γ1, γ2, γ3, γ4. Вторичная структура – доменное строение: Н-цепи: 4-5, L-цепи: 2. Домен – 110 аминокислотных остатков. С-домены (от англ. constant – постоянный), и V-домены (от англ. variable – изменчивый). Легкая цепь: по одному V- и С-домену; тяжелая: один V- и 3-4 С-домена.

Слайд 7

Описание слайда:

Молекулярное строение АТ Пепсин → два фрагмента: Fc и F(ab)2. Папаин → три фрагмента: два Fab и Fc. Fab – связывание с АГ; Fc – взаимодействие с С1 → активация комплемента по классическому пути, Fc-рецепторы) на мембране клеток макроорганизма и некоторых микробов (белок А стафилококка).

Слайд 8

Описание слайда:

Дополнительные полипептидные цепи Ig IgM, IgA – J-пептид (от англ. join – соединяю). Секреторные IgA – S-пептид (от англ. secret – секрет), секреторный компонент (71000, β-глобулин). Рецепторный иммуноглобулин – М-пептид (от англ. membrane – мембрана). J- и M-пептиды присоединяются к Ig в процессе биосинтеза. S-пептид синтезируется эпителиальными клетками и является их рецептором для IgA; присоединяется к молекуле IgA при его прохождении через эпителиальную клетку.

Слайд 9

Описание слайда:

Механизм взаимодействия АТ с АГ В процессе взаимодействия с АГ участвует антигенсвязывающий центр (паратоп) Fab-фрагмента. АТ взаимодействует лишь с антигенной детерминантой (эпитопом) АГ. АТ отличает специфичность взаимодействия, т.е. способность связываться со строго определенной антигенной детерминантой.

Слайд 10

Описание слайда:

Механизм взаимодействия АТ с АГ [АГ]+[АТ] ↔ [ИК] Сила нековалентной связи зависит прежде всего от расстояния между взаимодействующими химическими группами.

Слайд 11

Описание слайда:

Механизм взаимодействия АТ с АГ

Слайд 12

Описание слайда:

Аффинность АТ Аффинность – прочность связи одного антигенсвязывающего центра с индивидуальным эпитопом АГ. Зависит от степени комплементарности антигенсвязывающего центра и эпитопа. Наибольшим аффинитетом обладают МКА, наименьшим – нормальные АТ. Аффинность антител повышается в процессе иммунного ответа в связи с селекцией наиболее специфичных клонов В-лимфоцитов.

Слайд 13

Описание слайда:

Авидность АТ Авидность – прочность связывания АТ и АГ (суммарная сила). Определяется аффинностью и числом антигенсвязывающих центров. Поливалентность АГ и АТ существенно усиливает прочность их соединения, поскольку для диссоциации иммунных комплексов необходим разрыв сразу всех связей.

Слайд 14

Описание слайда:

Эффективность взаимодействия АГ и АТ Доступность эпитопа для антигенсвязывающего центра Ig, число эпитопов в составе молекулы АГ. Условия реакции. Специфичность антисыворотки суммарно отражает специфичность содержащихся в ней АТ. Перекрестная реактивность: если АГ А имеет общие эпитопы с АГ В, часть АТ, специфичных к А, будет реагировать также и с В.

Слайд 15

Описание слайда:

Защитные механизмы гуморального иммунитета Cвязывание с АГ :  маркирование АГ, инактивация биологически активных молекул (токсинов), опсонизация АГ, антителоопосредованный лизис клеток, иммунный фагоцитоз, ГНТ;  функция антигенспецифического рецептора на поверхности В-лимфоцитов; Эффекторные функции:  связывание с различными клетками иммунной системы и компонентом комплемента С1q;  инициация биологической активности клеток (фагоцитоз, зависимая от АТ клеточная цитотоксичность, высвобождение медиаторов и презентация АГ).

Слайд 16

Описание слайда:

Структурно-функциональные особенности иммуноглобулинов различных классов Молекулы, содержащие тяжелую цепь α-типа, относят к изотипу А (сокращенно IgА), IgD обладает δ-цепью, IgЕ — ε-цепью, IgG— γ-цепью и IgМ — μ-цепью.

Слайд 17

Описание слайда:

Иммуноглобулин класса G IgG составляет 70 – 75 % иммуноглобулинов сыворотки крови, 50 % содержится в тканевой жидкости. Период полураспада – 21 день. IgG – мономер, имеет два антигенсвязывающих центра, молекулярную массу – около 146 кДа и константу седиментации – 7S. Подтипы: G1, G2, G3 и G4.

Слайд 18

Описание слайда:

Иммуноглобулин класса G IgG синтезируется зрелыми B-лимфоцитами (Вγ) и плазматическими клетками, хорошо определяется в сыворотке крови на пике первичного и при вторичном иммунном ответе. IgG составляют большинство АТ вторичного иммунного ответа и антитоксинов. IgG обладает высокой аффинностью, связывает комплемент, может быть неполным антителом. IgG легко проходит через плацентарный барьер, способен выделяться в секрет слизистых оболочек путем диффузии. Обнаружение высоких титров IgG к АГ конкретного возбудителя указывает на то, что организм находится на стадии реконвалесценции или инфекционное заболевание перенесено недавно.

