Пути обмена глюкозо-6 фосфата в тканях. Анаэробное расщепление глюкозы. Спиртовое брожение. Метаболизм этанола. (Тема 2)

Нажмите для полного просмотра!

Пути обмена глюкозо-6 фосфата в тканях. Анаэробное расщепление глюкозы. Спиртовое брожение. Метаболизм этанола. (Тема 2), слайд №2

Пути обмена глюкозо-6 фосфата в тканях. Анаэробное расщепление глюкозы. Спиртовое брожение. Метаболизм этанола. (Тема 2), слайд №3

Пути обмена глюкозо-6 фосфата в тканях. Анаэробное расщепление глюкозы. Спиртовое брожение. Метаболизм этанола. (Тема 2), слайд №4

Пути обмена глюкозо-6 фосфата в тканях. Анаэробное расщепление глюкозы. Спиртовое брожение. Метаболизм этанола. (Тема 2), слайд №5

Пути обмена глюкозо-6 фосфата в тканях. Анаэробное расщепление глюкозы. Спиртовое брожение. Метаболизм этанола. (Тема 2), слайд №6

Пути обмена глюкозо-6 фосфата в тканях. Анаэробное расщепление глюкозы. Спиртовое брожение. Метаболизм этанола. (Тема 2), слайд №7

Пути обмена глюкозо-6 фосфата в тканях. Анаэробное расщепление глюкозы. Спиртовое брожение. Метаболизм этанола. (Тема 2), слайд №8

Пути обмена глюкозо-6 фосфата в тканях. Анаэробное расщепление глюкозы. Спиртовое брожение. Метаболизм этанола. (Тема 2), слайд №9

Пути обмена глюкозо-6 фосфата в тканях. Анаэробное расщепление глюкозы. Спиртовое брожение. Метаболизм этанола. (Тема 2), слайд №10

Пути обмена глюкозо-6 фосфата в тканях. Анаэробное расщепление глюкозы. Спиртовое брожение. Метаболизм этанола. (Тема 2), слайд №11

Пути обмена глюкозо-6 фосфата в тканях. Анаэробное расщепление глюкозы. Спиртовое брожение. Метаболизм этанола. (Тема 2), слайд №12

Пути обмена глюкозо-6 фосфата в тканях. Анаэробное расщепление глюкозы. Спиртовое брожение. Метаболизм этанола. (Тема 2), слайд №13

Пути обмена глюкозо-6 фосфата в тканях. Анаэробное расщепление глюкозы. Спиртовое брожение. Метаболизм этанола. (Тема 2), слайд №14

Пути обмена глюкозо-6 фосфата в тканях. Анаэробное расщепление глюкозы. Спиртовое брожение. Метаболизм этанола. (Тема 2), слайд №15

Пути обмена глюкозо-6 фосфата в тканях. Анаэробное расщепление глюкозы. Спиртовое брожение. Метаболизм этанола. (Тема 2), слайд №16

Пути обмена глюкозо-6 фосфата в тканях. Анаэробное расщепление глюкозы. Спиртовое брожение. Метаболизм этанола. (Тема 2), слайд №17

Пути обмена глюкозо-6 фосфата в тканях. Анаэробное расщепление глюкозы. Спиртовое брожение. Метаболизм этанола. (Тема 2), слайд №18

Пути обмена глюкозо-6 фосфата в тканях. Анаэробное расщепление глюкозы. Спиртовое брожение. Метаболизм этанола. (Тема 2), слайд №19

Пути обмена глюкозо-6 фосфата в тканях. Анаэробное расщепление глюкозы. Спиртовое брожение. Метаболизм этанола. (Тема 2), слайд №20

Пути обмена глюкозо-6 фосфата в тканях. Анаэробное расщепление глюкозы. Спиртовое брожение. Метаболизм этанола. (Тема 2), слайд №21

Пути обмена глюкозо-6 фосфата в тканях. Анаэробное расщепление глюкозы. Спиртовое брожение. Метаболизм этанола. (Тема 2), слайд №22

Пути обмена глюкозо-6 фосфата в тканях. Анаэробное расщепление глюкозы. Спиртовое брожение. Метаболизм этанола. (Тема 2), слайд №23

Пути обмена глюкозо-6 фосфата в тканях. Анаэробное расщепление глюкозы. Спиртовое брожение. Метаболизм этанола. (Тема 2), слайд №24

