🗊Презентация длительное применение, взаимодействие

ОБЩАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ Лекция № 3 Реакции, связанные с повторным применением ЛС (НЭ типа С) Непрогнозируемые НЭ (Тип B) Комбинированное применение ЛС Факторы, влияющие на биодоступность и эффективность ЛС

Реакции, связанные с ПОВТОРНЫМ ПРИМЕНЕНИЕМ ЛС КУМУЛЯЦИЯ (от лат. cumulatio – увеличение, скопление) –↑интенсивности ответной реакции организма на повторное введение лекарства. ТОЛЕРАНТНОСТЬ (от лат. tolerantia - терпение )  - ↓ интенсивности ответной реакции организма на повторные введения ЛС. 2а.ТАХИФИЛАКСИЯ (от греч. tachys – быстрый, phylaxis – бдительность, охрана) – состояние при котором частое введение ЛС вызывает развитие толерантности уже через несколько часов, но при достаточно редких введениях ЛС его эффект сохраняется в полной мере. 3. ЛЕКАРСТВЕННАЯ ЗАВИСИМОСТЬ – состояние психики и/или физическое состояние, которое характеризуется трудно преодолимым стремлением повторно принимать ЛС, чтобы добиться особого психического эффекта или избежать дискомфорта при отсутствии лекарства в организме.

2. ТОЛЕРАНТНОСТЬ фармакодинамические механизмы

3. ЛЕКАРСТВЕННАЯ ЗАВИСИМОСТЬ Формы: Критерии:

Основные психоактивные вещества, способные вызывать зависимость

Непрогнозируемые НЭ (Тип B) Гиперчувствительность или аллергия: повышенная или извращенная реакция организма на повторный прием ЛС. Псевдоаллергические реакции - неиммунологические реакции, гистаминолибераторный эффект. Идиосинкразия (греч. idios - своеобразный, syncrasis - смешение) - повышенная или извращенная реакция организма на ЛС. В основе имеет преимущественно наследственные дефекты ферментных систем. Индивидуальная непереносимость ЛС

Аллергические реакции на ЛС

Идиосинкразия

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ - явление, когда одновременное применение 2 и более препаратов дает эффект, который отличается от эффекта каждого из них в отдельности  

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ классифицируют по конечному результату качественному : рациональное → ↑ желаемого терапевтического результата; НЕрациональное → ↑ патологических реакций, 2. количественному : синергизм, антагонизм, 3. по фазам (этапам) действия: фармацевтическая, фармакологическая: фармакокинетическая, фармакодинамическая.

1. По качественному результату: Взаимодействие приводящее к патологическим/побочным реакциям - нерациональное: чрезмерный терапевтический эффект (диуретики/СаСl2+сердечные гликозиды →аритмии); токсический эффект (гентамицин+фуросемид → ото- и вестибулотоксические); ↓ или устранение терапевтического эффекта (фуросемид + НПВС); 2. желаемому терапевтическому результату – рациональное используется для: ↑ фармакотерапевтического лечения (ГБ: тиазидный диуретик + антагонист кальция; антагонист кальция дигидропиридинового ряда + β-адреноблокатор) ↓ токсического действия или других побочных эффектов: антидотная терапия

2а. По количественному результату:

2б. По количественному результату:

Взаимодействие ЛС 3. По фазам (этапам) действия: фармацевтическая фаза возникает до введения ЛС в организм больного - взаимодействие в одном шприце (в одной инфузионной системе); фармакологическая фаза: фармакокинетические реакции взаимодействия возникают в процессе всасывания, распределения, вытеснения из белковых связей, метаболизма (ферментативная индукция или ингибиция), экскреции → изменение концентрации препарата, необходимой для специфического действия на рецепторы; фармакодинамические - нарушаются возникновение и реализация фармакологического эффекта лекарств (как основной, так и побочный). В основе этого вида взаимодействия лежат также биохимические и физико-химические реакции, которые происходят не между самими лекарственными веществами, а между веществами и функциональными системами клеток.

