Биохимия стероидных гормонов - презентация, доклад, проект скачать

Нажмите для полного просмотра!

Содержание ▲

Вы можете ознакомиться и скачать презентацию на тему Биохимия стероидных гормонов. Доклад-сообщение содержит 54 слайдов. Презентации для любого класса можно скачать бесплатно. Если материал и наш сайт презентаций Mypresentation Вам понравились – поделитесь им с друзьями с помощью социальных кнопок и добавьте в закладки в своем браузере.

Слайды и текст этой презентации

Слайд 1

Описание слайда:

БИОХИМИЯ СТЕРОИДНЫХ ГОРМОНОВ Презентация слайдов к лекции к.б.н. Валерия Геннадьевича Зайцева (каф. теоретической биохимии с курсом клинической биохимии ВолГМУ)

Слайд 2

Описание слайда:

План лекции Введение Стероидные гормоны – строение, номенклатура и классификация Общий обзор путей биосинтеза стероидных гормонов Ферменты, вовлечённые в биосинтез Пути биосинтеза отдельных гормонов и их регуляция Стероидные гормоны в крови Механизм действия / взаимодействие с клетками-мишенями Инактивация и катаболизм стероидных гормонов

Слайд 3

Описание слайда:

Особенности стероидных гормонов Общность происхождения (предшественник – холестерин) Жирорастворимые, потому легко проникают через мембраны Не сохраняются и не запасаются в эндокринной ткани, секретируются сразу же после синтеза Регулируется синтез, а не высвобождение Ферменты биосинтеза стероидных гормонов локализованы в митохондриях и гладком ЭПР Транспорт с кровью требует наличия специальных гормон-связывающих белков-переносчиков В некоторых случаях могут быть конвертированы в формы с измененной биологической активностью неэндокринными тканями (печень, ткани-мишени)

Слайд 4

Описание слайда:

Скелет стероидных гормонов 1,2-Циклопентано-пергидрофенантрен 4 углеводородных кольца (3 шестичленных и 1 пятичленное) Положения заместителей указаны стрелками Возможные заместители: метил-, гидрокси-, оксо-, карбоксил-, ацетил-, гидроксиацетил-, карбоксиалкил- и др.

Слайд 5

Описание слайда:

Метаболическое происхождение Все стероидные гормоны – липофильные низкомолекулярные соединения, общим предшественником которых является холестерин Источники холестерина в организме человека: пища и биосинтез (преимущественно в гепатоцитах)

Слайд 6

Описание слайда:

Место стероидных гормонов в обмене холестерина

Слайд 7

Описание слайда:

Стереохимия стероидов Для связи B/C у стероидов животных известна только цис-конформация Связи A/B и C/D могут быть и цис-, и транс- Большинство стероидных гормонов человека имеют конформацию транс-транс-транс (5α-стероиды)

Слайд 8

Описание слайда:

Стероиды с регуляторным действием «Истинные» стероидные гормоны: синтезируются главным образом в железах внутренней секреции эндокринные эффекты Нейростероиды (Baulieu E.E., 1991; Biol. Cell. 71:3-10) синтезируются клетками центральной нервной системы (ЦНС) аутокринные и паракринные эффекты

Слайд 9

Описание слайда:

Необходимые этапы обмена Синтез стероидных гормонов непосредственно из холестерина или из промежуточных продуктов Секреция стероидных гормонов в кровь / транспорт к мишеням действия Периферический обмен (превращение первичных стероидных гормонов в метаболиты с иной биологической активностью, происходит в печени и в клетках-мишенях) Поглощение клетками-мишенями Инактивация и катаболизм стероидных гормонов / выведение продуктов распада

Слайд 10

Описание слайда:

Классификации стероидных гормонов По месту образования По биологическим функциям (на какие системы воздействуют) По видам биологической активности По биохимической активности По типам клеток-мишеней По химической структуре По гендерности (универсальные/мужские/женские)

Слайд 11

Описание слайда:

Места образования НАДПОЧЕЧНИКИ (кортикостероиды – глюкокортикоиды и минералокортикоиды, отчасти – прогестерон и некоторые андрогены) СЕМЕННИКИ (мужские половые гормоны – андрогены) ЯИЧНИКИ (женские половые гормоны – прогестины и эстрогены) ФЕТОПЛАНЦЕНТАРНАЯ ЭНДОКРИННАЯ ТКАНЬ (прогестерон с 6-8-й нед беременности, а также эстрогены – из дегидроэпиандростеронсульфата)

Слайд 12

Описание слайда:

Классы стероидных гормонов ГЛЮКОКОРТИКОИДЫ (основной представитель – кортизол) МИНЕРАЛОКОРТИКОИДЫ (наиболее известен и изучен альдостерон) АНДРОГЕНЫ (например, тестостерон) ПРОГЕСТИНЫ, или ПРОГЕСТОГЕНЫ (прогестерон) ЭСТРОГЕНЫ (наиболее значимые – эстрадиол и эстрон)

Слайд 13

Описание слайда:

