🗊Презентация Опухоли. Опухолевый процесс

дисциплина ОП 03. ОСНОВЫ ПАТОЛОГИИ ЛЕКЦИЯ № 9. ОПУХОЛИ

Опухоль греч. onkoma — опухоль, onkos — масса, объём рассматривают как новообразование - неоплазма, от греч. neos — молодой, новый; plasma — нечто образованное, сформированное, или бластому от греч. blastos — росток, зародыш. Опухоль представляет вариант патологического гипербиотического роста тканей, местное проявление опухолевой болезни или опухолевого процесса.

Опухолевый процесс патологический процесс, характеризующийся разрастанием клеточных элементов: абсолютно или относительно автономным, нерегулируемым (неконтролируемым системными и местными механизмами регуляции), не связанным со специфической функцией органа, неадекватным, дизадаптивным, потенциально беспредельным, наследственно закреплённым, нарушение не только деления, но и дифференцировки, роста и созревания, тканевая и клеточная атипия анаплазия (катаплазия)

Онкология — наука, клиническая дисциплина, изучающая: конкретные причины возникновения, механизмы развития, методы и средства: а) распознавания, б) предупреждения в) лечения опухолей

Рост частоты онкологических заболеваний во всем мире, особенно в промышленно развитых странах, можно объяснить такими причинами: увеличение среднего возраста населения; увеличение влияния на организм людей многообразных канцерогенных факторов; частое развитие иммунодефицитов

ЭТИОЛОГИЯ ОПУХОЛЕЙ РОЛЬ НАСЛЕДСТВЕННОСТИ В РАЗВИТИИ ОПУХОЛЕЙ по доминантному типу передаются: - семейная ретинобластома, - семейный аденополипоз толстой кишки, - нейрофиброматоз и некоторые другие. по рецессивному типу передаются: - рак молочной железы, толстой кишки и др. по типу наследственной предрасположенности передаются: - иммунодефициты, - пигментная склеродермия, - синдром Дауна, - синдром Кляйнфелтера и др.

ЭТИОЛОГИЯ ОПУХОЛЕЙ РОЛЬ КАНЦЕРОГЕННЫХ ФАКТОРОВ Канцерогены — различные по происхождению агенты, имеющие свойства: а) вызывают опухоли, не развивающиеся спонтанно; б) повышают частоту спонтанных опухолей; в) увеличивают множественность спонтанных опухолей или существенно сокращают латентный период их появления 1. Физические канцерогены – (10% случаев) - избыточная солнечная радиация, - ультрафиолетовые лучи, - различные ионизирующие излучения: рентгеновские, нейтронные, α-, β и γ-лучи, протоны, естественные и искусственные радионуклиды, в том числе технологические и лекарственные изотопы и препараты 2. Химические канцерогены – (80% случаев ) а) экзогенные - ПАУ полиэтилен, асбест, эпоксиды, альдегиды, бериллий, кобальт, мышьяк, кадмий, свинец, никель пищевые факторы; табак; профессиональные вредности; инфекционные факторы; загрязнение окружающей среды; алкоголь; диагностические средства и др. б) эндогенные - холестерин и его производные (стероидные гормоны, особенно эстрогены, и жёлчные кислоты), производные тирозина, триптофана и других аминокислот, свободные радикалы, перекиси и др.

ЭТИОЛОГИЯ ОПУХОЛЕЙ по химической природе: а) органические б) неорганические; по эффекту: а) местного, б) резорбтивного в) смешанного действия; по исходной канцерогенной активности: а) непрямые канцерогены (преканцерогены; приобретают канцерогенные свойства только после метаболических превращений в клетках) б) прямые канцерогены; по механизму действия: а) генотоксические (влияющие на геном клетки) и б) эпигенетические (не влияющие на геном клетки)

