🗊Презентация Синтетические антибактериальные средства

СИНТЕТИЧЕСКИЕ АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА

Классификация синтетических антибактериальных средств по механизму действия:

Сульфаниламидные препараты

История изобретения В 1908 г. химики Фриц Митч и Джозеф Кларерен синтезировали краситель который использовался для окрашивания кожаных изделий и реализуемый под названием «пронтозил». В 1932 году немецкий микробиолог, врач и исследователь Герхард Домагк обнаружил у пронтозила (красного стрептоцида) антибактериальные свойства. Экспериментальные результаты использования пронтозила как терапевтического препарата впервые были опубликованы в феврале 1935 г. в классической статье «Немецкого медицинского еженедельника». Четыре года спустя Герхард Домарк был награжден Нобелевской премией по физиологии и медицине за открытие антибактериального эффекта пронтозила. Одной из первых пациенток, получивших лечение пронтозилом, стала дочь Домагка Хильдегард, у которой была стрептококковая инфекция, устойчивая ко всем другим видам лечения. Когда дочь оказалась на пороге смерти, он ввел ей большие дозы пронтозила, что и привело к быстрому выздоровлению.

Сульфаниламидные препараты (сульфаниламиды) Препараты широкого спектра действия. Характер действия – бактериостатический. Механизм –ингибирование дигидроптероатсинтетазы и нарушение синтеза фолиевой кислоты на стадии образования дигидрофолиевой кислоты.

Механизм действия сульфаниламидных препаратов

Сульфаниламидные препараты (сульфаниламиды) Препараты широкого спектра действия. Характер действия – бактериостатический. Механизм –ингибирование дигидроптероатсинтетазы и нарушение синтеза фолиевой кислоты на стадии образования дигидрофолиевой кислоты. В настоящее время многие штаммы стафилококков, стрептококков, пневмококков, гонококков, менингококков, энтеробактерий устойчивы. Природной устойчивостью обладают энтерококки, синегнойная палочка и большинство анаэробов. В средах, содержащих большое количество ПАБК, таких как гной или продукты распада тканей, антимикробное действие сульфаниламидов значительно ослабляется.

Сульфаниламидные препараты (сульфаниламиды) Показания к применению: Нокардиоз Токсоплазмоз Малярия, вызываемая устойчивым к хлорохину P.falciparum Профилактика чумы. Побочные эффекты: - аллергические реакции нарушение кроветворения (лейкопения, агранулоцитоз, гипопластическая анемия) тошнота, рвота, псевдомембранозный колит нарушения со стороны ЦНС кристаллурия (образование кристаллов СА и их ацетилированных метаболитов) местное раздражающее действие

Ко-тримоксазол (бисептол) Комбинированный антимикробный препарат, состоящий из 5 частей сульфаметоксазола (СА средней продолжительности действия) и 1 части триметоприма. Синергизм отмечается только в условиях in vitro Активность определяется главным образом наличием триметоприма. Сульфаниламидный компонент имеет значение только при пневмоцистной пневмонии, токсоплазмозе и нокардиозе, а в большинстве клинических ситуаций его присутствие предопределяет риск нежелательных реакций, свойственных сульфаниламидам.

Механизм действия ко-тримоксазола

Ко-тримоксазол (бисептол) Показания к применению: Кишечные инфекции: шигеллез, сальмонеллез, диарея путешественников (при подтвержденной чувствительности). Внебольничные инфекции МВП: острый и хронический рецидивирующий цистит, пиелонефрит (при подтвержденной чувствительности). Стафиллококковые инфекции. Нокардиоз. Токсоплазмоз. Бруцеллез. Пневмоцистная пневмония (лечение и профилактика). Побочные эффекты обусловлены главным образом сульфаниламидным компонентом.

НИТРОФУРАНЫ

Нитрофураны являются вторым после сульфаниламидов классом синтетических антибактериальных препаратов для широкого медицинского применения. Нитрофураны являются вторым после сульфаниламидов классом синтетических антибактериальных препаратов для широкого медицинского применения. Уступают по клинической эффективности большинству антибиотиков и имеют значение главным образом при лечении острых неосложненных форм инфекции МВП (нитрофурантоин, фуразидин), кишечных инфекций (нифуроксазид) и некоторых протозойных инфекций - трихомониаза и лямблиоза (фуразолидон, нифурател).

СПЕКТР АКТИВНОСТИ СПЕКТР АКТИВНОСТИ Нитрофураны характеризуются достаточно широким спектром действия и в высоких концентрациях in vitro активны в отношении многих грамотрицательных (E.coli, K.pneumoniae и др.) и грамположительных бактерий, некоторых анаэробов, грибов рода Candida. Малочувствительны энтерококки. Устойчивы P.aeruginosa, большинство штаммов протея, серрации, провиденции, ацинетобактера. Кроме того, фуразолидон и нифурател активны в отношении некоторых простейших (лямблии, трихомонады).

