🗊 Терапия острой и хронической печеночной недостаточности С.Б.Ляпустин 20.10.11.

Терапия острой и хронической печеночной недостаточности С.Б.Ляпустин 20.10.11.

Функции печени Детоксикация (обезвреживание) ядов/токсинов, образующихся постоянно в ходе обмена веществ или поступающих извне; Все виды обмена (белковый, углеводный, жировой) Пищеварительная функция (секреция и выделение желчи); Поддержка кроветворения; Синтез и обмен БАВ (гормоны, витамины); Накопление необходимых веществ (витамины, железо, гликоген, эритроциты); Энергетическая (гликоген – источник глюкозы при необходимости); Иммунная защита.

Этиология

Лекарственные поражения печени Антибиотики (тетрациклины, эритромицин, фурадонин, ко-тримоксазол, рифампицин, изониазид) Противогельминтные препараты (мебендазол) Антимикотики (кетоконазол, флуконазол) НПВС (ацетилсалициловая кислота, парацетамол, диклофенак, ибупрофен) Гормональные препараты (оральные контрацептивы; кортикостероиды при лечении бронхиальной астмы, заболеваний суставов) Статины (симвастатин, аторвастатин)

Печеночная недостаточность

Печеночная недостаточность = желтуха + коагулопатия + ПЭ - острая: короткий анамнез, присоединение печеночной энцефалопатии (ПЭ) в течение 26 (8) недель с момента появления желтухи, удовлетворительное состояние питания, уменьшение размеров печени - хроническая: длительный анамнез, нарушения трофики, большая плотная печень, признаки портальной гипертензии, «печеночные стигмы» Печеночная недостаточность Эндогенная (печеночно-клеточная) Экзогенная (шунтовая) Смешанная (ЦП)

Время лечит? Острая печёночная недостаточность Фульминантная (сверхострая) – присоединение ПЭ в течение 1 недели с момента появления желтухи – выживаемость 30-40% Острая – ПЭ в течение от 8 дней до 4 недель – выживаемость 5-10% Подострая – ПЭ в течение от 5 до 26 недель – выживаемость 10-20%

Клиника Диспепсия Общая слабость Желтуха Геморрагический синдром Печеночная энцефалопатия Изменение размеров печени ↑ АЛТ и АСТ, АЛТ > АСТ ↓ ПТИ < 50% ↓ альбумина Проявления портальной гипертензии

Печеночная энцефалопатия токсическая теория (аммиак ) теория ложных трансмиттеров теория усиленной ГАМК-ергической передачи минимальная ПЭ встречается у 32-85% больных с циррозом печени признаки: нарушение зрительного восприятия, снижение внимания и памяти, замедление мышления, нарушение концентрации внимания, снижение работоспособности, снижение быстроты реакции, раздражительность

Диагностика печеночной энцефалопатии Неврологический статус: тремор, изменение почерка, психометрические тесты (тест связи чисел) Инструментальные и лабораторные методы: уровень аммиака в артериальной крови, ЭЭГ, вызванные потенциалы головного мозга и др.

Классификация ПЭ West-Heven с изменениями

Ожидаемые осложнения ПН Отёк мозга Дыхательная недостаточность: респираторный алкалоз, ПЭ III-IV → ИВЛ Нарушения кровообращения: относительная гиповолемия, гипотензия, брадикардия Почечная недостаточность: преренальная, ренальная Коагулопатия: геморрагический синдром ± тромбоцитопения Расстройства КОС: метаболический алкалоз; при развитии почечной недостаточности → метаболический ацидоз; в тяжелых случаях лактоацидоз Инфекционные осложнения: транслокация через кишечную стенку, инвазивные процедуры, нозокомиальные инфекции Стрессовые язвы ЖКТ – фатальные кровотечения Напряжённый асцит

Этионаправленная терапия Вирусные гепатиты – препараты интерферона, рибавирин, аналоги нуклеозидов Отравление парацетамолом – промывание желудка, высокие сифонные клизмы, энтеросорбенты + N-ацетилцистеин Отравление грибами - промывание желудка, высокие сифонные клизмы, энтеросорбенты + форсированный диурез + пенициллин + силибинин

Принципы патогенетической терапии 1. УСТРАНЕНИЕ ДЕЙСТВИЯ ТРИГГЕРНЫХ ФАКТОРОВ: остановка кровотечения, нормализация электролитных нарушений и кислотно-щелочного равновесия, устранение действия эндотоксинов, ликвидация инфекции и др. 2. ДИЕТА: ограничение поступления белка с пищей до 40-60 г/сут (0,6 г/кг массы тела), растительные протеины, калорийность пищи до 1800-2500 ккал/сут 3. ТЕРАПИЯ ПЕЧЕНОЧНОЙ ЭНЦЕФАЛОПАТИИ Уменьшение всасывания аммиака из кишечника: высокие сифонные клизмы, деконтаминация кишечника (рифаксимин и др.), лактулоза Уменьшение содержания аммиака в крови: L-орнитин-L-аспартат (Гепа-Мерц) Стимуляция синаптической передачи и подавление синтеза ложных нейротрансмиттеров: разветвлённые аминокислоты (аминостерил-гепа, гепастерил) Подавление активности ГАМК-рецепторов: флумазенил 4. КОРРЕКЦИЯ ГЕМОРРАГИЧЕСКОГО СИНДРОМА: свежезамороженная плазма! Викасол? Этамзилат? 5. КОРРЕКЦИЯ ЭЛЕКТРОЛИТНЫХ НАРУШЕНИЙ: К-содержащие растворы, спиронолактон 6. АЛЬБУМИН 7. ПРОФИЛАКТИКА ЖК-КРОВОТЕЧЕНИЙ

Восстановление энергетического потенциала гепатоцита при назначении орнитина-аспартата

Ведение пациентов с портальной гипертензией и асцитом Неселективные β-блокаторы вазопрессин±нитроглицерин, октреотид При кровотечении из варикозно расширенных вен пищевода: механическая тампонада, эндоскопическое лигирование, трансъюгулярное шунтирование Профилактика стресс-язв При асците: бессолевая диета, спиронолактон + фуросемид Напряжённый асцит: лапароцентез

Синдром внутрипеченочного холестаза: адеметионин, УДХК Синдром внутрипеченочного холестаза: адеметионин, УДХК Нужны ли ГК? Аутоиммунный гепатит: ГК + цитостатики Алкогольный гепатит: ГК + пентоксифиллин + гептрал + антитела к ФНО-α Острый вирусный гепатит В ?

Методы экстракорпоральной детоксикации Высокообъемный плазмаферез? Гемосорбция? MARS ! Prometheus !!!

Показания к ортотопической трансплантации печени (King`s College Hospital) При отравлении парацетамолом: pH < 7,3 или Протромбиновое время > 100 сек или креатинин сыворотки > 300 мкмоль/л при III и IV ст. ПЭ При другой этиологии печеночной недостаточности: Протромбиновое время > 100 сек или Наличие трех из следующих признаков (возраст <10 или > 40 лет, гепатит ни-А, ни-В, галотановый гепатит, реакция лекарственной идиосинкразии, продолжительность желтухи до развития ПЭ > 7 дней, протромбиновое время > 50 сек, сывороточный билирубин > 300 мкмоль/л