ЭТИОЛОГИЯ ОПУХОЛЕЙ 3. Биологические канцерогены Онковирусы - от греч. oncos — опухоль, лат. virus — яд) - 10% всех онкологических заболеваний; - размеры колеблются от 40 до 220 нм; - содержат ДНК или РНК, покрыты белковой оболочкой (капсидом); - в настоящее время известно свыше 150 онковирусов. ДНК-содержащие онковирусы: 1) вирусы группы Pap ovaviridae (вирус папилломы, полиомы, вакуолизирующий), 2) вирусы гепатитов, 3) аденовирусы, 4) герпесвирусы и др. РНК-содержащие онковирусы: а) онкорнавирусы (от англ. RNA — ribonucleinic acid), б) ретровирусы (от лат. retro — обратно), относят: вирус Т-клеточного лейкоза (HTLV-1)

ПАТОГЕНЕЗ ОПУХОЛЕЙ Канцерогенез — сложный, длительный, многоэтапный и многостадийный процесс, основу которого составляет стойкая и необратимая патология генома клетки, приводящая к нарушению программы её жизнедеятельности и, в том числе, к выбраковке её из популяции: I этап - бластомоцитогенез, претерпевает две стадии: а) инициации (трансформации) - повреждение генома клетки без изменения её фенотипических свойств; б) промоции (активации пролиферации) изменение не только генетических, но и фенотипических свойств клетки; II этап - бластомогенез, включает стадию прогрессии рост одной или нескольких малигнизированных клеток до морфологически и клинически определяемой опухоли

В развитии опухоли различают четыре стадии: 1-я стадия: опухоль ограничена пределами органа, метастазы отсутствуют. 2-я стадия: опухоль расположена в пределах пораженного органа, имеются метастазы в регионарных лимфатических узлах. 3-я стадия: опухоль больших размеров с прорастанием в прилежащие органы и ткани, имеются множественные метастазы в регионарных лимфатических узлах. 4-я стадия: наличие отдаленных метастазов.

Строение опухоли

Для опухолей характерны следующие черты: атипизм, автономный рост, опухолевая прогрессия, метастазирование, рецидивирование, вторичные изменения в опухолях.

АТИПИЗМ Атипизм может быть: морфологическим (тканевым и клеточным), биохимическим, физиологическим и др. Морфологический атипизм: Тканевый атипизм характеризуется нарушением взаимоотношения различных элементов исходной ткани. Клеточный атипизм характеризуется тем, что клетки паренхимы опухоли патологически изменены: - клетки имеют разную величину и форму; - ядра увеличены в размерах, уродливой формы, митозы неправильные; - органеллы - атипичны, увеличено количество рибосом, лизосом, изменяются форма и величина митохондрий; - клетки начинают необычно делиться, теряют способность к созреванию и дифференцировке, останавливаются в развитии на одной из стадий дифференцировки, нередко уподобляясь эмбриональным. Такое изменение клеток называют анаплазией (от греч. ana — приставка, означающая обратное действие) — возврат клеток и тканей в недифференцированное состояние; при этом они перестают выполнять специфические функции.

АТИПИЗМ Биохимический атипизм – заключается в изменении обмена веществ в опухолевых клетках, характерными становятся проявления катаплазии (от греч. kata — движение вниз, plasis — образование, формирование) — частичная или полная потеря тканеспецифических признаков в результате появления слабо дифференцированных или недифференциро-ванных клеток. Физиологический (функциональный) атипизм проявляется изменением функции, характерной для клеток исходной ткани. Специализированные функции опухоли снижены или утрачены, в клетке образуется неспецифический белок. Возможны случаи прекращения специфической функции или выполнения нехарактерной, извращенной функции.

