🗊 ЭНДОКРИННАЯ СИСТЕМА

ЭНДОКРИННАЯ СИСТЕМА

ОСНОВНАЯ ФУНКЦИЯ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ Синтез тиреоидных гормонов тироксина и трийодтиронина осуществляется в фолликулах щитовидной железы: - включение йода в щитовидную железу - органификация йода - синтез гормонов - хранение и выведение в кровь ФУНКЦИЯ ЖЕЛЕЗЫ РЕГУЛИРУЕТСЯ ТТГ

БИОЛОГИЧЕСКИЕ ФУНКЦИИ ТИРЕОТРОПНОГО ГОРМОНА Воздействие на: Транспорт йода в щитовидную железу Синтез тиреоглобулина Синтез тиреоидных гормонов Высвобождение Т3 и Т4 из щитовидной железы

ГОРМОНЫ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ Основной биологически активной формой гормонов ЩЖ является Т3 ТИРОКСИН (Т4) Ежедневная секреция 80-100 мкг Связанный 99,96% Свободный 0,04% Период полураспада -7 дн.

РЕГУЛЯЦИЯ ФУНКЦИИ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

БЕЛКИ-НОСИТЕЛИ ТИРЕОИДНЫХ ГОРМОНОВ Тироксинсвязывающий глобулин (ТСГ) - связывает 60-65% Т4 и Т3 Тироксинсвязывающий преальбумин (ТСПА) - связывает 25-30% Т4 и Т3 Тироксинсвязывающий альбумин (ТСА) - связывает 5-10 % Т4 и Т3

КЛАССИФИКАЦИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ СИНДРОМ ГИПЕРТИРЕОЗА 1. Избыточная продукция гормонов щитовидной железы (ДТЗ, избыток йода, аутоиммунный тиреоидит, гиперпродукция ТТГ, резистентность тиреотрофов к ТТГ) 2. Продукция тиреоидных гормонов вне щитовидной железы (struma ovarii, метастазы рака ЩЖ) 3. Продукция гормонов не нарушена (передозировка препаратов, гиперчувствительность тканей к гормонам ЩЖ)

КЛАССИФИКАЦИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ СИНДРОМ ГИПОТИРЕОЗА 1. Первичный гипотиреоз (врожденный, уменьшение количества функционирующей ткани ЩЖ, нарушение синтеза гормонов) 2. Гипотиреоз центрального генеза (гипофизарный-вторичный, гипоталамический-третичный) 3. Периферический гипотиреоз (нарушение транспорта, метаболизма и действия тиреоидных гормонов)

КЛАССИФИКАЦИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ЗАБОЛЕВАНИЯ БЕЗ НАРУШЕНИЯ ФУНКЦИИ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ 1. Эутиреоидный зоб 2. Тиреоидная неоплазия 3. Тиреоидиты

ГИПЕРТИРЕОЗ Лабораторная картина: первичный манифестный гипертиреоз - ТТГ , T3  , T4  первичный субклинический гипертиреоз - ТТГ , T3 N, T4 N центральный тиреотоксикоз - ТТГ , T3  , T4 

ГИПЕРТИРЕОЗ ОСНОВНОЙ ТЕСТ В ДИАГНОСТИКЕ - ТТГ Другие тесты используются для подтверждения диагноза или мониторинга лечения: - тТ4, сТ3/сТ4 помогают выявить раннюю стадию гипертиреоза - сТ4 используется в контроле супрессивной терапии

ГИПОТИРЕОЗ Лабораторная картина: первичный манифестный гипотиреоз - ТТГ , T3 , T4 первичный субклинический гипотиреоз - ТТГ , T3N, T4N или ТТГ , T3, T4 центральный гипотиреоз (гипофизарный или гипоталамический) ТТГ , T3  , T4 

ГИПОТИРЕОЗ ОСНОВНОЙ ТЕСТ В ДИАГНОСТИКЕ - ТТГ Обязательный дополнительный тест - Т4, для выявления первичного и центрального гипотиреоза