Слайд 19

Описание слайда:

Иммуноглобулин класса М IgМ – пентамер, 10 антигенсвязывающих центров, молекулярная масса – около 970 кДа, константа седиментации 19S. Н-цепи – из 5 доменов. Период полураспада IgМ – 5 дней. IgМ – 10 % всех сывороточных Ig. IgМ синтезируется Вμ. Образуется в начале первичного иммунного ответа, первым начинает синтезироваться в организме новорожденного (определяется уже на 20-й неделе внутриутробного развития).

Слайд 20

Описание слайда:

Иммуноглобулин класса М IgМ – высокая авидность, связывает комплемент, сывороточный и секреторный гуморальный иммунитет. Большая часть нормальных АТ и изоагглютининов относится к IgМ. IgМ не проходит через плаценту. IgМ в сыворотке новорожденного → бывшая внутриутробная инфекция или дефект плаценты. Наличие IgM к АГ конкретного возбудителя указывает на наличие острого инфекционного процесса.

Слайд 21

Описание слайда:

Иммуноглобулин класса А Сывороточный IgА: около 15 – 20 % всех сывороточных Ig. Период полураспада IgА – 6 дней. IgА – мономер, два антигенсвязывающих центра, молекулярная масса около 160 кДа, константа седиментации 7S. А1 и А2. IgА синтезируется зрелыми B-лимфоцитами (Вα) и плазматическими клетками. IgА хорошо определяется в сыворотке крови на пике первичного и при вторичном иммунном ответе. IgА обладает высокой аффинностью, может быть неполным АТ, не связывает комплемент, не проходит через плацентарный барьер.

Слайд 22

Описание слайда:

Иммуноглобулин класса А Секреторный (sIgА): ди-, три- или тетрамеры, содержит J- и S-пептиды. Молекулярная масса IgА 385 кДа и более, константа седиментации 11S и выше. Секреторный IgА – основной фактор местного иммунитета слизистых оболочек ЖКТ, мочеполовой системы и респираторного тракта. Секреторный IgА активирует комплемент и стимулирует фагоцитарную реакцию в слизистых оболочках.

Слайд 23

Описание слайда:

Иммуноглобулин класса Е IgЕ – реагины – около 0,002 % всех циркулирующих Ig, молекулярная масса около 188 кДа, константа седиментации примерно 8S. IgЕ — мономер. Тяжелые цепи IgЕ построены из 5 доменов. IgЕ синтезируется зрелыми B-лимфоцитами (Вε) и плазматическими клетками преимущественно в лимфоидной ткани бронхолегочного дерева и ЖКТ. IgЕ не связывает комплемент, не проходит через плацентарный барьер. IgЕ – цитофильность (тропность к тучным клеткам и базофилам) → аллергическая реакция I типа (анафилактическая). Антигельминтозный иммунитет.

Слайд 24

Описание слайда:

Иммуноглобулин класса D IgD – 0,2 % общего количества циркулирующих АТ, но обильно представлен на мембране В-клеток. Молекулярная масса около 184 кДа, константа седиментации 7S, мономер. IgD не связывает комплемент, не проходит через плаценту, является рецептором предшественников B-лимфоцитов. Антигензависимая дифференцировка лимфоцитов.

Слайд 25

Описание слайда:

Рецепторные иммуноглобулины Рецепторные (мембранные) Ig локализуются на ЦПМ B-лимфоцитов. Антигенспецифические рецепторы. Имеют тот же изотип и специфичность, что и синтезируемые в межклеточную среду АТ. M-пептид – фиксация в ЦПМ иммунокомпетентной клетки.

Слайд 26

Описание слайда:

Нормальные антитела Нормальные (естественные) АТ – базальный уровень иммуноглобулинов. Изогемагглютинины – АТ, направленные против эритроцитарных АГ групп крови (система АВО), а также против бактерий кишечной группы, кокков и некоторых вирусов. Нормальные АТ постоянно образуются в организме без явной антигенной стимуляции: отражают готовность макроорганизма к иммунному реагированию или свидетельствуют об отдаленном контакте с АГ.

Слайд 27

Описание слайда:

Моноклональные антитела Каждый B-лимфоцит и его потомки (клон) → АТ строго определенной специфичности – моноклинальные. Д. Келлер и Ц. Мильштайн (1975) → гибридные клетки (слияние иммунных B-лимфоцитов с миеломной клеткой). Гибридомы: синтезировали АТ; были «бессмертны». МКА широко применяются при создании диагностических и лечебных препаратов.