ВАРИАНТЫ РОСТА ОПУХОЛЕЙ В зависимости от скорости роста: - быстро растущие - медленно растущие (несколько недель или месяцев и много месяцев или лет). В зависимости от наличия или отсутствия диссеминации (от лат. dissemino распространять) - с метастазами - без метастазов

ВАРИАНТЫ РОСТА ОПУХОЛЕЙ В зависимости от степени дифференцировки опухолевых клеток: а) экспансивный (оттесняющий) рост характерен для: - доброкачественных опухолей и - некоторых злокачественных (например, рак почки, фибросаркома). Интенсивно делящиеся, достигающие зрелости клетки обеспечивают медленный рост опухоли себя, приводя к оттеснению окружающих тканей. б) инфильтрирующий (инвазивный) рост характерен для: - большинства злокачественных опухолей. Чрезвычайно быстро делящиеся, не достигающие зрелого состояния клетки приводят к быстрому росту опухоли, способной к метастазированию, т.е. распространению по организму и образованию за пределами первичной опухоли вторичных очагов роста опухоли в отдалённых тканях и органах

ВАРИАНТЫ РОСТА ОПУХОЛЕЙ По отношению к просвету полого органа рост опухоли может быть: 1) экзофитным - экспансивный рост опухоли в полость органа, например в полость желудка, матки; 2) эндофитным - инфильтрирующий рост опухоли внутрь стенки полого органа. Опухолевая прогрессия - опухоли развиваются из одной клетки; - по мере роста появляются клоны клеток, обладающие приобретенными новыми свойствами

БИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ОПУХОЛЕЙ МЕТАСТАЗИРОВАНИЕ - перенос отдельных клеток опухоли из основного узла: - лимфогенно — по путям лимфоотока в регионарные лимфатические узлы; - периневрально; - через интерстициальную жидкость (метастазирование в ближайшие органы); - гематогенно (метастазирование в отдалённые органы). Метастазирование не зависит от размера первичной опухоли. Кроме того, сроки его очень разные. Появление метастазов характеризуют неблагоприятное течение и прогноз болезни. РЕЦИДИВИРОВАНИЕ от лат. recidivus — возвращающийся, возобновляющийся — повторное развитие опухоли, возникающее обычно после неполного удаления опухоли либо в результате имплантации как опухолевых клеток, так и онкогенов в окружающие нормальные ткани. ВТОРИЧНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ Появляются очаги некроза, кровоизлияния, ослизнение, отложение извести (петрификация).

КЛАССИФИКАЦИЯ ОПУХОЛЕЙ Международная классификация опухолей построена по патогенетическому принципу с учётом их: морфологического строения (вида клеток, тканей, органов), локализации, особенностей структуры в отдельных органах (органоспецифические, органонеспецифические), клинического течения (доброкачественные и злокачественные). Согласно этой классификации выделяют семь групп опухолей (включающих более 200 наименований)

КЛАССИФИКАЦИЯ ОПУХОЛЕЙ Эпителиальные

КЛАССИФИКАЦИЯ ОПУХОЛЕЙ Мезенхимальные опухоли: − доброкачественные — фиброма, остеома, липома, миома и др.; − злокачественные — фибро-, остео-, липо-, миосаркома и др.; Опухоли меланинобразующей ткани: − доброкачественные — опухолеподобные образования невусы (от лат. naevus — родимое пятно); − злокачественные — истинные опухоли - меланомы (от греч. melanos — тёмный, чёрный; oma — опухоль)

КЛАССИФИКАЦИЯ ОПУХОЛЕЙ Опухоли центрального и периферического отделов нервной системы и оболочек мозга (нейроэктодермальные и менингососудистые): − доброкачественные — астроцитома, менингиома и др.; − злокачественные — астробластома, менингиальная саркома и др.

КЛАССИФИКАЦИЯ ОПУХОЛЕЙ Опухоли системы крови (гемобластозы): − системные — лейкозы, плазмоцитомы, эритремии; − регионарные — лимфомы (лимфосаркома, лимфогранулематоз). Тератомы (от греч. teratos — урод, уродство): − доброкачественные — тератомы; − злокачественные — тератобластомы

Патологические процессы при развитии опухоли: Характерные патологические процессы при развитии опухоли - это нарушение регенерации клеток и дисплазия. При потере регенерации ткань теряет характер физиологической репарации - возникают дисплазия и метаплазия. Дисплазия - это не только изменение отдельных клеток (нарушение пролиферации, дифференцировки с развитием клеточного атипизма, клетки разной величины и формы, увеличение ядер), но и нарушение структуры тканей, т.е. имеет место как клеточный, так и тканевый атипизм. При превращении доброкачественных опухолей и хронических язв в злокачественные опухоли говорят об их малигнизации.

