Липопротеины плазмы крови - презентация, доклад, проект скачать

Нажмите для полного просмотра!

Содержание ▲

Вы можете ознакомиться и скачать презентацию на тему Липопротеины плазмы крови. Доклад-сообщение содержит 48 слайдов. Презентации для любого класса можно скачать бесплатно. Если материал и наш сайт презентаций Mypresentation Вам понравились – поделитесь им с друзьями с помощью социальных кнопок и добавьте в закладки в своем браузере.

Слайды и текст этой презентации

Слайд 1

Описание слайда:

Липопротеины плазмы крови Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И.Мечникова Кафедра биологической и общей химии

Слайд 2

Описание слайда:

План лекции Липопротеины плазмы крови Классификация ЛП Аполипопротеины Метаболизм ЛП: ХМ, ЛПОНП, ЛПНП, ЛПВП Атеросклероз Гиполипидемическая терапия Диагностика нарушений липидного обмена

Слайд 3

Описание слайда:

Липиды Это органические соединения, не растворимые в воде, не могут самостоятельно транспортироваться в крови Могут переноситься только в комплексе с белками Липопротеины (ЛП) – это транспортные формы липидов в крови ЛП переносят жирорастворимые витамины и гормоны

Слайд 4

Описание слайда:

Структура ЛП крови Наружный полярный слой формируют гидрофильные головки ФЛ (монослой), белки (интегральные и периферические) и свободный ХС Гидрофобное неполярное ядро («жировая капля») образовано неполярными липидами, триглицеридами и эфирами ХС

Слайд 5

Описание слайда:

Методы разделения ЛП лежат в основе их классификации Ультрацентрифугирование – основан на разности в плотности ЛП. Зависит от соотношения липиды/белок. В КДЛ используется редко. Электрофорез – основан на электрофоретической подвижности ЛП, которая обусловлена наличием ФЛ и белков, несущих заряд. Скорость движения частиц зависит от их заряда и размера. При электрофорезе в геле все ЛП движутся к (+) полюсу: ближе к старту располагаются ХМ, а ЛПВП, имеющие наибольшее количество белков и наименьший размер, удаляются от старта дальше других частиц.

Слайд 6

Описание слайда:

Ультрацентрифугирование Метод основан на разности плотности ЛП, который измеряется по способности флотировать (всплывать) при ультрацентрифугировании в растворах с разной плотностью, создаваемой NaCl или KBr. 4 основные фракции:

Слайд 7

Описание слайда:

Разделение ЛП плазмы крови методом ультрацентрифугирования (А) и электрофореза (Б)

Слайд 8

Описание слайда:

Аполипопротеины (Апо) Это белки, входящие в состав ЛП Выделяют 5 основных классов: A, B, C, D, E

Слайд 9

Описание слайда:

Группы липопротеинов

Слайд 10

Описание слайда:

Метаболизм ЛП. Хиломикроны ХМ формируются в стенке кишечника, несут экзогенные липиды в печень Состав ХМ: 88% ТГ, 4% ХС и ЭХС, 1-2% белки (апоВ-48, С, Е, А) Самые крупные и легкие ЛП, неустойчивы, секретируются в лимфу, затем в кровь. от ЛПВП получают апоС и Е

Слайд 11

Описание слайда:

Хиломикроны Взаимодействие ХМ с ЛПЛ тканей приводит к потере до 90% ТГ, ХМ значительно уменьшаются в размерах, теряют сродство к апоС, который возвращается на ЛПВП, и превращаются в остаточные или ремнантные частицы (РЧ), богатые ХС. РЧ захватываются печенью с помощью рецептора к апоЕ (рецептор опосредованный эндоцитоз) ХМ переносят ТГ в основном в жировую ткань, где ЛПЛ в 10 раз активнее, чем в мышцах. Т½=10-15 мин. При наследственной недостаточности ЛПЛ или дефекте в апоС-II наблюдается гиперхиломикронемия – гиперлипопротеинемия I типа по классификации гиперлипидемий по Фредриксону (редкий тип) – не приводит к атеросклерозу

Слайд 12

Описание слайда:

ЛПОНП Синтезируются паренхиматозными клетками печени Переносят эндогенные липиды (в первую очередь ТГ и ХС из печени в другие ткани) Состав ЛПОНП: 50% ТГ, 20% ХС и ЭХС, 10% белки (апоB-100, C, E, D) Взаимодействие с ЛПЛ приводит к потере ТГ и апоС и образованию ремнантных ЛПОНП (ЛППП) В образовании ЛПНП участвуют ЛПВП, передавая остаточным ЛПОНП ЭХС и забирая свободный ХС Т½=2-4 часа ЛПОНП значительно повышаются в крови больных с дислипопротеинемиями IIb, IV и V типов. Природа генетических дефектов до сих пор неясна.

