Система комплемента - презентация, доклад, проект скачать

Нажмите для полного просмотра!

Содержание ▲

Вы можете ознакомиться и скачать презентацию на тему Система комплемента. Доклад-сообщение содержит 38 слайдов. Презентации для любого класса можно скачать бесплатно. Если материал и наш сайт презентаций Mypresentation Вам понравились – поделитесь им с друзьями с помощью социальных кнопок и добавьте в закладки в своем браузере.

Слайды и текст этой презентации

Слайд 1

Описание слайда:

Система комплемента Казарновский М.С. МГУ, 2016

Слайд 2

Описание слайда:

План доклада Каскад комплемента Классические функции комплемента Неклассические («новые») функции комплемента Заболевания и терапия, связанные с классическими функциями комплемента

Слайд 3

Описание слайда:

Суть системы комплемента Состоит из более чем 30 мембранных и растворимых белков Эволюционно древняя и консервативная система врожденного иммунитета Присутствует в крови во «взведенном состоянии» Защищает организм от вирусов, зараженных ими клеток и бактерий Является основной системой иммунной защиты ребенка после отмены грудного вскармливания до запуска адаптивного иммунитета

Слайд 4

Описание слайда:

Бактериальная стенка

Слайд 5

Описание слайда:

Антибактериальные задачи системы комплемента Привлечение фагоцитов и эффекторных клеткок адаптивного иммунитета к патогену – хемотаксис Облегчение распознавания и прикрепления фагоцита к патогену – опсонизация Образование мембрано-атакующего комплекса – прямой лизис патогена Стимуляция антиген-презентации в лимфоузлах

Слайд 6

Описание слайда:

Белки комплемента Система комплемента построена вокруг каскада последовательно активирующихся протеаз На каждом уровне происходит амплификация ответа Выделяют 3 пути активации комплемента, различающиеся инициацией (PRR) Ключевое событие для антимикробного действия – образование С3-конвертазы

Слайд 7

Описание слайда:

Лектиновый путь активации Критически важен при нормальном младенческом иммунодефиците Активаторами служат маннозо-связывающий лектин или фиколины Активаторы формируют олигомеры, связывающие протеазы MASP-1 и MASP-2 При связывании лиганда происходит активация MASP-2 Лиганды: MBL – остатки маннозы или фукозы Фиколины – анионные белки, ацетилированные сахара, липотейхоевые кислоты клеточной стенки Некоторые фиколины не связывают протеазы и служат самостоятельными опсонинами

Слайд 8

Описание слайда:

Классический путь активации Активатором служит C1qrs-комплекс C1q связывает: Fc-концы антител (особенно IgM), в т.ч. «натуральных» С-реактивный белок (узнающий С-полисахарид Streptococcus pneumoniae) липотейхоевые кислоты Связывание активирует протеазу C1s

Слайд 9

Описание слайда:

C3 – ключевой компонент системы

Слайд 10

Описание слайда:

С3-конвертаза классического и лектинового пути

Слайд 11

Описание слайда:

Альтернативный путь активации Эволюционно более древний Спонтанно активируется в крови постоянно Не требует для инициации распознавания PAMP`ов Образует конвертазу альтернативного пути C3bBb По механизму положительной обратной связи ускоряет активацию комплемента по любому пути

Слайд 12

Описание слайда:

Стабилизация С3-конвертазы альтернативного пути Конвертаза альтернативного пути очень нестабильна Фактор P (пропердин) – стабилизирует конвертазу альтернативного пути Фактор P предположительно имеет сродство к поверхностям патогенов В отличие от других белков системы комплемента, фактор P в норме не присутствует в плазме Источник фактора P – активированный нейтрофилы Таким образом, при воспалении активация комплемента резко ускоряется

Слайд 13

Описание слайда:

Образование С5-конвертазы Образовавшийся C3b присоединяется к С3-конвертазе Образовавшийся комплекс начинает связывать и расщеплять фактор С5 Оба продукта расщепления (С5а и С5b) уходят в раствор, не связывая поверхность клетки С5а – мощнейший хемоаттрактант и активатор иммунитета С5b – начальное звено образования мембрано-атакующего комплекса