ПРЕДБЛАСТОМНЫЕ (ПРЕДРАКОВЫЕ) СОСТОЯНИЯ Патологическое состояние, характеризующееся длительным сосуществованием процессов : - атрофических, - дистрофических, - пролиферативных, которое предшествует развитию злокачественной опухоли и в большом числе случаев с нарастающей вероятностью в неё переходит. (академик Л.М. Шабад)

ПРЕДБЛАСТОМНЫЕ (ПРЕДРАКОВЫЕ) СОСТОЯНИЯ хронические пролиферативные воспалительные процессы и заболевания, сопровождающиеся явлениями как интенсивной пролиферации (разрастания клеточно-тканевых структур), так и дистрофии, и атрофии (хронические гастриты, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, эрозии шейки матки и др.); гиперпластические процессы и заболевания, сопровождающиеся развитием очагов клеточной гиперплазии, чаще железистой ткани, без явлений тканевой и клеточной катаплазии (кистозно-фиброзная мастопатия и др.); доброкачественные опухоли (папилломы, аденомы, фибромы, липомы, миомы, остеомы, глиомы, невусы), которые под влиянием различных канцерогенов могут переходить в злокачественные опухоли (рак in situ, рак, аденокарцинома, саркома, глиобластома, меланома и др.)

ПАРАНЕОПЛАСТИЧЕСКИЕ СИНДРОМЫ Разные системные нарушения, возникающие в организме, не зависящие от конкретной локализации опухоли. К ним относят многообразные количественные и качественные нарушения различных исполнительных и регуляторных систем: - раковую кахексию, - иммуносупрессию, - патологию системы крови, гемостаза, микроциркуляции и гистогематических барьеров

КАХЕКСИЯ kachexia, от греч. kacos — плохой, hexis — состояние, или общая атрофия, — синдром истощения организма, характеризующийся: резко выраженными общим исхуданием, физической слабостью, снижением функционирования жизнеобеспечивающих систем: а) регуляторных (нервной, эндокринной, иммунной, гуморальной, генетической), б) исполнительных (сердечно-сосудистой, кроветворной, пищеварительной и др.) в) метаболических (снижение синтеза РНК, фактора некроза опухоли, каталазы и др.)

ОСНОВНЫЕ ПРИНЦИПЫ ПРОФИЛАКТИКИ ОПУХОЛЕЙ Систематическое самообследование людей на предмет наличия опухолей. Регулярное и тщательное медицинское обследование. Обязательное периодическое проведение ультразвуковых исследований (УЗИ) внутренних органов и флюорографии органов грудной полости. Соблюдение активного нормального образа жизни, обеспечивающего сохранение и предупреждающего ослабление защитных механизмов и реакций организма.

ОСНОВНЫЕ ПРИНЦИПЫ ЛЕЧЕНИЯ ОПУХОЛЕЙ Хирургический метод: 1) радикальные операции – метод удаления злокачественной опухоли иссечением не только ткани самой опухоли, но и участка здоровой ткани вокруг неё, поскольку в окружающей опухоль ткани могут находиться опухолевые клетки, распространяющиеся при инвазивном росте опухоли; 2) паллиативная операция — операция, связанная с устранением осложнений опухоли и профилактикой её развития в дальнейшем, но не приводящая к радикальному излечению больного. Такие операции проводят в случае невозможности удаления опухоли, например при инвазии опухоли в жизненно важные органы или при наличии отдалённых метастазов

ОСНОВНЫЕ ПРИНЦИПЫ ЛЕЧЕНИЯ ОПУХОЛЕЙ Медикаментозный метод: - при невозможности хирургического удаления опухолей, например гемобластозов, - включает применение различных групп: 1) противоопухолевых лекарственных препаратов: 2) противоопухолевых антибиотиков, 3) алкилирующих, 4) антиметаболических, 5) гормональных препаратов и др.