1. фармацевтическая фаза

2. фармакологическая фаза фармакокинетическая фаза - на этапе всасывания

2. фармакологическая фаза фармакокинетическая фаза - на этапе распределения

фармакокинетическая фаза - на этапах конъюгации и элиминации

Фармакодинамическая фаза

Влияния пищи на биодоступность ЛС

Влияния продуктов на активность ЛС

Влияние алкогольных напитков различной крепости на активность ЛС

Зависимость действия лекарств от возраста, пола и индивидуальных особенностей организма. Значение суточных ритмов.  От пола: гипотензивные средства – клонидин, β-адреноблокаторы, диуретики могут вызывать нарушение сексуальных функций у мужчин, но не влияют на работу репродуктивной системы женщин. 2) анаболические стероиды вызывают бóльший эффект в организме женщин, чем в организме мужчин. 3) мужские половые гормоны стимулируют синтез микросомальных ферментов печени, элиминация некоторых лекарственных веществ (ацетаминофен, верапамил, бензодиазепины, пропранолол) происходит быстрее у мужчин В) От индивидуальных особенностей организма: дефицит или избыток тех или иных ферментов метаболизма ЛС приводит к увеличению или уменьшению их действия Г) От суточных ритмов: изменение действия ЛС на организм количественно и качественно в зависимости от времени суток (максимальное действие при максимальной активности).

Лекарство и возраст

Лекарство и возраст

Виды повреждающего воздействия на плод эмбриолетальный и эмбриотоксический эффект — заключается в отрицательном влиянии вещества на зиготу и бластоцисту, находящихся в просвете фаллопиевых труб или в полости матки; тератогенный эффект (от греч. teras, род. падеж teratos чудовище, урод и ...генез) - возникновение уродств (разл. нарушения зародышевого развития) в результате как наследственных, так и ненаследственных изменений; фетотоксический эффекты — ЛС не вызывают аномалий у плода, но влияют на функционирование его органов и систем. Проявляется в развитии гидроцефалии и специфических повреждений органов, ЦНС

Классификация категорий риска ЛС при беременности В соответствии с рекомендациями УКК пищевых продуктов и ЛС США категория A: ЛС, безвредны для плода на протяжении всей беременности (хлорид калия, препараты железа, витамины); категория B: экспериментальные исследования не выявили тератогенного действия, либо наблюдаемые у животных осложнения не обнаружены у детей (инсулин, метронидазол); категория C: на животных выявлено тератогенное или эмбриотоксическое действие ЛП, но контролируемых испытаний не проводилось (изониазид, противопаркинсонические препараты, антидепрессанты); категория D: применение ЛП сопряжено с определённым риском для плода, однако польза от их применения превосходит возможное побочное действие (диазепам, доксициклин, канамицин); категория X: доказано тератогенное действие ЛП, приём противопоказан до и во время беременности (карбамазепин, стрептомицин и др.).

Канцерогенность  Механизмы канцерогенеза чрезвычайно сложны, но могут быть объединены в 3 группы: Изменение в структуре ДНК под влиянием лекарства. Данный механизм возможен у алкилирующих противоопухолевых средств, антибиотика гризеофульвина. Угнетение иммунной системы (в норме иммунная система отслеживает возникновение злокачественных клеток и обеспечивает их уничтожение). Изменение гормонального фона. Нарушение естественного гормонального фона служит толчком для развития опухолевого роста в гормонзависимых тканях.

Мутагенность  некоторые алкалоиды: колхицин - один из самых распространённых в селекции мутагенов, винкамин, подофиллотоксин; окислители и восстановители (нитраты, нитриты, активные формы кислорода); Цитостатики - алкилирующие агенты (например, иодацетамид); нитропроизводные мочевины: нитрозометилмочевина, нитрозоэтилмочевина, нитрозодиметилмочевина - часто применяются в сельском хозяйстве; препараты ртути,  иммунодепрессанты.