Пути обмена глюкозо-6 фосфата в тканях. Анаэробное расщепление глюкозы. Спиртовое брожение. Метаболизм этанола. (Тема 2), слайд №25

Пути обмена глюкозо-6 фосфата в тканях. Анаэробное расщепление глюкозы. Спиртовое брожение. Метаболизм этанола. (Тема 2), слайд №26

Пути обмена глюкозо-6 фосфата в тканях. Анаэробное расщепление глюкозы. Спиртовое брожение. Метаболизм этанола. (Тема 2), слайд №27

Пути обмена глюкозо-6 фосфата в тканях. Анаэробное расщепление глюкозы. Спиртовое брожение. Метаболизм этанола. (Тема 2), слайд №28

Пути обмена глюкозо-6 фосфата в тканях. Анаэробное расщепление глюкозы. Спиртовое брожение. Метаболизм этанола. (Тема 2), слайд №29

Пути обмена глюкозо-6 фосфата в тканях. Анаэробное расщепление глюкозы. Спиртовое брожение. Метаболизм этанола. (Тема 2), слайд №30

Пути обмена глюкозо-6 фосфата в тканях. Анаэробное расщепление глюкозы. Спиртовое брожение. Метаболизм этанола. (Тема 2), слайд №31

Пути обмена глюкозо-6 фосфата в тканях. Анаэробное расщепление глюкозы. Спиртовое брожение. Метаболизм этанола. (Тема 2), слайд №32

Пути обмена глюкозо-6 фосфата в тканях. Анаэробное расщепление глюкозы. Спиртовое брожение. Метаболизм этанола. (Тема 2), слайд №33

Пути обмена глюкозо-6 фосфата в тканях. Анаэробное расщепление глюкозы. Спиртовое брожение. Метаболизм этанола. (Тема 2), слайд №34

Пути обмена глюкозо-6 фосфата в тканях. Анаэробное расщепление глюкозы. Спиртовое брожение. Метаболизм этанола. (Тема 2), слайд №35

Пути обмена глюкозо-6 фосфата в тканях. Анаэробное расщепление глюкозы. Спиртовое брожение. Метаболизм этанола. (Тема 2), слайд №36

Пути обмена глюкозо-6 фосфата в тканях. Анаэробное расщепление глюкозы. Спиртовое брожение. Метаболизм этанола. (Тема 2), слайд №37

Пути обмена глюкозо-6 фосфата в тканях. Анаэробное расщепление глюкозы. Спиртовое брожение. Метаболизм этанола. (Тема 2), слайд №38

Пути обмена глюкозо-6 фосфата в тканях. Анаэробное расщепление глюкозы. Спиртовое брожение. Метаболизм этанола. (Тема 2), слайд №39

Пути обмена глюкозо-6 фосфата в тканях. Анаэробное расщепление глюкозы. Спиртовое брожение. Метаболизм этанола. (Тема 2), слайд №40

Пути обмена глюкозо-6 фосфата в тканях. Анаэробное расщепление глюкозы. Спиртовое брожение. Метаболизм этанола. (Тема 2), слайд №41

Пути обмена глюкозо-6 фосфата в тканях. Анаэробное расщепление глюкозы. Спиртовое брожение. Метаболизм этанола. (Тема 2), слайд №42

Пути обмена глюкозо-6 фосфата в тканях. Анаэробное расщепление глюкозы. Спиртовое брожение. Метаболизм этанола. (Тема 2), слайд №43

Пути обмена глюкозо-6 фосфата в тканях. Анаэробное расщепление глюкозы. Спиртовое брожение. Метаболизм этанола. (Тема 2), слайд №44

Пути обмена глюкозо-6 фосфата в тканях. Анаэробное расщепление глюкозы. Спиртовое брожение. Метаболизм этанола. (Тема 2), слайд №45

Пути обмена глюкозо-6 фосфата в тканях. Анаэробное расщепление глюкозы. Спиртовое брожение. Метаболизм этанола. (Тема 2), слайд №46

Пути обмена глюкозо-6 фосфата в тканях. Анаэробное расщепление глюкозы. Спиртовое брожение. Метаболизм этанола. (Тема 2), слайд №47