ОСНОВНЫЕ ПРИНЦИПЫ ЛЕЧЕНИЯ ОПУХОЛЕЙ Метод лучевой терапии: используют высокие дозы радиации: - рентгеновское излучение - кобальтовое излучение При хорошей фокусировке этих лучей на ткань опухоли происходит подавление роста и гибель опухолевых клеток

ОСНОВНЫЕ ПРИНЦИПЫ ЛЕЧЕНИЯ ОПУХОЛЕЙ Иммунологические методы: 1) метод лечения адаптированными клетками (активированными с помощью ИЛ-2 Т-лимфоцитами, NK и др.); 2) лечение моноклональными противоопухолевыми специфическими антителами; 3) лечение цитокинами в целях стимуляции иммунного ответа (ИЛ-2, а-ИФ и др.), повышения противоопухолевой иммунологической резистентности (TNF а), восстановления нарушенной дифференцировки клеток (рекомбинантные препараты ретиноевой кислоты и др.); 4) использование растворимых фрагментов ламинина (одного из белков экстрацеллюлярного матрикса), которые связываются с рецепторами на опухолевых клетках и снижают риск метастазирования опухоли, т.к. не остаётся свободных рецепторов на опухолевой клетке. Этот метод используют пока только в эксперименте.

ОСНОВНЫЕ ПРИНЦИПЫ ЛЕЧЕНИЯ ОПУХОЛЕЙ Генетические методы (генотерапия) Принцип данного метода - доставка генетического материала (необходимого фрагмента ДНК) на каком-нибудь носителе, например полимерной основе, либо с помощью вирусов, лишённых своей патогенности (вирусных векторов); - это позволяет доставить ДНК непосредственно в опухоль или (при необходимости) в другие клетки, например клетки иммунной системы, если лечение проводят с целью усиления противоопухолевого иммунитета.

Практическое занятие № 9

ОПУХОЛИ ИЗ ЭПИТЕЛИЯ Доброкачественные опухоли Папилломы Рис. 1. Папиллома кожи. Соединительнотканные сосочки опухоли (а) покрыты многослойным плоским ороговевающим эпителием (б)

Папилломы Папилломы развиваются из покровного эпителия, возникают на коже, в эпителии мочевых и дыхательных путей, полости рта, пищевода, влагалища. Папилломы представляют собой шаровидное образование на тонкой ножке или на широком основании, подвижное. Поверхность опухоли образована мелкими сосочками, состоящими из соединительной ткани и покрытыми разным количеством слоев эпителия (рис.1). Эпителий лежит на базальной мембране - сохраняет свойства нормального эпителия. Отмечено неравномерное увеличение слоев эпителия и повышенное его ороговевание (признаки тканевого атипизма). В редких случаях папиллома рецидивирует.

Аденома

Аденома Аденома - опухоль из железистого эпителия. Встречается на слизистых оболочках, покрытых железистым эпителием. Обладает лишь тканевым атипизмом: железы разной формы и величины, расположены в строме неравномерно (рис. 2). Большое образование, которое во много раз превосходит по величине сам яичник. Образование кистозного типа, с тонкими стенками, заполнено коллоидным содержимым (1). Опухоль четко отграничена от ткани яичника Аденомы слизистых оболочек, выступающие над поверхностью, называют полипами.

Аденома Фиброаденома молочной железы встречается часто у женщин 25- 35 лет. При беременности обычно увеличивается, так как имеет рецепторы к прогестерону. С возрастом регрессирует. Плотная, подвижная, безболезненная, хорошо отграничена, до 3 см в диаметре. Макроскопически состоит из железистых протоков. Эпителий лежит на базальной мембране. Строма представлена большим количеством соединительной ткани, которая преобладает над паренхимой. Иногда встречают гигантскую фиброаденому.