ИНТЕРПРЕТАЦИЯ ТИРЕОИДНОГО СТАТУСА ПРИ НОРМАЛЬНЫХ ПОКАЗАТЕЛЯХ ТТГ 1. ЭУТИРЕОЗ - Т3N, Т4N 2. Компенсаторная пеакция на дефицит йода - Т3 , Т4 N 3. Синдром низкого трийодтиронина - Т3 , Т4 N 4. Эутиреоидная гипертироксинемия - Т3 N, тТ4  а) врожденная гиперпродукция ТСГ (ТСГ , сТ4 N) б) семейная дизальбуминемическая гипертироксинемия (ТСГ N, сТ4 N) 5. Вариант центрального гипотиреоза - Т3 N, Т4 

СИНДРОМ НИЗКОГО ТРИЙОДТИРОНИНА “ЭУТИРЕОЗ ТЯЖЕЛОБОЛЬНЫХ” ЭТО СОСТОЯНИЕ НЕ СВЯЗАНО С ПАТОЛОГИЕЙ ГИПОТАЛАМО-ГИПОФИЗАРНОЙ СИСТЕМЫ, А ОТРАЖАЕТ РЕАКЦИЮ ОРГАНИЗМА НА СТРЕСС/ДИСТРЕСС ИЛИ УРГЕНТНОЕ СОСТОЯНИЕ, ТО ЕСТЬ НОСИТ КОМПЕНСАТОРНЫЙ И АДАПТАЦИОННЫЙ ХАРАКТЕР

СИНДРОМ НИЗКОГО ТРИЙОДТИРОНИНА “ЭУТИРЕОЗ ТЯЖЕЛОБОЛЬНЫХ” ЗАЩИТНОЕ ТОРМОЖЕНИЕ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ АКТИВАЦИИ ТИРОКСИНА (КОНВЕРСИИ Т4 В Т3) - ПОДАВЛЕНИЕ АКТИВНОСТИ ДЕЙОДИНАЗЫ В ТКАНЯХ КЛИНИКА ГИПОТИРЕОЗА ОТСУТСТВУЕТ ПРОЦЕСС ОБРАТИМЫЙ ЗАМЕСТИТЕЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ НЕ ПОКАЗАНА

АУТОИММУННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ (КЛАССИФИКАЦИЯ) 1. Диффузный токсический зоб (с-м Грэйвса) 2. Аутоиммунный тиреоидит а) гипертрофический лимфоцитарный тиреоидит хронический фиброзный тиреоидит (зоб Хасимото) послеродовой тиреоидит б) атрофический идиопатическая микседема атрофический бессимптомный тиреоидит

ДИАГНОСТИКА ГИПОТИРЕОЗА У БЕРЕМЕННЫХ

РАК ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ДИАГНОСТИКА БИОПСИЯ УЗИ и сканирование ЩЖ Гормоны ЩЖ, ТТГ, ТГ, анти-тиреоидные антитела

РАК ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ТИРЕОГЛОБУЛИН Основной йодпротеин ЩЖ Стнтез в фолликулярных клетках ЩЖ под воздействием ТТГ Предшественник Т4 и Т3 Органоспецифический онкомаркер Базовый тест эффективности терапии рака ЩЖ

УСЛОВИЯ ОБЪЕКТИВНОЙ ЛАБОРАТОРНОЙ ДИАГНОСТИКИ Правильная подготовка пациента Время взятия крови для исследования Качество образца сыворотки крови Использование одних и тех же методов при проведении мониторинга

Анализатор серии Cobas 6000

Два электро-химически активных вещества, рутениевый (ruthenium) комплекс и tripropylamine (TPA), вне магнитного поля не взаимодействуют между собой, оставаясь инертными. В момент подачи напряжения на электроды измерительной ячейки, в ней создается магнитное поле, которое приводит к эмиссии фотонов.

Рутениевый комплекс (метка), помещенный в среду, содержащую TPA (ProCell), при наведении магнитного поля излучает фотон

Это - проточная кювета, к которой снизу подводится магнит. Парамагнитные микрочастицы притягиваются ко дну ячейки вместе с образованными на них иммунными комплексами. Кювета заполняется ProCell’ом и на внутренние электроды подается напряжение 1.5 вольта. Фотоны подсчитываются с помощью фотоумножителя, через верхнее окно ячейки.