Пути обмена глюкозо-6 фосфата в тканях. Анаэробное расщепление глюкозы. Спиртовое брожение. Метаболизм этанола. (Тема 2), слайд №48

Пути обмена глюкозо-6 фосфата в тканях. Анаэробное расщепление глюкозы. Спиртовое брожение. Метаболизм этанола. (Тема 2), слайд №49

Пути обмена глюкозо-6 фосфата в тканях. Анаэробное расщепление глюкозы. Спиртовое брожение. Метаболизм этанола. (Тема 2), слайд №50

Пути обмена глюкозо-6 фосфата в тканях. Анаэробное расщепление глюкозы. Спиртовое брожение. Метаболизм этанола. (Тема 2), слайд №51

Пути обмена глюкозо-6 фосфата в тканях. Анаэробное расщепление глюкозы. Спиртовое брожение. Метаболизм этанола. (Тема 2), слайд №52

Пути обмена глюкозо-6 фосфата в тканях. Анаэробное расщепление глюкозы. Спиртовое брожение. Метаболизм этанола. (Тема 2), слайд №53

Пути обмена глюкозо-6 фосфата в тканях. Анаэробное расщепление глюкозы. Спиртовое брожение. Метаболизм этанола. (Тема 2), слайд №54

Пути обмена глюкозо-6 фосфата в тканях. Анаэробное расщепление глюкозы. Спиртовое брожение. Метаболизм этанола. (Тема 2), слайд №55

Пути обмена глюкозо-6 фосфата в тканях. Анаэробное расщепление глюкозы. Спиртовое брожение. Метаболизм этанола. (Тема 2), слайд №56

Пути обмена глюкозо-6 фосфата в тканях. Анаэробное расщепление глюкозы. Спиртовое брожение. Метаболизм этанола. (Тема 2), слайд №57

Пути обмена глюкозо-6 фосфата в тканях. Анаэробное расщепление глюкозы. Спиртовое брожение. Метаболизм этанола. (Тема 2), слайд №58

Пути обмена глюкозо-6 фосфата в тканях. Анаэробное расщепление глюкозы. Спиртовое брожение. Метаболизм этанола. (Тема 2), слайд №59

Пути обмена глюкозо-6 фосфата в тканях. Анаэробное расщепление глюкозы. Спиртовое брожение. Метаболизм этанола. (Тема 2), слайд №60

Пути обмена глюкозо-6 фосфата в тканях. Анаэробное расщепление глюкозы. Спиртовое брожение. Метаболизм этанола. (Тема 2), слайд №61

Пути обмена глюкозо-6 фосфата в тканях. Анаэробное расщепление глюкозы. Спиртовое брожение. Метаболизм этанола. (Тема 2), слайд №62

Пути обмена глюкозо-6 фосфата в тканях. Анаэробное расщепление глюкозы. Спиртовое брожение. Метаболизм этанола. (Тема 2), слайд №63

Пути обмена глюкозо-6 фосфата в тканях. Анаэробное расщепление глюкозы. Спиртовое брожение. Метаболизм этанола. (Тема 2), слайд №64

Пути обмена глюкозо-6 фосфата в тканях. Анаэробное расщепление глюкозы. Спиртовое брожение. Метаболизм этанола. (Тема 2), слайд №65

Пути обмена глюкозо-6 фосфата в тканях. Анаэробное расщепление глюкозы. Спиртовое брожение. Метаболизм этанола. (Тема 2), слайд №66

Пути обмена глюкозо-6 фосфата в тканях. Анаэробное расщепление глюкозы. Спиртовое брожение. Метаболизм этанола. (Тема 2), слайд №67

Пути обмена глюкозо-6 фосфата в тканях. Анаэробное расщепление глюкозы. Спиртовое брожение. Метаболизм этанола. (Тема 2), слайд №68

Пути обмена глюкозо-6 фосфата в тканях. Анаэробное расщепление глюкозы. Спиртовое брожение. Метаболизм этанола. (Тема 2), слайд №69

Содержание ▲

Вы можете ознакомиться и скачать презентацию на тему Пути обмена глюкозо-6 фосфата в тканях. Анаэробное расщепление глюкозы. Спиртовое брожение. Метаболизм этанола. (Тема 2). Доклад-сообщение содержит 69 слайдов. Презентации для любого класса можно скачать бесплатно. Если материал и наш сайт презентаций Mypresentation Вам понравились – поделитесь им с друзьями с помощью социальных кнопок и добавьте в закладки в своем браузере.