ОПУХОЛИ ИЗ ЭПИТЕЛИЯ Злокачественные опухоли Рис. 3. Плоскоклеточный ороговевающий рак кожи: а - нормальный эпидермис; б - гнездные скопления опухолевых клеток, глубоко врастающих в дерму; в - раковые жемчужины; г - язва

Плоскоклеточный рак Плоскоклеточный рак представляет собой злокачественный аналог папилломы. Развивается из многослойного плоского эпителия в коже, пищеводе, шейке матки, в легких на фоне плоскоклеточной метаплазии бронхиального эпителия. В пластах раковой паренхимы клеточный атипизм и полиморфизм бывают разной степени выраженности. В противоположность папилломе, которая выступает над поверхностью кожи, раковые ячейки внедряются глубоко в ткани и расположены среди прослоек стромы (рис. 3).

ОПУХОЛИ ИЗ ЭПИТЕЛИЯ Злокачественные опухоли

Аденокарцинома Аденокарцинома (железистый рак) развивается из призматического эпителия. Микроскопической особенностью является наличие желез, хотя в низкодифференцированных аденокарциномах трудно обнаруживаются железистоподобные структуры. Аденокарцинома обладает клеточным атипизмом. Клетки имеют разную величину и форму, встречаются ядра-уроды. Характерны прорастание опухолевых клеток базальных мембран и врастание в подслизистый слой, например в желудке. Рак желудка имеет преимущественно строение аденокарциномы. Макроскопически он может расти экзофитно, тогда имеет вид гриба, блюдца. Эндофитно растущий рак желудка приводит к утолщению стенки и уменьшению полости на всем протяжении (рис. 4).

МЕЗЕНХИМАЛЬНЫЕ ОПУХОЛИ Доброкачественные мезенхимальные опухоли

Липома Липома - опухоль из жировой ткани. Состоит из узелков с четкими границами разной величины, на разрезе желтоватого цвета. Жировые дольки разной величины разделены прослойками фиброзной ткани разной толщины (тканевый атипизм). Напоминает жировую ткань (рис. 6).

МЕЗЕНХИМАЛЬНЫЕ ОПУХОЛИ Злокачественные мезенхимальные опухоли Липосаркома развивается в жировой клетчатке бедер, ягодиц, забрюшинной области. Растет медленно, но может достигать больших размеров.

Фибросаркома

Фибросаркома Фибросаркома - опухолевый узел не имеет четких границ, на разрезе ткань напоминает «рыбье мясо», с фокусами некроза и кровоизлияниями (рис. 7) Макроскопически: чем ниже дифференцировка опухоли, тем меньше коллагеновых волокон (атипичные клетки утрачивают способность продуцировать коллаген). Резко выражен клеточный атипизм, часто рецидивирует, но метастазирует реже других. В недифференцированной фибросаркоме преобладает паренхима

ОПУХОЛИ МЕЛАНИНОБРАЗУЮЩЕЙ ТКАНИ 1.  Веснушки  —  наиболее распространенные пигментные изменения кожи в детском возрасте у людей европейской расы, обладающих светлой кожей.  Макроскопически это маленькие (от 1 до 10 мм в диаметре) рыжие или светло-коричневые макулы, которые впервые появляются в раннем детстве после солнечного облучения, исчезают зимой и возникают снова весной в своеобразном цикличном режиме.  Микроскопически отмечают повышенное количество меланина в кератиноцитах базального слоя эпидермиса. В то же время количество меланоцитов не превышает показатели нормы, хотя некоторые из этих клеток могут быть увеличены в размерах