Преимущества ECL технологии по сравнению с хемилюминисценцией 0 – момент подачи активизирующей жидкости (у нас – ProCell) 1 – Заполнение объема, смешивание жидкостей 2 – Завершение процесса стабилизации. В технологии ECL – включение электродов. 3 – Начало детектирования 4 – Конец детектирования При ECL технологии момент начала детектирования отсчитывается от момента включения электродов (т. 2), при старой технологии – от момента подачи реагента (т. ()). Наш рабочий цикл – 42 секунды, из них: -подготовка ячейки – 2 сек. -подача в ячейку иммунологической смеси – 6 сек. -интервал стабилизации от т. 0 до т. 2 – 16 сек. -измерение около 2 сек. -чистка ячейки -14 сек. -завершение цикла – 2 сек.

Распространенность дефицитов эссенциальных микроэлементов в мире в целом (по: Biesalski, 1999; Oberleas, 2002)

Медь (Cu-63, 70%) Цитохром-с-оксидаза (окислительное форфорилирование, синтез фосфолипидов в миелиновой оболочке невров) Ферроксидаза (метаболизм Fe) Гефестин (метаболизм Fe) Церулоплазмин (многочисленные окислительные процессы) Сульфгидрильная оксидаза (кератинизация) Cu-Zn-супероксиддисмутаза (антиоксидант) Лизилоксидаза (образование коллагена и эластина) Тирозиназа (синтез меланина) Пептидил-α- амидатин (образование белковых гормонов) Дофамин-β-гидроксилаза (синтез адреналина и норадреналина) МАО (образование нейротрансмиттеров) Диамин- и аминоксидазы (инактивация гистамина, тирамина, дофамина, серотонина, путресцина) Тиол-оксидаза (образование дисульфидных связей) Уриказа (почечный и печеночный метаболизм мочевой кислоты)

Участие меди в нейро-эндокринной регуляции

Марганец Диамин-оксидаза Трансфераза Гидролаза кофактор совместно Декарбоксилазы с другими металлами , Киназы в том числе - Mg Лиаза Изомераза Лигаза Mn-СОД (превращение супероксидрадикалов в воду и О2) Глютамин-синтетаза (образование глютамина из глютамата) Пируват-карбоксилаза (глюконеогенез) Аргиназа (синтез мочевой кислоты) Гликозил-трансфераза (синтез хондроитинсульфата)

Селен 100 Se-содержащих белков, из них: Se-цистеин формы нахождения Se в тканях, Se-цистеин Se-метионин участвует в образовании активного центра ряда Se-метилметионин Se-белков- ГПО, Sel P, I-тиронин дейодиназа Глютатион пероксидазы (антиоксидант, депо Se) Тиоредоксин редуктаза (регуляция роста нормальных и опухолевых клеток) Se-протеин Р (антиоксидант, депо Se, детоксикация тяжелых МЕ) Se-протеин W (окислительно-восстановительные реакции в мышцах и мозге, мышечная дегенерация) Se-протеин – 15 КД (участие в онкогенезе, гликозилирование аномальных белков) Йодтиронин дейодиназы (активация и дезактивация тироксина) Фосфолипид гидропероксид (влияет на функцию семенников)

Цинк Более 300 Zn-содержащих белков, из них: Алкоголь-дегидрогеназа Глютамат-дегидрогеназа (реакция трансаминирования) Малат-дегидрогеназа (цитратный цикл) Лактат-дегидрогеназа (образование лактата) Глицеринальдегид-фосфат-дегидрогеназа (гликолиз) РНК/ДНК-полимераза (синтез нуклеиновых кислот) Карбоксипептидаза А и В (расщепление белков) Дипептидаза (расщепление дипептидов) Карбонангидраза (Вода+СО2=Н+НСО3) Щелочная фосфатаза (образование метаболитов)

1. Содержание цинка в волосах, плазме крови снижено 1. Содержание цинка в волосах, плазме крови снижено при СД 2 типа, коррелирует с ИМТ, уровнем инсулина и Hb a1c, особенно у женщин. 2.У мужчин при дефиците Zn снижается активность ангиотензинпревращающего фермента, что сопровождается снижением выработки тестостерона и сперматогенеза.