Слайды и текст этой презентации

Слайд 1

Описание слайда:

Углеводы- 2 Лекция № 9 Доцент кафедры Свергун В.Т.

Слайд 2

Описание слайда:

Содержание Содержание 1. Пути обмена глюкозо-6 фосфата в тканях 2. Анаэробное расщепление глюкозы 3. Спиртовое брожение 4. Метаболизм этанола 5. Регуляция гликолиза и гликогенолиза 6. Энергетический баланс окисления углеводов.

Слайд 3

Описание слайда:

Слайд 4

Описание слайда:

Пути метаболизма глюкозы Гл + инсулин

Слайд 5

Описание слайда:

Гликолиз и гликогенолиз Гликолиз и гликогенолиз Гликолиз (греч. glykys-сладкий, lysis-распад)-процесс распада глюкоз (аэробный или анаэробный) Брожение – анаэробный гликолиз с образованием АТФ и различных в-в (спирта, лактата, ацетата, пропионата, бутирата) Гликогенолиз- процесс распада гликогена В фосфоглюкомутазной реакции образуется Г-6ф, после чего пути гликолиза и гликогенолиза полностью совпадают В гликогенолизе образуется 3 молекулы АТФ, а не 2, (Г-6ф образуется без затраты АТФ) Во время синтеза гликогена расходуется АТФ, сл-но оба процесса энергетически равноценны

Слайд 6

Описание слайда:

Слайд 7

Описание слайда:

Г л и к о л и з Центральный путь энергетического обмена В анаэробных условиях –гликолиз единственный путь производства энергии Протекает практически во всех тканях Активность зависит от уровня кровоснабжения ткани, т.е. ее аэрации и оксигенации Имеет две стадии – энергозатратная (подготовительная) и –энергопродуцирующая

Слайд 8

Описание слайда:

Анаэробный гликолиз Ферменты: 1.ГК (киназа) (II) 2.Ф-глюкроизомераза (V) 3.ФФК (киназа) (II) 4.Альдолаза (IV) 5.триозоФ-изомераза (V) 6.ФГА-ДГ (I) 7.Ф-глицераткиназа (II) 8.Ф-глицератмутаза (V) 9.Енолаза (IV) 10.Пируваткиназа (II) 11.ЛДГ (I)

Слайд 9

Описание слайда:

Г е к с о к и н а з н а я р е а к ц и я

Слайд 10

Описание слайда:

Первая реакция гликолиза - активация (фосфорилирование) Гл. Первая реакция гликолиза - активация (фосфорилирование) Гл. фермент Гексокиназа (фосфотрансфераза) может фосфорилировать фруктозу и маннозу Реакции необратима, т.к. происходит диссипация большей части энергии

Слайд 11

Описание слайда:

ГК- аллостерический фермент и ингибируется Гл-6-ф и высокими концентрац. АТФ. ГК- аллостерический фермент и ингибируется Гл-6-ф и высокими концентрац. АТФ. ГК есть во всех клетках организма Км 0.01- 0.1 мМ/л

Слайд 12

Описание слайда:

В печени, почках, поджелудочной железе есть глюкокиназа, которая фосфорилирует только глюкозу В печени, почках, поджелудочной железе есть глюкокиназа, которая фосфорилирует только глюкозу Она не ингибируется Гл-6-ф имеет высокую (10 мМ/л) Км для глюкозы т.е. «работает» при высоких конц глюкозы

Слайд 13

Описание слайда:

2-я реакция - обратимая изомеризация Гл-6-ф с образованием более симметричной молекулы Фр-6ф Фермент – фосфогексоизомераза

Слайд 14

Описание слайда:

3-я реакция - получение симметричной молекулы Фермент – Фосфофруктоки-наза (ФФК) катализирует лимитирующую стадию, определяющую скорость гликолиза в целом

Слайд 15

Описание слайда:

ФФК - аллостерический фермент, ингибируется АТФ и стимулируется АДФ и АМФ ФФК - аллостерический фермент, ингибируется АТФ и стимулируется АДФ и АМФ АТФ в разных (субстратных или регуляторных) концентрациях является субстратом или аллостерическим ингибитором, тормозящим гликолиз

