🗊Презентация Современные подходы к лечению нейроэндокринных опухолей

Современные подходы к лечению нейроэндокринных опухолей Подготовила студентка 5 курса медицинского факультета Арсланова П.Р., 507 гр,

Цели лечения Излечение Продление жизни Улучшение качества жизни Цели лечения нейроэндокринных опухолей (НЭО): Излечение (на I и II стадии 5-я выживаемость 100%) Продление жизни (метастатическая стадия) Контроль симптомов -> улучшение качества жизни

Особенности лечения

Основные прогностические признаки НЭО Локализация опухоли Стадия, распространённость процесса Дифференцировка и степень злокачественности (низкодифференцированные опухоли – G3, умереннодифференцированные – G2, высокодифференцированные –G1) Функциональный статус опухоли Общее состояние и возраст больного

Подходы к лечению НЭО

Радикальные операции Для НЭО бронхолёгочной системы операции выбора – лобэктомия или циркулярная резекция бронха + лимфодиссекция 2. Для НЭО тимуса – радикальная хирургическая резекция 3. Для НЭО ЖКТ: Резекция тонкой кишки Правосторонняя гемиколэктомия + лимфодиссекция мезентериальных и ретроперитонеальных ЛУ Панкреатодуоденальная резекция, дистальная резекция ПЖ, энуклеация опухоли с резекцией + лимфодиссекция G3 опухоли ПЖ не оперируются

Циторедуктивные операции Полное удаление опухоли и метастазов в печень дает возможность добиться 80% 5-летней выживаемости Особенно важно при наличии гормонактивной опухоли и облегчения симптомов, вызванных выработкой БАВ

Другие методы местного воздействия Радиочастотная абляция (РЧА, Radiofrequence ablation, RFA) Лазериндуцированная термотерапия (ЛИТТ, laserinduced thermotherapy, LITT) Транскатетерная селективная эмболизация печёночных артерий (transcatheter arterial embolization, TAE) Транскатетерная селективная химиоэмболизация печёночных артерий (transcatheter arterial chemoembolization, TACE) Селективная внутренняя радиотерапия (selective internal radiotherapy, SIRT)

Химиотерапия

Основные понятия и принципы Режим ХТ - адекватность дозы химиопрепарата и способа его введения, соблюдение сроков введения противоопухолевого вещества, интервалов между циклами, последовательности применения химиопрепаратов.  Курс лечения состоит из циклов, во время которого пациент получает лечение, после цикла следует период «отдыха» Линия - последовательности использования химиопрепаратов (I, II, III линия) Виды: Неоадъювантная ХТ (предоперационная) – проводится перед операцией с целью уменьшения объёма опухоли Адъювантная ХТ (послеоперационная) – профилактическая, после радикальной операции с целью предотвращения рецидива Паллиативная ХТ – для контроля симптомов и продления жизни И др. Принципы: Использование ЛС с разным механизмами действия Использование ЛС с разным механизмами резистентности Использование ЛС с разным профилем токсичности

Химиотерапия Показания: G3 (низкодифференцированные опухоли) Схемы лечения НЭО бронхолёгочной системы Этопозид (ингибитор топоизомеразы II)+ Цисплатин (алкилирующий агент) Иринотекан (ингибитор топоизомеразы I) + Цисплатин Паклитаксел (ингибитор клеточного веретена деления) + Карбоплатин (алкилирующий агент) НЭО ЖКТ Стрептозоцин (алкилирующий агент) + Доксорубицин (противоопухолевый антибиотик) Стрептозоцин + 5-Фторурацил (антиметаболит) Темозоломид (алкилирующий агент) + капецитабин (антиметаболит)

Гормональная терапия - аналоги соматостатина Октреотид, Ланреотид, Пасиреотид, Октреоид-LAR (Сандостатин) Около 80% НЭО экспрессируют соматостатиновые рецепторы 2 типа (ССТР 2 типа) Препараты этой группы связываются с ССТР 2 и (в меньшей мере) 5 типа -> ингибируют гиперсекрецию гормонов, биоактивных аминов и пептидов Пасиреотид действует также на ССТР 1,2, 3 и 5 типа Симптоматический эффект Противоопухолевое действие

Показания: G1-2 опухоли При функционирующих опухолях для контроля карциноидного и других синдромов При нефункционирующих опухолях с антипролиферативной целью и профилактикой развития карциноидного синдрома Применение аналогов соматостатина снижает риск возникновения карциноидной болезни сердца на 20%

Таргетная терапия mTOR ингибиторы (эверолимус) Сунитиниб Пазопаниб Ленватиниб Кабозантиниб

mTOR ингибиторы mTOR является центральным фактором, регулирующим рост, пролиферацию, клеточный метаболизм и ангиогенез Отмечена связь между развитием НЭО и генетическими нарушениями, приводящими к активации сигнального пути mTOR Эверолимус (Рамапицин) ингибирует mTOR

Показания для таргетной терапии: Показания для таргетной терапии: Эверолимус - G1-2 опухоли, - в качестве антипролиферативной терапии во II–III линии после лечения аналогами соматостатина у больных с диссеминированным процессом, - в I линии — при отсутствии рецепторов к соматостатину - Комбинированное применение аналогов соматостатина и эверолимуса Сунитиниб - G1-2 опухоли, - зарегистрирован только для лечения НЭО ПЖ - во II линии после лечения аналогами соматостатина - в I линии лечения при отсутствии рецепторов к соматостатину

Неспецифическая иммунотерапия ИФНα Низкая эффективность, плохая переносимость Но имеется биохимический и симптоматический ответ Показания: G1-3 опухоли 1) вторая линия терапии 2) в сочетании с аналогами соматостатина, если последние не обеспечивают контроль симптомов 3) может использоваться в качестве терапии I линии при отсутствии экспрессии рецепторов соматостатина

Иммунотерапия чекпоинт-ингибиторами

Радионуклидная терапия с аналогами соматостатина Пептид-рецепторная (радиолигандная, радиотаргетная, радиопептидная) радионуклидая терапия (ПРРТ, англ. PRRT) – вариант таргетной лучевой терапии путем селективной доставки радиофармпрепарата (РФП) в виде открытого источника излучения (бета, альфа-излучатель) к клеткам опухоли с целью цитотоксического радиационного противоопухолевого эффекта. FDA по результатам 3-й фазы международного рандомизированного клинического исследования NETTER-12 одобрил РФП 177Lu-DOTATATE (Lutathera) для ПРРТ НЭО ЖКТ, имеющих положительный соматостатин-рецепторный статус (STTR+). 

Показания к терапии177LU-DOTATATE Нерезектабельная местнораспространенная и/или метастатическая нейроэндокринная опухоль с локализацией в ЖКТ  Показания к терапии177LU-DOTATATE Нерезектабельная местнораспространенная и/или метастатическая нейроэндокринная опухоль с локализацией в ЖКТ  Гистологическая верификация нейроэндокринной опухоли, экспрессия SSTR2 по данным иммуногистохимического (ИГХ) исследования  Степень дифференцировки опухоли (Grade) 1-2 (Ki67 < 20%) Молекулярная визуализация (ОФЭКТ, ПЭТ) соматостатин-рецепторным РФП  В основе парадигмы ведения больных НЭО лежат современные принципы тераностики, то есть использования результатов молекулярной визуализации для персонализированной радиотаргетной терапии.

Симптоматическая терапия

Благодарю за внимание!