ФАРМАКОКИНЕТИКА ФАРМАКОКИНЕТИКА Среди нитрофуранов лучше изучена фармакокинетика нитрофурантоина. При приеме внутрь нитрофураны хорошо и быстро всасываются. Не создают высоких концентраций в крови и тканях (включая почки), так как быстро выводятся из организма (период полувыведения в пределах 1 ч). Нитрофурантоин и фуразидин накапливаются в моче в высоких концентрациях, фуразолидон - только в количестве 5% принятой дозы (поскольку в значительной степени метаболизируется). Частично экскретируются с желчью и создают высокие концентрации в просвете кишечника. При почечной недостаточности выведение нитрофуранов значительно замедляется.

ПОКАЗАНИЯ ПОКАЗАНИЯ Инфекции нижних отделов МВП: острый цистит, супрессивная терапия хронических инфекций (нитрофурантоин, фуразидин). Профилактика инфекционных осложнений при урологических операциях, цистоскопии, катетеризации мочевого пузыря (нитрофурантоин, фуразидин). Кишечные инфекции: острая инфекционная диарея, энтероколит (нифуроксазид, нифурател). Лямблиоз (фуразолидон, нифурател). Трихомониаз (нифурател, фуразолидон). Местно - промывание ран и полостей (фуразидин).

НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ РЕАКЦИИ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ РЕАКЦИИ ЖКТ: тошнота, рвота, диарея. Печень: транзиторное повышение активности трансаминаз, холестаз, гепатит. Аллергические реакции: сыпь, эозинофилия, лихорадка, артралгия, миалгия, волчаночноподобный синдром, редко - анафилактический шок. Легкие: пневмонит (при приеме нитрофурантоина), бронхоспазм, кашель, боль в грудной клетке. Нервная система: головокружение, головная боль, общая слабость, сонливость, периферические полинейропатии. Гематологические реакции: лейкопения, мегалобластная или гемолитическая анемия.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ Аллергические реакции на нитрофураны. Почечная недостаточность (нитрофурантоин, фуразидин). Тяжелая патология печени (фуразолидон). Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Беременность - III триместр (нитрофурантоин). Новорожденным.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ Активность нитрофурантоина и фуразидина уменьшается под влиянием хинолонов. При сочетании с хлорамфениколом увеличивается риск угнетения кроветворения. При совместном применении с алкоголем фуразолидон может вызывать дисульфирамоподобную реакцию. При одновременном применении фуразолидона, являющегося ингибитором МАО, с другими ингибиторами МАО, симпатомиметиками, трициклическими антидепрессантами или пищевыми продуктами, содержащими тирамин, возникает риск развития гипертонического криза.

ПРЕПАРАТЫ ГРУППЫ НИТРОФУРАНОВ ПРЕПАРАТЫ ГРУППЫ НИТРОФУРАНОВ Нитрофурантоин - Низкие концентрации в крови и тканях. Высокие концентрации в моче. Препарат второго ряда для лечения острого цистита Нифурател - Показан при трихомонадном вульвовагините, вагинальном кандидозе; возможно применение при кишечном амебиазе. При совместном применении повышает активность нистатина. Нифуроксазид - Показан для лечения острой инфекционной диареи. Фуразолидон - Более активен в отношении энтеробактерий и некоторых простейших. Низкие концентрации в моче. В последние годы применяется при лямблиозе. Вызывает дисульфирамоподобную реакцию Фуразидин - Фармакокинетика малоизучена. Препарат второго ряда для лечения острого цистита. Местно - для промывания ран и полостей. Фурацилин - для лечения гнойных ран, пролежней, язв, ожогов II и III степени, для промывания плевральной полости после отсасывания гноя при эмпиеме плевры, а также для промывания придаточных полостей носа.

Производные 8-оксихинолина Эта группа препаратов обладает антибактериальным. противогрибковым и выраженным противопротозойным действием.  Противомикробное действие связано с образованием комплексных соединений с ионами металлов, что приводит к нарушению ферментных систем микроорганизмов. Устойчивость развивается медленно и не достигает высокого уровня. Первым препаратом этой группы был оксихинолин (хинозол), сохранивший свое значение и сейчас. Применяется местно как антисептик, не оказывает раздражающего действия, активность не снижается в присутствии гноя. Используется для обработки рук, слизистых оболочек, спринцеваний.

