🗊Презентация Интерлейкины семейства интерлейкина-1

Интерлейкины семейства интерлейкина-1 Петр Нимирицкий, аспирант каф. Биохимии ФФМ МГУ

Цитокины

Интерлейкины

Семейство интерлейкина-1

Рецепторы IL-1F

TIR-домен

Важная особенность –наличие специфических рецепторных антагонистов

Общее действие IL-1F Продукция провоспалительных цитокинов и активация экспрессии их рецепторов Активация COX-2, iNOS ΔCAMs ↑/Δ провоспалительные цитокины ↑APPs, ↑MMPs => ВОСПАЛЕНИЕ

Специфичность действия представителей различных субсемейств IL-1

Активация и секреция IL-1Fs

Пироптоз – разновидность клеточной смерти

IL-1α Единственный активен в нерасщепленной форме Конститутивная продукция в эпителиальных и мезенхимных клетках, единтсвенный среди агонистов. Индуцибельная продукция в миелоидных клетках Имеется NLS, показана функция как TF Имеется особая мембрансвязанная форма => Является алармином – сигналом тревоги о клеточном повреждении, регулятором локального ответа

IL-1β Низкая конститутивная продукция миелоидными клетками Очень высокая индуцибельность проктически во всех клетках. Основной источник – активированные Мф и Нф Рецептор имеется почти на всех клетках, особенно его много на активированных Мф и Нф Мощное провоспалительное действие на локальном уровне, более 50 разнообразных функций на различные типы клеток и органы Опосредует отек и инфильтрацию Стимулирует пролиферацию клеток соединительной ткани, выживание нейронов, активирует гемопоэз, воздействуя на клетки стволовых ниш Способен действовать системно, вызывая лихорадку, резорбцию костной ткани, переключение аппетита и настроения, индуцировать APPs. Вовлечен в гормональную регуляцию, повышает АКТГ, кортикостерон Воздействие на β-клетки приводит к их апоптозу

IL-1Ra Единственный не требует протеолиза для активации, способен к секреции Высокий уровень продукции без дополнительной индукции В результате индукции, в том числе провоспалительными цитокинами повышается продукция

IL-18 Основной источник – эпителиальные клетки, основная мишень – Th2, NK-клетки. Индуцирует синтез IFNγ В остальном очень сходен с IL-1 С повышением уровня IL-18 связаны СКВ, синдром активации Мф

Роль IL-36γ в протекании процессов иммунитета в покровных эпителиях

IL-36γ и хронические воспаления кожи. Псориаз.

Мышиная модель Блумберга.

Варианты блокады IL-36γ-опосредованных путей в