ОПУХОЛИ МЕЛАНИНОБРАЗУЮЩЕЙ ТКАНИ 2. Витилиго - это нарушение пигментации кожи, выражающееся в появлении депигментированных макул разных размеров и очертаний, имеющих молочно-белый цвет и окантовку в виде узкой зоны умеренной гиперпигментации. Макроскопически размер макул колеблется от нескольких до многих сантиметров, обычно поражаются кожа запястий и подмышечных впадин, кожа вокруг рта и глазниц, а также покровы половых органов и вокруг ануса. Микроскопически очаги витилиго характеризуются утратой меланоцитов. Витилиго отличается от другого диффузного пигментного нарушения — альбинизма, при котором меланоциты имеются, но вследствие прекращения или дефектного синтеза тирозиназы в них не вырабатывается меланин

ОПУХОЛИ МЕЛАНИНОБРАЗУЮЩЕЙ ТКАНИ 3.  Лентиго — доброкачественная гиперплазия меланоцитов, которая встречается в любом возрасте, но особенно часто в младенчестве и раннем детстве. Лентиго может поражать как слизистые оболочки, так и кожу. Макроскопически проявляется в виде маленьких (от 5 до 10 мм в диаметре), овальных и коричневых макул. В отличие от веснушек лентиго не темнеет при воздействии солнечного света.  Микроскопически основной признак — линейная меланоцитная гиперплазия (происходящая в плоскости эпидермиса), в результате которой формируется "свой" базальный слой, содержащий избыточное количество пигмента

ОПУХОЛИ МЕЛАНИНОБРАЗУЮЩЕЙ ТКАНИ 4. Меланоцитарный (невоклеточный) невус врожденное или чаще приобретенное пигментное образование  (чаще  появляется  в  возрасте  2 — 6  лет, имеет тенденцию к спонтанной регрессии с возрастом),  которое занимает промежуточное положение между пороком развития и доброкачественными меланоцитарными опухолями. Название "невоклеточный невус" применяют по отношению к любой врожденной или приобретенной опухоли, состоящей из меланоцитов.  Макроскопически  невус представляет собой рыжевато-коричневую маленькую и однородно пигментированную плотную папулу, имеющую, как правило, диаметр менее 6мм и хорошо очерченные закругленные границы.  Микроскопически  невоклеточный невус образован из меланоцитов. Последние превращаются из одиночных отростчатых клеток, рассеянных среди базальных кератиноцитов, в круглые или овальные клетки, растущие группами или гнездами вдоль стыка эпидермиса и дермы. Ядра невусных клеток имеют округлую форму, относительно мономорфны и содержат не слишком заметные ядрышки. Их митотическая активность незначительна. Выделяют следующие формы невоклеточного невуса: пограничный, сложный, дермальный (интрадермальный). Более редкими вариантами невоклеточного невуса по сравнению с указанными выше являются голубой невус и галоневус

Формы невоклеточного невуса

ОПУХОЛИ МЕЛАНИН-ОБРАЗУЮЩЕЙ ТКАНИ 5. Диспластический невус. Макроскопически это плоские макулы или бляшки, слегка выступающие над поверхностью кожи и имеющие "испещренную" поверхность.  Микроскопически диспластические невусы построены из элементов сложного невуса, обладающего архитектурными и цитологическими признаками аномального роста. Внутриэпидермальные гнезда из невусных клеток имеют более крупные размеры и нередко сливаются между собой. Частью этого процесса является то, что отдельные невусные клетки начинают заменять кератиноциты базального слоя, распространяясь вдоль дермоэпидермального соединения и приводя к так называемой лентигинозной гиперплазии. При этом отмечают атипию невусных клеток, проявляющуюся в виде неровных, часто угловатых контуров и гиперхромазии ядер. Изменения затрагивают и поверхностные отделы дермы. В них определяются редкие лимфоидные инфильтраты, нетипичны утрата меланина из разрушающихся невусных клеток и его фагоцитоз дермальными макрофагами (недержание меланина), характерен линейный фиброз сетчатого слоя, вовлеченного в невогенез