Слайд 13

Описание слайда:

ЛПНП Образуются в плазме крови из остаточных ЛПОНП Состав ЛПНП: 10% ТГ, 55% ХС и ЭХС, 20% белки (апоВ100, Е, D) Т½=2,5 дня ЛПНП, как и ЛПОНП, переносят ХС из печени в ткани ЛПНП захватываются тканями рецептор-опосредованным эндоцитозом по механизму интернализации через рецептор к апоВ-100, Е

Слайд 14

Описание слайда:

Свободный ХС в клетке Реэтерифицируется микросомальным ферментом ацилКоА-холестерин-ацилтрансферазой (АХАТ) и, таким образом, запасается в виде олеата Используется для построения мембран и синтеза стероидных гормонов Угнетает синтез эндогенного ХС, ингибируя ГМГКоА редуктазу (по механизму обратной связи) Угнетает синтез апоВ, Е рецептора (снижение транскрипции соответствующего гена)

Слайд 15

Описание слайда:

АпоВ, Е Сструктура апоВ, Е рецептора детально изучена. Известно >300 мутаций этого белка (IIa гиперлипидемия по Фредриксону). При недостаточности взаимодействия апоВ, Е рецептора с ЛПНП наблюдается повышение продолжительности циркуляции ЛПНП, что способствует их модификации (перекисное окисление, гликозилирование) и, следовательно, повышение риска развития атеросклероза

Слайд 16

Описание слайда:

Основную роль в деградации богатых ХС ЛП (ремнанты ХМ, ЛППП и ЛПНП) играют апоВ-100, апоЕ и их рецепторы Нарушение в структуре этих 4-х белков в результате наследственных заболеваний или иных причин приводят к гиперхолестеринемии – одного из важных факторов развития атеросклероза ЛПОНП, ЛППП, ЛПНП и ремнанты ХМ относятся к атерогенным ЛП, а их повышение в крови к гиперлипопротеинемиям атерогенного характера

Слайд 17

Описание слайда:

ЛПВП Антиатерогенные ЛП Синтезируются в печени и в кишечнике Состав ЛПВП: 10% ТГ, 30% ХС и ЭХС, 45% белки (апоА, С, Д, Е) 90% всех белков – это апоА-I и А-II Очень сильный акцептор свободного ХС, благодаря наличию ЛХАТ и апоА-I

Слайд 18

Описание слайда:

Основная роль ЛПВП Забирают избыток ХС из клеток различных тканей и с поверхности других ЛП (реакция с ЛХАТ) Снабжают белками и ЭХС ЛП, повышая их стабильность Оказывают антиоксидантное действие на ЛПНП, используя для этерификации ХС не свой лецитин, а лецитин ЛПНП, жирная кислота которого часто уже подвергнута перекисному окислению ЛПВП могут захватывать ХС из макрофагов, способствуя рассасыванию липидных полосок, самой ранней формы атеросклеротического поражения сосудов Механизм действия ЛПВП - обогащенные ХС ЛПВП направляются в печень, где деградируют

Слайд 19

Описание слайда:

Атеросклероз Дегенеративное заболевание сосудов Сложный многоэтапный патологический процесс, поражающий внутреннюю оболочку крупных и средних артерий В настоящее время популярна теория, в соответствии с которой АС рассматривается как реакция на повреждение сосудистой стенки (эндотелия) Под повреждением подразумевается не механическая травма, а его дисфункция

Слайд 20

Описание слайда:

Дисфункция эндотелия Проявляется повышением проницаемости и адгезивности, увеличением секреции прокоагулянтных и сосудосуживающих факторов Дисфункцию эндотелия могут вызвать: Гемодинамические факторы (АГ) Токсичные соединения (компоненты табачного дыма) Инфекционные агенты (вирус герпеса) Иммунные комплексы Измененный уровень гормонов (адреналин повышен, инсулин снижен) Избыток гомоцистеина Но самый важный гиперхолестеринемия ОХС>5,2ммоль/л (референтный интервал 3,4-5,2 ммоль/л)

Слайд 21

Описание слайда:

В результате дисфункции эндотелия возникает избыточная инфильтрация интимы ЛПНП, активируются процессы их модификации и развивается воспалительная реакция За модифицированными ЛПНП (мЛПНП) устремляются моноциты и Т-лимфоциты крови Моноциты дифференцируются в макрофаги (МФ) Задача МФ – захват мЛПНП с их последующей деструкцией

Слайд 22

Описание слайда:

Однако неконтролируемый захват ЛП через «скевенджер-рецепторы» МФ приводит к накоплению большого количества ЭХС и ХС и перерождению МФ в пенистые клетки, которые дают начало липидным полоскам – I-ой морфологической стадии атеросклеротической бляшки МФ секретируют БАВ, включая хемокины, митогены и факторы роста, которые стимулируют миграцию из медии в интиму гладкомышечных клеток и фибробластов, их пролиферацию и синтез соединительной ткани

Слайд 23

Описание слайда:

