🗊Презентация Антилейкотриеновые препараты

Антилейкотриеновые препараты

Механизм действия Механизм действия блокаторов лейкотриеновых рецепторов связан с уменьшением действия лейкориенов на бронхолегочную ткань. Лейкотриены (ГТ) представляют собой продукты метаболизма арахидоновой кислоты по липооксигеназному пути. Основной синтез лейкотриенов в организме осуществляется альвеолярными макрофагами, нейтрофилами и эозинофилами в легких, аорте, тонкой кишке. Образование лейкотриенов резко повышается при БА, что влечет за собой усиление секреции слизи, подавление ее клиренса, увеличение выработки катионных белков, повреждающих эпителиальные клетки. Возрастает миграция клеток, участвующих в развитии аллергического воспаления (активированные Т-клетки, тучные клетки, эозинофилы), повышается проницаемость сосудов, происходит сокращение гладких мышц бронхов. По бронхоконстрикторному действияю лейкотриены превосходят все известные эндогенные БАВ.

Выделяют 3 типа рецепторов для лейкотриенов, два из которых относятся цистеиниловым (для LТС4, LTD4, LТЕ4), а третий является нецистеиниловым (для LТВ4). Блокаторы лейкотриеновых рецепторов являются селективными блокаторами цистеиниловых LT рецепторов 1-го типа, что обусловливает их умеренное бронхолитическое и противовоспалительное действие. Несколько иной механизм действия у зилеутона, который ингибирует липооксигеназу, нарушая синтез лейкотриенов из арахидоновой кислоты. Выделяют 3 типа рецепторов для лейкотриенов, два из которых относятся цистеиниловым (для LТС4, LTD4, LТЕ4), а третий является нецистеиниловым (для LТВ4). Блокаторы лейкотриеновых рецепторов являются селективными блокаторами цистеиниловых LT рецепторов 1-го типа, что обусловливает их умеренное бронхолитическое и противовоспалительное действие. Несколько иной механизм действия у зилеутона, который ингибирует липооксигеназу, нарушая синтез лейкотриенов из арахидоновой кислоты.

Фармакокинетика Зафирлукаст и Монтелукаст быстро и полностью всасываются из ЖКТ. Пища снижает биодоступность на 20-25%, что не имеет клинического значения для монтелукаста и учитывается при назначении зафирлукаста. Хорошо распределяются в организме, но не проходят через гематоэнцефалический барьер. Период полувыведения — 2,7-5,5 часа. Метаболизируются в печени, выводятся преимущественно через ЖКТ, минимальное количество — в неизмененном ввиде мочой. При назначении монтелукаста больным с почечной недостаточностью, нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется; при применении зафирлукаста у больных с патологией печени необходимо соблюдать осторожность. 

Показания Рекомендованы в виде монотерапии на 1 и 2 ступенях лечения, и в качестве дополнительной терапии (например, в сочетании с ингаляционными ГК) — при более тяжелом течении астмы. Могут назначаться для профилактики бронхоспазма, вызванного физической нагрузкой, а также при лечении аспириновой астмы.

Противопоказания Повышенная чувствительность. Не рекомендуется назначать при нарушениях функции печени. Лактирующие женщины на период лечения должны приостановить грудное вскармливание.

Лекарственные взаимодействия. Зафирлукаст является ингибитором микросомальных ферментов печени, замедляет метаболизм варфарина. Клинически значимых лекарственных взаимодействий монтелукаста зарегистрировано не было. Зилеутон снижает клиренс теофиллина.

Нежелательные реакции: головная боль; диспептические явления, как правило, преходящие и не требуют отмены; повышение уровня трансаминаз (Зафирлукаст); повышение частоты инфекционных заболеваний; гриппоподобный синдром (монтелукаст)

Формы выпуска зафирлукаст – «аколат», таблетки по 20 и 40 мг, суточная доза 40-160 мг делится на 2 приема. монтелукаст – «сингуляр», таблетки по 5 и 10 мг назначаются 1 раз в сутки, на ночь.