Слайд 16

Описание слайда:

Регуляция активности ФФК и скорости гликолиза Км ФФК для субстратного и регуляторного центров различны, фермент « отслеживает» уровень АТФ, и в зависимости от [ АТФ] активируется или ингибируется При накоплении [ АТФ], отношение АТФ/АДФ ↑↑ ↑↑, активность ФФК и гликолиза снижается, например в неработающей мышце При снижении [ АТФ] - обратная реакция

Слайд 17

Описание слайда:

Регуляция активности ФФК и скорости гликолиза (прод) ФФК - аллостерический фермент, ингибируется АТФ и стимулируется АДФ и АМФ ФФК и гликолиз: ингибируется цитратом, ЖК и их ацил-КоА. При увеличении АТФ/АДФ, скорость ЦТК снижается → [цитрат] который ингибирует гликолиз активируются ионами Са++ - вторичный мессенджер (активатор многих функций клетки) например при мышечном сокращении

Слайд 18

Описание слайда:

Д е й с т в и е а л ь д о л а з ы Д е й с т в и е а л ь д о л а з ы

Слайд 19

Описание слайда:

4-я реакция. Фермент-альдолаза (лиаза) Разрыв связи происходит в результате ослабления связи между атомами С3 и С4 , за счет смещения е плотности на периферию

Слайд 20

Описание слайда:

Равновесие реакции сдвинуто в сторону распада Ф1,6-ф, т.к. образующийся 3-ФГА расходуется в реакциях гликолиза Т. О. завершается первый этап гликолиза, связанный с расходом энергии 2 мол. АТФ на активацию субстратов

Слайд 21

Описание слайда:

Характеристика альдолазы (см. учебник) Определение активности альдолазы используют в энзимодиагностике при заболеваниях, связанных с повреждением или гибелью клеток при: остром гепатите активность этого фермента может увеличиваться в 5-20 раз, инфаркте миокарда – в 3-10 раз, миодистрофии – в 4-10 раз.

Слайд 22

Описание слайда:

Эти триозы — глицеральдегид-3-фосфат (3ФГА) и дигидроксиацетон Эти триозы — глицеральдегид-3-фосфат (3ФГА) и дигидроксиацетон фосфат (ФДА)— превращаются один в другой триозофосфатизомеразой [5]. В дальнейший метаболизм вступает 2 мол. 3ФГА

Слайд 23

Описание слайда:

3ФГА затем окисляется ферментом -глицеральдегид-З-фосфатдегидрогеназой [6] с образованием NADH + H+ 3ФГА затем окисляется ферментом -глицеральдегид-З-фосфатдегидрогеназой [6] с образованием NADH + H+ Процесс называется гликолитической оксидоредукцией В этой обратимой реакции в молекулу включается Фн (для последующего «субстратного фосфорилирования»,) с образованием 1,3-диФГК

Слайд 24

Описание слайда:

Слайд 25

Описание слайда:

Слайд 26

Описание слайда:

На следующей стадии (катализируе-мой фосфоглицераткиназой [7]) перенос фосфата этого соединения сопряжен с образованием АТФ На следующей стадии (катализируе-мой фосфоглицераткиназой [7]) перенос фосфата этого соединения сопряжен с образованием АТФ

Слайд 27

Описание слайда:

Слайд 28

Описание слайда:

Следующие реакции -изомеризации 3-ФГК, полученного в результате реакции [7], Следующие реакции -изомеризации 3-ФГК, полученного в результате реакции [7], в 2-фосфоглицерат (фермент: фосфоглицератмутаза [8])

Слайд 29

Описание слайда:

и последующего отщепления воды (фермент: енолаза - лиаза[9]) и последующего отщепления воды (фермент: енолаза - лиаза[9]) Продукт представляет собой сложный эфир фосфорной кислоты и енольной формы пирувата и потому называется фосфоенол-пируватом (ФЕП)

Слайд 30

Описание слайда:

На предпоследней стадии, которая катализируется пируваткиназой [10], образуются ПВК и АТФ. На предпоследней стадии, которая катализируется пируваткиназой [10], образуются ПВК и АТФ. Это вторая энергоотдающая реакция гликолиза (синтез АТФ) – вторая реакция субстратного фосфорилирования Фермент активируется Фр- 1,6диФ, и ингибируется АТФ и ацетил-КоА