Вокруг зоны накопления липидов и частичного некроза пенистых клеток развивается соединительная ткань и происходит формирование фиброзной атеросклеротической бляшки (желтая бляшка) – этот процесс длительный - долгие годы Желтые или ранимые бляшки, имеющие очень тонкую эластичную фиброзную оболочку не вызывают сужения сосудов, но могут быть легко повреждены как гемодинамическими факторами (перепады давления, сужение, растяжение сосудов), так и протеиназами клеток внутри бляшки

Слайд 24

Описание слайда:

Нарушение целостности фиброзной капсулы приводит к контакту ее содержимого с тромбоцитами и немедленному формированию тромба, что может привести к ишемии сердца, мозга, почек и даже к внезапной смерти На поздних стадиях развития фиброзные бляшки представляют собой плотные ригидные образования, имеющие прочную соединительнотканную капсулу и содержащие относительно мало липидов и много фиброзной ткани (белые бляшки). Они вызывают значительное сужение сосудов

Слайд 25

Описание слайда:

Таким образом, целью гиполипидемической терапии является предупреждение образования желтых ранимых бляшек

Слайд 26

Описание слайда:

Слайд 27

Описание слайда:

Соотношение ЛПОНП, ЛПНП и ЛПВП Атерогенные факторы

Слайд 28

Описание слайда:

Формула расчета коэффициента атерогенности предложил акад.АМН СССР Климов А.Н. (1920-2011) ОХС - ЛПВП КА = ----------------------------- ≤3 ЛПВП

Слайд 29

Описание слайда:

ХМ-маркерный белок - апоВ48 . ЛПОНП – пре--липопротеины маркерный белок апоВ100 . ЛПНП -  липопротеины маркерный белок апоВ100. ЛПВП -липопротеины маркерный белок апоА.

Слайд 30

Описание слайда:

Факторы, влияющие на лабораторные показатели липидного обмена

Слайд 31

Описание слайда:

Индивидуальные колебания показателей липидного обмена

Слайд 32

Описание слайда:

Влияние лекарственных средств (ЛС) на показатели липидного обмена

Слайд 33

Описание слайда:

Гиполипидемическая терапия Статины Фибраты Никотиновая кислота Омега-3 ПНЖК Секвестранты желчных кислот Ингибитор кишечной абсорбции холестерина (эзетимиб)

Слайд 34

Описание слайда:

Механизмы действия гиполипидемических препаратов

Слайд 35

Описание слайда:

Статины Эффективность

Слайд 36

Описание слайда:

Фибраты Эффективность

Слайд 37

Описание слайда:

Никотиновая кислота Эффективность

Слайд 38

Описание слайда:

Омега-3 ПНЖК Эффективность

Слайд 39

Описание слайда:

Этапы и условия диагностики липидных нарушений 1-й этап – скрининговое определение ХС и ТГ 2-й этап – определение липидного спектра: ХС, ТГ, ЛПВП, ЛПНП 3-й этап – типирование ГЛП в настоящее время проводят при уровне ХС и ТГ, превышающем 6,2 и 2,3 ммоль/л, соответственно

Слайд 40

Описание слайда:

Лабораторные технологии Иммунологические ИФА, иммунотурбидиметрия, иммунохимия и др. Биохимические Ферментативные и др. Физико-химические ВЖХ Молекулярно-генетические ПЦР

Слайд 41

Описание слайда:

Портативные анализаторы (point-of-care-testing) (+): Быстрое получение результатов содержания ХС и ТГ Простота выполнения исследования Небольшое количество образца !!! Ориентировочный результат Высокая стоимость

Слайд 42

Описание слайда:

Анализаторы для кабинетов врачей семейной медицины Позволяют проводить исследования в кабинете врача, в лаборатории, в кабинетах доврачебного осмотра Полный липидный спектр (ХС, ЛПВП, ЛПНП, ТГ)

Слайд 43

Описание слайда:

Приборы для контроля липидного статуса (ХС, ТГ, ЛПНП, ЛПВП) Полуавтоматические биохимические анализаторы

Слайд 44

Описание слайда:

Методы определения ЛПНП, ЛПВП ЛПНП

Слайд 45

Описание слайда:

Определение аполипопротеинов Иммуноферментный анализ (ELISE) Липопротеин (а) Иммунотурбидиметрический метод определения специфических белков Апо А1, АпоВ100, липопротеин (а) Референтный метод – радиоиммунный метод

Слайд 46

Описание слайда:

Лабораторные методы фенотипирования дислипопротеинемий Электрофорез в агаровом геле !!! сложный, трудоемкий (в научно-исследовательских лабораториях) Капиллярный электрофорез

Слайд 47

Описание слайда:

Лабораторные методы фенотипирования дислипопротеинемий Высокоэффективная жидкостная хроматография Зональное ультрацентри-фугирование в вертикальном роторе Ядерно-магнитная резонансная спектроскопия