Слайд 28

Описание слайда:

Полные и неполные антитела Полные АТ – способны образовывать в РА или РП хорошо различимую глазом макромолекулярную структуру гигантского иммунного комплекса. Полимерные молекулы IgМ, некоторые IgА и IgG. Неполные антитела лишены такой способности несмотря на то, что они специфически связываются с АГ (непреципитирующие или блокирующие АТ). Причины: экранирование или дефект второго антигенсвязывающего центра, недостаточное число или экранирование антигенных детерминант на молекуле АГ. Выявление – реакция Кумбса (использование «вторых», антииммуноглобулиновых АТ).

Слайд 29

Описание слайда:

Генетика иммуноглобулинов Структура Ig контролируется большим числом генов, которые имеют фрагментарную организацию, располагаются на 3 различных хромосомах и наследуются независимо. При созревании B-лимфоцитов в их генетическом аппарате происходят произвольное сближение отдельных фрагментированных генов и сборка единых функциональных генов, которые кодируют всю молекулу Ig – сплайсинг (англ. splicing — сращивание). В отдельных участках V-сегментов генов Ig наблюдается мутации – гипермутабельные области. Дальнейшая дифференцировка В-лимфоцитов сопровождается рекомбинационными перестройками в пределах генов Ig → смена класса АТ.

Слайд 30

Описание слайда:

Динамика антителопродукции Первичный иммунный ответ: длительная латентная (3 – 5 сут) и логарифмическая (7 – 15 сут) фазы. Первые диагностически титры АТ регистрируются на 10 – 14-е сутки. Стационарная фаза – 15 – 30 сут, а фаза снижения – 1 – 6 мес. B-лимфоциты иммунологической памяти, накапление специфических IgM→IgG, IgА. Вторичный иммунный ответ: укороченная латентная фаза – от нескольких часов до 1 – 2 сут., более интенсивная логарифмическая фаза, более высокие титры АТ. Стационарная фаза и фаза снижения затяжные (несколько месяцев или даже лет). IgG.

Слайд 31

Описание слайда:

Формирование первичного и вторичного иммунного ответа

Слайд 32

Описание слайда:

Теории разнообразия антител Теория «боковых цепей» П. Эрлиха (1898) заложила основные представления о гуморальном иммунитете и рецепторах иммунокомпетентных клеток. «Инструктивные» (или «матричные») теории. Ф. Брейнль и Ф. Гауровитц (1930), Л. Полинг (1940), оказались тупиковыми в связи с открытием Д. Уотсоном и Ф. Криком (1953) механизма кодирования в ДНК генетической информации.

Слайд 33

Описание слайда:

Теории разнообразия антител «Клонально-селекционная» теория Ф. Бернета. Лимфоидная ткань состоит из огромного числа клонов лимфоцитов, которые специализируются на продукции АТ к разнообразным АГ. АГ→специфичный клон лимфоцитов →пролиферация, дифференцеровка→ АТ. Большая доза АГ → клон элиминируется из организма → формированию в эмбриональном периоде иммунологической толерантности к собственным АГ.

Слайд 34

Описание слайда:

Теории разнообразия антител Молекулярно-генетическая теория С. Тонегавы. Теория сетевой регуляции иммунной системы. В основе Н. идея Ерне (1974) идиотип-антиидиотипического взаимодействия. Можно понять формирование иммунологической памяти и возникновение аутоиммунных реакций, но не объясняет механизм иммунологического распознавания «свой – чужой», управление каскадом идиотип-антиидиотипических реакций.

Слайд 35

Описание слайда:

Теории разнообразия антител В 60-е годы П.Ф. Здродовский → физиологическая концепция иммуногенеза – гипоталамо-адреналовая теория регуляции иммунитета. Драйер и Беннетт: вариабельные и константные области кодируются отдельными генами, существует множество генов для вариабельных (V) и один или весьма ограниченное число генов для константных (С) областей. Идея соматического мутагенеза (из относительно небольшого числа гаметных генов в течение жизни возникает множество модифицированных генов). Источник разнообразия вариабельных областей – генная конверсия с участием набора псевдогенов.

Слайд 36

Описание слайда:

Источники разнообразия АТ  Множественность гаметных генов V-областей.  Соматический мутагенез.  Соматические рекомбинации между сегментами, образующими полный V-ген.  Генные конверсии: отрезки ДНК, принадлежащие ряду псевдо-V-генов, могут копироваться в функциональном V-гене, меняя его исходную нуклеотидную последовательность.  Вставки добавочных нуклеотидов.

Слайд 37

Описание слайда:

Иммунодиагностика инфекций Прямые методы: преципитация, агглютинация прямая гемагглютинация. Реакции пассивной агглютинации: реакция непрямой геммагглютинации (РНГА), латексагглютинации, коагглютинации, агглютинации частиц бентонита, желатиновых капсул, частиц сефарозы и др. Индикаторные методы основаны на использовании меток для выявления реакции антиген—антитело: ИФА, РИФ, РИА. Иммуносенсоры основаны на изменении физико-химических свойств мембраны или другого носителя, связанного с АТ или АГ.

Теги ИММУНОГЛОБУЛИНЫ

Похожие презентации