Слайд 31

Описание слайда:

Это вторая энергоотдающая реакция гликолиза (синтез АТФ) – вторая реакция субстратного фосфорилиров-ния Это вторая энергоотдающая реакция гликолиза (синтез АТФ) – вторая реакция субстратного фосфорилиров-ния Фермент активируется Фр- 1,6диФ, и ингибируется АТФ и ацетил-КоА

Слайд 32

Описание слайда:

Суммарное уравнение гликолиза

Слайд 33

Описание слайда:

Мышцы могут сокращаться медленно (тип I) или быстро (тип II). Это зависит, в частности, от вида миозина — белка, который отвечает за мышечное сокращение. В мышцах типа I присутствует его «медленная» форма, а в мышцах типа II — «быстрая». Но мышцы различаются не только составом миозина. Играют роль и особенности получения мышцей энергии для работы. Источник: Christoph Zechner, Ling Lai, Juliet F. Zechner, Tuoyu Geng, Zhen Yan, John W. Rumsey, Deanna Collia, Zhouji Chen, David F. Wozniak, Teresa C. Leone, Daniel P. Kelly. Total Skeletal Muscle PGC-1 Deficiency Uncouples Mitochondrial Derangements from Fiber Type Determination and Insulin Sensitivity // Cell Metabolism. 2010. V. 12 (6). P. 633–642. Мышцы могут сокращаться медленно (тип I) или быстро (тип II). Это зависит, в частности, от вида миозина — белка, который отвечает за мышечное сокращение. В мышцах типа I присутствует его «медленная» форма, а в мышцах типа II — «быстрая». Но мышцы различаются не только составом миозина. Играют роль и особенности получения мышцей энергии для работы. Источник: Christoph Zechner, Ling Lai, Juliet F. Zechner, Tuoyu Geng, Zhen Yan, John W. Rumsey, Deanna Collia, Zhouji Chen, David F. Wozniak, Teresa C. Leone, Daniel P. Kelly. Total Skeletal Muscle PGC-1 Deficiency Uncouples Mitochondrial Derangements from Fiber Type Determination and Insulin Sensitivity // Cell Metabolism. 2010. V. 12 (6). P. 633–642.

Слайд 34

Описание слайда:

Слайд 35

Описание слайда:

Доминирующие энергетические источники во время тренинга

Слайд 36

Описание слайда:

Лактат ДГ реакция Завершающий стадией гликолиза является ЛДГ реакция: Стадия регенерации NAD+ и образования лактата ПВК + NADH+H+ лактат +NAD+

Слайд 37

Описание слайда:

При гликолизе на активацию одной молекулы глюкозы потребляется 2 молекулы АТФ При гликолизе на активацию одной молекулы глюкозы потребляется 2 молекулы АТФ В то же время при метаболическом превращении каждого С3-фрагмента образуются 2 молекулы АТФ В результате выигрыш энергии составляет 2 моля АТФ на моль глюкозы

Слайд 38

Описание слайда:

Ферменты гликолиза

Слайд 39

Описание слайда:

Изменение энергии системы

Слайд 40

Описание слайда:

С п и р т о в о е б р о ж е н и е Анаэробный распад глюкозы с образованием этанола Все стадии до ПВК идентичны гликолизу Различие: ПВК Ацетальдегид Этанол ПВК декарбоксилаза (IV) кофермент ТПФ Алкоголь ДГ кофермент NADH

Слайд 41

Описание слайда:

М е т а б о л и з м э т а н о л а Небольшая амфифильная молекула (R ≈0.43нм), хорошо растворима в водной и гидрофобной фазах В организме образуется эндогенный этанол – 20-200 мкМ/л (0.0004 – 0.001 г/л) – буфер ацетальдегида – мощного регулятора О-В процессов У животных с низким содержанием эндогенного этанола его метаболизм и выведение повышены У Hs при стрессе, старении, голодании, авитаминозах и т.д. возрастает потребность в экзогенном этаноле,что м.б. связано со снижением его эндогенного уровня

Слайд 42

Описание слайда:

М е т а б о л и з м э т а н о л а (прод.) 3 пути метаболизма: Алкоголь ДГ (КФ 1.1.1.1) – низкоспецифичный NAD-завис. фермент цитоплазмы (до 80% экз. этанола) Этанол +NAD+ Ац-альдегид + NADH + H+ ≈ 80% монголоидов и 5-20% европеоидов имеют АДГ2 2-1 (β2β1) и АДГ2 2(β2β2) с высокой активностью (быстрый токсич. эффект)

Слайд 43

Описание слайда:

М е т а б о л и з м э т а н о л а (прод.) 2. МЭОС (MEOS) – микросомальная этанолокисляющая система до - 10-20% экз. этанола (н.у.) Этанол + О2 + NADPH+H+ Ац альд +NADP+ + 2Н2О Индуцибельная система под действием спиртов, и др. ксенобиотиков

Слайд 44

Описание слайда:

МЭОС 10-20% зкз. этанола окисляется ч/з МЭОС, цит Р450 в ЭПР с образованием АФК

Слайд 45

Описание слайда:

У алкоголиков в МЭОС поступает до 50-70% экз. этанола, причем одновременно метаболизируют и др. ксенобиотики (причина толерантности к алкоголю) У алкоголиков в МЭОС поступает до 50-70% экз. этанола, причем одновременно метаболизируют и др. ксенобиотики (причина толерантности к алкоголю) Более высокая Км чем у АДГ (работает при более высоких конц Этанола) Попутно образуются АФК, повреждающие разные ткани – печень, миокард, ЖКТ и др

Слайд 46

Описание слайда:

Метаболизм этанола (прод.) 3. Минорный каталазный путь (до 2%) Этанол + Н2О2 каталаза Ац альд + 2 Н2О Наиболее активен в мозге и пероксисомах печени

Слайд 47

Описание слайда:

М е т а б о л и з м э т а н о л а (прод.)

Слайд 48

Описание слайда:

Метаболизм ацетальдегида (Ац) Ацетальдегид окисляется до ацетата 2 путями минорный альдегидоксидазный: Ац + О2 + FADH2 + Н2О2+ FAD+ при этом образуются различные АФК, вызывающие пероксидный стресс и поражение внутренних органов Ацетальдегид-ДГ обнаружена в разных органах (печень до 40%, почки, ЖКТ, эритроциты): Ац + Н2О +NAD+ ацетат + NADH+H+

Слайд 49

Описание слайда:

Слайд 50

Описание слайда:

Метаболизм ацетата ADH – алкоголь ДГ, ALDH – альдегид ДГ

Слайд 51

Описание слайда:

Этанол как топливо

Слайд 52

Описание слайда:

Метабол. эффекты Э (100-150 г.) Увеличение в цитоплазме и Мтх [Ацетальдегида], [NADH+H+ ] Ингибирование NAD-зависимых ДГ (ЦТК, ДЦ, окисление ЖК), что еще более увеличивает [NADH+H+] – лактат-ацидоз окисления ЖК и синтеза эндогенных ТГ – жировая инфильтрация и дегенерация внутр. органов (жировая печень, тигровое сердце и др.) Активация продукции и окисления эндогенного сукцината

Слайд 53

Описание слайда:

Метабол. эффекты Э (прод.) Снижение скорости ТД и ОФ – скорости потребления О2 (низкоэнергетическое состояние) Метаболизм этанола и высокая [NADH+H+ ] инициирует образование АФК и пероксидный стресс, ПОЛ – изменение вязкости мембран их повреждение, а также белков, ДНК и др. Апоптоз, дегенеративные повреждение внутр. органов

Слайд 54

Описание слайда:

Метабол. механизмы формирования зависимости Катехоламиновая эйфория Увеличение продукции эндогенного этанола Снижение скорости потребления О2 появление – (низкоэнергетического состояния) - образование в Головном Мозге медиаторов торможения ГАМК, ГОМК Взаимодействие Ац и биогенных аминов и образование морфиноподобных в-в (сальсолинол, β-карболины, тетрагидропапаверолины)

Слайд 55

Описание слайда:

Факторы воздействия этанола

Слайд 56

Описание слайда:

Первичный метаболит этанола- токсичный ацетальдегид, в умеренных и высоких концентрациях вызывает вазодилатацию, учащение сердечного сокращения, быстро понижает или повышает артериальное давление. Первичный метаболит этанола- токсичный ацетальдегид, в умеренных и высоких концентрациях вызывает вазодилатацию, учащение сердечного сокращения, быстро понижает или повышает артериальное давление. Лица, у которых длительно сохраняется высокий уровень ацетальдегида в крови ( метаболическая особенность- зависит от активности Альдегиддегидрогеназы) наблюдается крайне плохое самочувствие после приема алкоголя. Это резко снижает вероятность его систематического употребления

Слайд 57

Описание слайда:

АДГ- метаболизирует примерно - 12 г этанола/час. АДГ- метаболизирует примерно - 12 г этанола/час. Ацетальдегид быстро разрушается под действием ацетальдегидегидрогеназы (АцДГ- митохон. фермент) и кодируется генетическим аллелем АлДГ 2-1. 10% азиатского населения( японцы, китайцы, корейцы) продуцируют только неактивную форму АлДГ,контролируемую ДОМИНАНТНЫМ аллелем АлДГ 2-2. Поэтому у азиатского населения уровень ацетальдегида КРАЙНЕ ВЫСОК даже при употреблении небольших доз спирта и риск развития алкоголизма равен нулю

Слайд 58

Описание слайда:

40% азиатского населения- гетерозиготы ( их геном содержит аллели АлДГ2-1 и АлДГ2-2. 40% азиатского населения- гетерозиготы ( их геном содержит аллели АлДГ2-1 и АлДГ2-2. Уровень ацетальдегида у них умеренно повышен, и симптомы интоксикации после приема алкоголя более выражены Риск развития алкоголизма меньше, чем у нормально метаболизирующих, но значительно ↑ ↑ ↑ ↑ ↑ при попадании в среду, где традиционно пьют

Слайд 59

Описание слайда:

Аллели, которые кодируют высокоэффективные формы АДГ, быстрее окисляющие этанол ( и поэтому образующие более высокие концентрации ацетальдегида),тоже влияют на риск развития алкоголизма Аллели, которые кодируют высокоэффективные формы АДГ, быстрее окисляющие этанол ( и поэтому образующие более высокие концентрации ацетальдегида),тоже влияют на риск развития алкоголизма Кластер генов,кодирующих разные изоформы АДГ, располагается на 4-й хромосоме. Полиморфизм характерен для всех генов АДГ АДГ1А, АДГ1В, АДГ1С, АДГ4, АДГ5, АДГ6, АДГ7

Слайд 60

Описание слайда:

Некоторые из вариантов аллелей связывают с развитием алкогольной зависимости, другие, напротив, являются примером специфических защитных генов Некоторые из вариантов аллелей связывают с развитием алкогольной зависимости, другие, напротив, являются примером специфических защитных генов Некоторые варианты аллелей, кодирующие изоформы АДГ1В и АДГ1С, обеспечивают образование белков с исключительно высокой ферментативной активностью и снижают риск развития алкоголизма У жителей Азии часто встречаются комбинации более эффективной АДГ и менее эффективной АлДГ

Слайд 61

Описание слайда:

Метабол. механизмы формирования зависимости 1. Истощение и нарушение обмена дофамин (нейромедиатор)→норадреналин, как причина появления депрессий между приемами этанола 2.Гипогликемия из-за алиментарных нарушений и торможения ГНГ 3.Снижение продукции половых гормонов импотенция у мужчин и фригидность у женщин (депрессия)

Слайд 62

Описание слайда:

Развитие алкоголь-индуцированного гепатита Развитие алкоголь-индуцированного гепатита (1) Образование ацетальдегида уменьшает синтез и секрецию белка(2). Свободно радикальное повреждение яв-ся результатом реакцией с глютатионом (3).Индукция МЕОS увеличивает образование свободных радикалов,которые приводят к окислению липидов и повреждению клеток (4)

Слайд 63

Описание слайда:

Слайд 64

Описание слайда:

Повреждение Мтх подавляет транспорт Э в цепи, что снижает окисление ацетальдегида(5).Повреждение микротрабекул увеличивает накопление ЛПОНП и белков(6) Клеточное повреждение приводит к выделению печеночных ферментов АлАТ и АсАТ Повреждение Мтх подавляет транспорт Э в цепи, что снижает окисление ацетальдегида(5).Повреждение микротрабекул увеличивает накопление ЛПОНП и белков(6) Клеточное повреждение приводит к выделению печеночных ферментов АлАТ и АсАТ