Слайд 14

Описание слайда:

Мембрано-атакующий комплекс

Слайд 15

Описание слайда:

Регуляция комплемента Комплемент способен неспецифически атаковать любые мембраны В норме сильная активация комплемента возникает только вблизи патогена или поврежденной собственной клетки (MBL, C1q, )

Слайд 16

Описание слайда:

Каскад комплемента Каскад комплемента Классические функции комплемента Неклассические («новые») функции комплемента Заболевания и терапия, связанные с классическими функциями комплемента

Слайд 17

Описание слайда:

Опсонизация патогена Самая главная функция комплемента Основной компонент защиты новорожденных до активации адаптивного иммунитета Опсонины: Danger sensors – MBL, фиколины, С1q C4b C3b – самый сильный и представленный

Слайд 18

Описание слайда:

Активация воспаления Клетки иммунитета и эндотелий несут рецепторы комплемента Малые фрагменты основных белков комплемента (анафилотоксины) активируют эндотелий и клеточный иммунитет Благодаря им возникает локальное воспаление и инфильтрация клетками иммунитета Активация эндотелия и дендритных клеток ведет к раскручиванию адаптивного ответа Сила воздействия: С4а – слабый (мало) С3а – средний (средне-очень много) С5а – очень сильный (мало)

Слайд 19

Описание слайда:

Лизис патогена Самая эффектная, но самая бесполезная функция Подвержены только бактерии рода Neiserria – возбудители гонореи и бактериального менингита Применяется в лабораторном анализе – реакция связывания комплемента

Слайд 20

Описание слайда:

Опсонизация поврежденных и апоптозных клеток Апоптозные клетки теряют эффективную регуляцию комплемента и опсонизируются С3b Остаточная регуляция, фактор H и отсутствие пропердина блокируют образование С5a и MAC Ограниченная активация фагоцитов с помощью низкой концентрации C3a достаточна для фагоцитоза без воспаления

Слайд 21

Описание слайда:

Слайд 22

Описание слайда:

Коагуляция C5a стимулирует экспрессию тканевого фактора и ингибитора активатора плазминогена MASP2 может непосредственно расщеплять протромбин до тромбина

Слайд 23

Описание слайда:

Взаимодействие с каскадом TLR Toll like receptors – группа рецепторов клеток врожденного иммунитета, активирующая их в ответ на PAMP`ы Показано, что в отсутствие сигналинга через C3aR и C5aR активация иммунных клеток не происходит (блокировант MAPK-путь) Затронутые рецепторы: TLR2 – гликолипиды и липопротеины бактерий TLR4 – ЛПС, фибриноген TLR9 – бактериальная ДНК

Слайд 24

Описание слайда:

Удаление иммунных комплексов Иммунные комплексы образуются в крови в присутствии поливалентных антигенов На иммунокомплексах активируется классический путь комплемента С3b опсонизирует иммуноглобулины комплексов и оседает на поверхности эритроцитов В селезенке макрофаги поглощают старые эритроциты вместе с иммунными комплексами

Слайд 25

Описание слайда:

Слайд 26

Описание слайда:

Заболевания Болезни дефицита

Слайд 27

Описание слайда:

Дефицит MBL или MASP-белков Дефицит активации комплемента по лектиновому пути Встречается у 5% популяции, еще 15% взрослой популяции в норме имеет сниженный уровень экспрессии MBL Имеет важное значение только во младенчестве – высокий риск острых респираторных инфекций Есть вероятность, что полное отключение альтернативного пути приводит к возвратным гнойным инфекциям (описан один случай) Лечение исключительно симптоматическое

Слайд 28

Описание слайда:

Дефицит активаторов или компонентов классической C3-конвертазы Дефицит или нарушение С1, С2 или С4 Хронические и возвратные гнойные инфекции Сниженная способность к удалению иммунных комплексов из кровотока Резко повышенный риск системной красной волчанки, диабета 1-го типа и других аутоиммунных заболеваний

Слайд 29

Описание слайда:

Дефицит С8 или других компонентов MAC Наименее опасный по проявлениям дефицит компонента системы комплемента Самые подверженные действию MAC микроорганизмы – Грам-отрицательные бактерии рода Neisseria (возбудители гонореи и менингита) Рекомендуемое лечение – вакцинация против Neisseria

Слайд 30

Описание слайда:

Дефицит С3 Редкое заболевание Проявляется тяжелыми возвратными диссеминированными гнойными инфекциями (нарушена функция фагоцитов - гной) Нарушен не только врожденный, но и адаптивный иммунитет (резко снижена дифференцировка Th1) Специфического лечения не разработано, больные зависимы от антибиотикотерапии

Слайд 31

Описание слайда:

Заболевания избыточной активации – общие свойства Воспалительные заболевания, часто не поддающиеся терапии кортикостероидами Наиболее подвержены эритроциты Часто сопровождаются гломерулонефритом, как вторичным, так и первичным Часто сопровождаются тромбоцитопенией Вызваны расстройством систем регуляции

Слайд 32

Описание слайда:

Синдром системной воспалительной реакции Индуцируется травмами, ожогами, бактериемией и другими причинами Компоненты комплемента C3b, C3a и C5a идентифицированы, как основные медиаторы реакции На преклинических исследованиях находится терапия: aC5a антителами антителами к фрагментам C3 комбинированная терапия против компонентов комплемента и TLR Однако показано, что избыточная блокада комплемента снижает эффективность залечивания раны

Слайд 33

Описание слайда:

Наследственный ангионевротический отек Вызвана дефицитом C1inh или аутосомно доминантным выходом MASP или C1rs из-под его контроля Симптомы вызваны хроническим производством анафилотоксинов Лечение: рекомбинантный C1inh Плазмотрансфузии Ингибиторы калликреина

Слайд 34

Описание слайда:

Пароксизмальная ночная гемоглобинурия Редкое тяжелое заболевание, ПНГ ассоциирована с инактивацией CD59 – активация MAC, прежде всего на эритроцитах Симптомы: Тромбоз Нефропатии Анемия Лечение ПНГ – экулизумаб, антитело к C5, блокирующее расщепление С5-конвертазой

Слайд 35

Описание слайда:

Дефицит фактора H aHUS (атипический гемолитический уремический синдром) связан с инактивацией фактора H мутацией или аутоантителами Альтернативный вариант – аутоантитела, стабилизирующие С3-конвертазу Терапия - плазмотрансфузии

Слайд 36

Описание слайда:

Другие заболевания и их терапия

Слайд 37

Описание слайда:

Вывод Медицина переживает взрывной рост интереса к системе комплемента. За исключением терапии C1inh, разработанной еще в 1979 году, все прочие комплемент-ориентированные лекарства разработаны в 2010-х годах и показывают высокую эффективность в терапии ранее неизлечимых состояний.

Слайд 38

Описание слайда:

Список источников Janeway`s Immunobiology, 8ed Ricklin, D., Hajishengallis, G., Yang, K., & Lambris, J. D. (2010). Complement: a key system for immune surveillance and homeostasis. Nature Immunology, 11(9), 785–97. Mayilyan, K. R. (2012). Complement genetics, deficiencies, and disease associations. Protein and Cell, 3(7), 487–496. Kolev, M., Le Friec, G., & Kemper, C. (2014). Complement - tapping into new sites and effector systems. Nature Reviews Immunology, 14(12), 811–820. Foo, S. S., Reading, P. C., Jaillon, S., Mantovani, A., & Mahalingam, S. (2015). Pentraxins and Collectins: Friend or Foe during Pathogen Invasion? Trends in Microbiology, 23(12), 799–811. Hess, C., & Kemper, C. (2016). Complement-Mediated Regulation of Metabolism and Basic Cellular Processes. Immunity, 45(2), 240–254. Ricklin, D., Reis, E. S., & Lambris, J. D. (2016). Complement in disease: a defence system turning offensive. Nature Reviews. Nephrology, 12(7), 383–401.

Теги Система комплемента

Похожие презентации