Производные хиноксалина К группе производных хиноксалина относится небольшая группа синтетических противомикробных лекарственных средств - хиноксидин и диоксидин, являющихся производными хиноксалин-1,4-диоксида. Хиноксидин и диоксидин оказывают на микроорганизмы бактерицидное действие. Механизм действия хиноксалинов обусловлен способностью препаратов вызывать глубокие структурные изменения в цитоплазме микроорганизмов и нарушать синтез бактериальной ДНК, что влечет за собой их гибель. Необходимо отметить, что активность лекарств этой группы усиливается в анаэробной среде в связи с их способностью вызывать oбpaзование активных форм кислорода

Показания к применению Применяют для лечения тяжелых гнойно-воспалительных процессов различной локализации: гнойных плевритов (воспаления оболочек легкого), эмпиемы плевры (скопления гноя между оболочками легких), абсцесса (гнойника) легкого, перитонитов (воспаления брюшины), циститов (воспаления мочевого пузыря), ран с наличием глубоких полостей: абсцессов мягких тканей, флегмон (острого, четко не отграниченного гнойного воспаления), послеоперационных ран моче- и желчевыводяших путей и др., а также для профилактики инфекционных осложнений после катетеризации (введения трубки или медицинского инструмента трубчатой формы) мочевого пузыря.

История создания Антибактериальные препараты группы хинолонов известны в медицинской практике достаточно давно. Соединение, которое является прототипом для всей группы – хлорохин. Первый хинолон был получен случайно в процессе очистки хлорохина – вещества с антималярийными свойствами. Первые хинолоновые препараты – налидиксовая и пиромидиевая кислоты – были синтезированы в 1962-1969 гг., что совпало по времени с созданием ампициллина, гентамицина. Налидиксовая кислота уже более 40 лет применяется для лечения инфекций мочеполовых путей. Ее спектр ограничен действием на некоторые грамотрицательные микроорганизмы.

Производные хинолона

Механизм действия производных хинолона

Производные хинолона

Общие свойства фторированных хинолонов Бактерицидный тип действия Ингибирую фермент ДНК-гиразу Широкий спектр действия, включая синегнойную палочку. Действуют на внеклеточно и внутриклеточно локализованные микроорганизмы Выраженный постантибиотический эффект Хорошая биодоступность Создают высокие концентрации в легких, почках, костях, простате и др.

Показания к применению Инфекции мочевыводящих путей Инфекции дыхательных путей Инфекции ЖКТ Инфекции кожи и мягких тканей Вызванных чувствительными к ним микроорганизмами

Побочные действия Фотодерматит Нарушение формирования скелета (тендинит) Замедление проводимости сердца

Производные хинолона

Респираторные фторхинолоны 1) Левофлоксацин 500 мг/сут 2) Моксифлоксацин 400 мг/сут 3) Спарфлоксацин 300-600 мг/сут Прием 1 раз/сут в течение 10 дней. Ступенчатая терапия – левофлоксацином 500 мг в/в 1 раз/сут 1-3 дня, перрорально 9-7 дней Эффективен: При грам(+) флоре: стрептококк, стафилококк, пневмококк, листерии, энтерококки При грам(-) флоре: гемофильная палочка, энтеробактер, гонококк, клебсиелла, синегнойная палочка

При внутриклеточных паразитах: легионеллы, микоплазмы, хламидии При внутриклеточных паразитах: легионеллы, микоплазмы, хламидии При туберкулезе и анаэробной флоре Применяются для амбулаторного лечения, подавляя весь антимикробный спектр: При внебольничных пневмониях При внутрибольничных пневмониях в первые дни пребывания в стационаре Фармакодинамика: более высокая активность, чем у хинолонов II поколения против пневмококков (включая пенициллинорезистентные штаммы), микоплазм и хламидий.

Фармакокинетика: Фармакокинетика: Хорошо всасываются Высокая биодоступность Высокая концентрация в слизистой бронхов и легочной паренхиме Побочные эффекты: Фототоксичность Гепатотоксичность Удлинение Q-T Диспепсии

Метронидазол (Клион, Трихопол) Взаимодействует с неферментативными переносчиками электронов, которые восстанавливают нитрогруппу препарата → образуются свободные радикалы → взаимодействуют с ДНК, нарушают процессы транскрипции и редупликации Губительное действие на амебы, трихомонады, лямблии, неспорообразующие анаэробы «Тетурамоподобный» эффект Побочные эффекты: диспепсические явления (нарушение аппетита, металлический привкус во рту, тошнота, диарея); редко – нарушения со стороны ЦНС (тремор, нарушение координации); поражения кожи, слизистых оболочек