🗊Презентация Синдром Барттера

СИНДРОМ БАРТТЕРА Пиримова С.М. П-613

СИНДРОМ БАРТТЕРА аутосомно-рецессивное заболевание, обусловленное дефектом реабсорбции натрия и хлоридов в толстом восходящем колене петли Генле, для которого характерно развитие гипокалиемии, гипохлоремии, метаболического алкалоза и гиперренинемического гиперальдостеронизма.

Эпидемиология Синдром Барттера является крайне редким заболеванием. Точная частота встречаемости в России и Соединенных Штатах неизвестна; в Швеции - 1,2 случая на 1 млн человек.

Этиопатогенез Неонатальный синдром Барттера (тип I) - мутация гена NKCC2 первичный дефект натрий/калий хлоридного котранспортера (Na-K-2CL) толстого восходящего колена петли Генле Неонатальный синдром Барттера (тип II) - мутация гена ROMK нарушение функции канала ROMK (АТФ-чувствительный ректифицирующий калиевый канал) толстого восходящего колена петли Генле Классический синдром Барттера (тип III) - мутация гена CLCNKB дефект структуры канала CLC-Kb (почечно-специфичный хлоридный канал) толстого восходящего колена петли Генле Неонатальный синдром Барттера, ассоциированный с сенсоневральной тугоухостью (тип IV) - мутация гена BSND нарушение структуры мембрано-связанной субъединицы хлоридных каналов ClC-K (ClC-Ka, СlC-Kb)

При типе I неонатального варианта первичный дефект Na+-K+-2Cl- -котранспортѐра приводит к нарушению реабсорбции натрия в толстом восходящем колене петли Генле. Потеря натрия ведѐт к снижению внутрисосудистого объѐма, активации продукции ренина и альдостерона, повышению фракционной экскреции калия с последующей гипокалиемией и метаболическим алкалозом. При типе I неонатального варианта первичный дефект Na+-K+-2Cl- -котранспортѐра приводит к нарушению реабсорбции натрия в толстом восходящем колене петли Генле. Потеря натрия ведѐт к снижению внутрисосудистого объѐма, активации продукции ренина и альдостерона, повышению фракционной экскреции калия с последующей гипокалиемией и метаболическим алкалозом. При типе 2 неонатального варианта нарушение функции канала ROMK препятствует возвращению реабсорбированного калия в просвет толстого восходящего колена петли Генле, что снижает функцию Na+-K+-2Cl- -котранспортѐра. При неонатальном варианте синдрома Барттера развивается гиперкальциурия и нефрокальциноз. Классический вариант (тип III) сопровождается нарушением транспорта хлоридов через базолатеральную мембрану обратно в циркуляцию, что ведѐт к гиповолемии и последующей активации ренин-ангиотензиновой системы с развитием гипокалиемического метаболического алкалоза. Нефрокальциноз отсутствует.

Клиническая картина Полигидрамнион; Низкая масса тела при рождении; Выраженная полиурия с эпизодами тяжелой дегидратации; Лихорадка; Диарея; Мышечная гипотония; Судороги.

Диагностика гипокалиемия; гипохлоремия; гипонатриемия; метаболический алкалоз; гиперкальциурия (неонатальный вариант); нефрокальциноз (неонатальный вариант); При классическом варианте синдрома нефрокальциноз отсутствует.

Дифференциальная диагностика синдром Гительмана, семейной гипомагнеземией с гиперкальциурией/нефрокальцинозом, гипокалиемический алкалоз, обусловленный избыточным применением петлевых или тиазидных диуретиков, рвотой, кишечной потерей натрия и калия, потерей хлорида через кожу при муковисцидозе.

Визуализационная диагностика Постановка классического, либо неонатального синдрома Барттера требует проведения УЗИ почек, с целью выявления нефрокальциноза.

Скрининг КЩС (рН крови, HCO3-, ВЕ) определение соотношения кальций/креатинин во второй утренней порции мочи биохимическое исследование крови: калий, натрий, хлориды, кальций, магний, креатинин УЗИ почек, мочевого пузыря

Лечение Устранение дегидратации путем продолжительных инфузий изотонического раствора хлорида натрия и восполнение недостатка хлорида калия, иногда в сочетании со спиронолактоном Лечение индометацином может быть начато не ранее 4-6 недели жизни3. Обычная доза 0,5-1 мг/кг в день (в 3-4 приема) обычно достаточна для устранения гипокалиемии и метаболического алкалоза без последующего введения хлорида калия. Иногда необходимо дальнейшее повышение дозы до 2-3 мг/кг в день Лечение назначают пожизненно.

Ведение пациентов и реабилитационные мероприятия Контроль КЩС, электролитов (калий, натрий, хлориды), кальция и креатинина сыворотки - 1 раз в 2 месяца (после подбора оптимальной дозы индометацина). УЗИ почек - не менее 1 раза в год после установления диагноза неонатального синдрома Барттера.

Прогноз В большинстве случаев благоприятный. Интеллектуальное развитие не страдает. При неонатальном синдроме Барттера гиперкальциурия сохраняется, нефрокальциноз медленно прогрессирует, приводя к почечной недостаточности.

Спасибо за внимание!