Содержание химических элементов в гормональнозависимой и гормональнонезависимой зонах волосистой части головы

Современные особенности репродуктивного поведения человека Только одна или две беременности заканчиваются родами Часто беременность наступает после 30 лет Необходимость сохранения беременности любой ценой и любыми методами

Современные особенности репродуктивного поведения человека нередко беременность наступает после применения различных методов ВРТ создаются условия для сохранения в популяции предрасположенности к наследственным и врожденным заболеваниям

Эндокринная регуляция менструального цикла

ФОЛИКУЛИНОВАЯ ФАЗА

ПЕРЕОВУЛЯТОРНЫЙ ПЕРИОД

ЛЮТЕИНОВАЯ ФАЗА

Модель селекции доминантного фолликула

Динамика концентрации эстрадиола и прогестерона у здоровых женщин в течение менструального цикла

Динамика концентрации ЛГ и ФСГ у здоровых женщин в течение менструального цикла

ГОРМОНАЛЬНАЯ КОНТРАЦЕПЦИЯ

Уровень эстрадиола в крови при синдроме гиперстимуляции яичников

Системные состояния, вызывающие бесплодие Инфекционные заболевания Вирусные инфекции Аутоиммунные заболевания Галактоземия Тиреоидная патология Сахарный диабет Заболевания почек Патология надпочечников Избыточная масса тела Истощение

Комплексное клинико-лабораторное обследование: Клиническое обследование (общий и гинекологический осмотр, кольпоскопия) Лабораторное обследование: Инфекционный скрининг Гормональный скрининг Иммунологический скрининг 3. Дополнительное обследование: Гистеросальпингография УЗИ органов малого таза УЗИ молочных желез, щитовидной железы 3. Эндоскопическое обследование: лапароскопия, гистероскопия с морфологическим исследованием эндометрия

Дисфункция яичников Первичное обследование -сбор крови в середине лютеиновой фазы (4-й-7-й день после подъема базальной температуры или за 7 дней до ожидаемой менструации) Определяют: прогестерон эстрадиол Пролактин (если пролактин >390 мМЕ/мл –рекомендуется повторное определение) тестостерон ДЭГА-S проба с тиролиберином (исходный ТТГ – 0,5-3,5 мМЕ/мл, через 25 минут – 2,0-25,0 мМЕ/мл)

БЕСПЛОДИЕ

Первичное обследование женщин Сбор анамнеза, бимануальное и УЗ исследование

Дополнительное обследование в зависимости от клинической симптоматики

Относительный вклад яичников и надпочечников в циркуляцию андрогенов у женщин

Биологические функции ДГА-S

ДГА-S: Уровень концентрации в крови в зависимости от возраста

Физиологические изменения репродуктивной системы в перименопаузе

Первичное обследование (мужчины)

Мужской гипогонадизм уровень гормонов в крови и выбор терапии

Тестостерон (нмоль/л)

ХГЧ и наличие плодного яйца в матке

«Нормальное» развитие эмбриона

«Латентный период» в развитии эмбриона

Динамика ХГЧ при «нормальной» беременности

ХГЧ и гибель плода

Динамика ХГЧ при неразвивающейся или трубной беременности

Скрининг сывороточных маркеров крови матери

Информативность сывороточных маркеров

Концентрация 17-ОП в крови гетерозиготных беременных женщин в I и II триместрах беременности

Гормоны щитовидной железы в крови беременных женщин и плодов

Структура заболеваемости краснухой у бесплодных пар

Структура заболеваемости цитомегалией у бесплодных пар

Структура заболеваемости герпесом у бесплодных пар

Зависимость тяжести поражения плода от срока инфицирования в случае острого токсоплазмоза беременных

β2 микроглобулин

НАДПОЧЕЧНИКИ. Синтез стероидных гормонов из холестерола

СЕМЕННИКИ. Синтез стероидных гормонов из холестерола

ЯИЧНИКИ. Синтез основных стероидных гормонов. Механизм синтеза тестостерона такой же, как в семенниках

Спектр гормонов в ИДЦ Тиреотропный гормон ; Трийодтиронин (T3)(; Свободный трийодтиронин (FT3); Тироксин (T4); Свободный тироксин (FT4); Альфафетопротеин ; Хорионический гонадотропин ; Лютеинизирующий гормон; Фолликулостимулирующий гормон ; Эстрадиол ;

Спасибо за внимание!