ОПУХОЛИ МЕЛАНИН-ОБРАЗУЮЩЕЙ ТКАНИ 6. Меланодермия (меланоз кожи). Это избыточное отложение меланина в коже, но несколько более выраженное, чем в элементах веснушек.  Макроскопически характерна маскообразная зона гиперпигмента-ции на лице, которая часто возникает во время беременности в виде макул, появляющихся на щеках, висках и на лбу с обеих сторон. Солнечный свет может усилить эту пигментацию, которая часто проходит спонтанно, особенно после окончания беременности. Микроскопически различают два типа меланодермии: эпидермальный, при котором образуется повышенное количество меланина в клетках базального слоя эпидермиса, и  дермальный,  характеризующийся накоплением в сосочковом слое дермы макрофагов, которые фагоцитировали меланин, поступивший из эпидермиса (этот процесс называется недержанием меланина)

ОПУХОЛИ МЕЛАНИНОБРАЗУЮЩЕЙ ТКАНИ 7. Злокачественная меланома.  Это относительно широко распространенное заболевание, которое не так давно рассматривали как смертельное. Составляет 1,2 % всех злокачественных опухолей и 4 % опухолей кожи. Чаще возникает у женщин 30 — 50 лет на коже нижних конечностей, головы, шеи. Прослеживается   связь   меланом   кожи   с   инсоляцией (ультрафиолетовой радиацией). Большинство меланом возникает de novo, крайне редко на фоне предсуществующих пигментных образований. Чаще поражается кожа, возможна локализация в слизистых оболочках полости рта, половых органов и зоны заднего прохода и пищевода. Особенно часто эта опухоль развивается в сосудистой оболочке глаза. Изредка ее обнаруживают в оболочках головного мозга и слизистых оболочках мочевых и желчевыводящих путей. Наиболее ранним клиническим проявлением злокачественной меланомы кожи служит зуд, а самым важным симптомом — изменение цвета пигментного поражения. Макроскопически пигментация меланом значительно варьирует и проявляется во всевозможных оттенках черного, коричневого, красного и серого цветов. Иногда определяются зоны гипопигментации белого или телесного цвета. Границы меланомы нечеткие, а форма округлая, как при невоклеточном невусе. Границы меланомы имеют вид неправильной, извитой и не везде четко определяемой линии. Возможны два типа роста — радиальный и вертикальный

Меланома

Меланома  Выделяют разновидности меланомы с радиальным типом роста: -злокачественное лентиго, - поверхностное распространение меланомы,  - лентигинозные поражения слизистых оболочек и конечностей. Со временем радиальное распространение меняется на вертикальный тип роста. Микроскопически клетки меланомы имеют значительно более крупные размеры, нежели элементы невуса. Они обладают большими ядрами с неровными контурами, маргинально (под ядерной мембраной) расположенным хроматином и четко определяющимися эозинофильными ядрышками. Указанные клетки либо формируют солидные гнезда, либо растут мелкими группами или поодиночке во всех слоях эпидермиса или в дерме. Как и при других злокачественных опухолях, важно отмечать не только степень гистологической дифференцировки опухолевых гнезд и комплексов, но и наличие, а также интенсивность образования меланина и глубину инвазии. Важными прогностическими признаками принято считать количество фигур митоза, определяемых среди опухолевых клеток, и уровень лимфоцитарной инфильтрации стромы и паренхиматозных комплексов новообразования.

ОПУХОЛИ МЕЛАНИНОБРАЗУЮЩЕЙ ТКАНИ К пигментным образованиям с высокой вероятностью развития меланомы можно отнести: пятно Гатчинсона (Lentigo maligna) — пигментное образование, возникающее чаще на коже лица у пожилых   людей.   Микроскопически характеризуется пролиферацией атипичных меланоцитов  в  базальных слоях эпидермиса, атрофией эпидермиса, эластозом верхних слоев дермы. Существует мнение, что пятно Гатчинсона является злокачественным образованием — меланомой in situ