Общая схема биосинтеза

Слайд 14

Описание слайда:

Общий метаболический предшественник Прегненолон (C21-стероид) Образуется на первом этапе синтеза ВСЕХ стероидных гормонов Реакция отщепления боковой цепи холестерина катализируется особым цитохром Р450-зависимым ферментом – Р450scc (также называемым 20,22-десмолазой или 20,22-лиазой) Ключевой этап синтеза стероидных гормонов Регулируется адренокортикотропным гормоном (АКТГ) в надпочечниках и лютеинизирующим гормоном (ЛГ) в половых железах

Слайд 15

Описание слайда:

Андрогенные стероиды

Слайд 16

Описание слайда:

Андрогенные стероиды Места синтеза Семенники Кора надпочечников Андрогенная активность Рост и развитие мужских половых органов Вовлечены в определение пола плода Влияют на пол-специфические особенности поведения Определяют проявление вторичных половых признаков Стимуляторы и регуляторы сперматогенеза Анаболическое действие Развитие мышечной массы Развитие скелета и соединительной ткани Развитие волосяного покрова Вызывают обращение катаболических процессов, приводящих к снижению массы отдельных видов тканей Стимуляция синтеза белка, подавление его распада

Слайд 17

Описание слайда:

Анаболические стероиды

Слайд 18

Описание слайда:

Эстрогенные стероиды

Слайд 19

Описание слайда:

Эстрогенные стероиды Места синтеза Яичники Плацента В небольших количествах – надпочечники, гипоталамус, аденогипофиз, семенники Физиологическая активность природных эстрогенов Регуляция репродукции Развитие женских половых органов Регуляция овуляции Подготовка организма женщины к беременности и регуляция стадий беременности Регуляция обмена костной ткани (рост) Регуляция характера жировых отложений

Слайд 20

Описание слайда:

Синтетические эстрогены Сильнее, чем природные эстрогены, подавляют овуляцию Входят в состав оральных контрацептивов

Слайд 21

Описание слайда:

Прогестины Места синтеза Желтое тело яичников Плацента Семенники Кора надпочечников Физиологическая активность природных эстрогенов Сохранение и поддержание беременности Подавление созревания фолликулов и овуляции Предотвращение спонтанных сокращений матки Развитие молочных желез

Слайд 22

Описание слайда:

Минералокортикоиды Места синтеза Кора надпочечников (zona glomerulosa) Физиологическая активность Регуляция уровня и баланса электролитов (усиливают реабсорбция натрия и экскрецию калия) Регуляция водного обмена Повышение артериального давления

Слайд 23

Описание слайда:

Глюкокортикоиды Места синтеза Кора надпочечников (zona fasciculata) Физиологическая активность Регуляция обмена углеводов (глюконеогенез ), белков (протеолиз ), жиров (липолиз ), кальция Супрессия активности иммунной системы, регуляция, воспалительных и аллергических реакций Одни из стрессовых гормонов Вовлечены в формирование памяти, обучаемости, настроения, суточных ритмов

Слайд 24

Описание слайда:

Суточный ритм секреции кортизола

Слайд 25

Описание слайда:

Регуляторы синтеза стероидных гормонов Лютеинизирующий гормон (ЛГ) прогестерон и тестостерон Адренокортикотропный гормон (АКТГ) кортизол Фолликуло-стимулирующий гормон (ФСГ) эстрогены Ангиотензины II и III альдостерон

Слайд 26

Описание слайда:

Стероидогенные ферменты Десмолазы (лиазы) Р450scc удаляет часть боковой цепи холестерина. Реакция требует цитохрома Р450, О2, NADPH. Фермент митохондриальный, сопряжен с электрон-траспортной системой Гидроксилазы Требуют цитохрома Р450, О2, NADPH и могут быть обнаружены как в митохондриях, так и в ЭПР Дегидрогеназы гидроксилированных стероидов (оксидоредуктазы) Могут быть цитозольными и микросомальными. Реакции обратимы, направление зависит от соотношения NAD(P)/NAD(P)H Ароматаза Превращает А-цикл в ароматическое кольцо. Мембрано-связанный цитохром Р450-зависимый фермент

Слайд 27

Описание слайда:

Стероидогенные ферменты

Слайд 28

Описание слайда:

Стероидогенные ферменты

Слайд 29

Описание слайда:

Синтез стероидов в надпочечниках

Слайд 30

Описание слайда:

Регуляция синтеза стероидов в надпочечниках zona fasciculata + zona reticularis адренокортикотропный гормон (АКТГ) + кортикотропин-либерин + кортизол (отрицательная обратная связь) цАМФ-зависимая регуляция zona glomerulosa ангиотензины II и III стимулируют P450scc регуляция уровнем внутриклеточного Ca2+ по протеинкиназа С-зависимому механизму калий плазмы может регулировать синтез минералокортикоидов непосредственно, через действие потенциал-зависимых Ca2+-каналов изменение уровня калия в плазме всего на 0,1 мМ вызывает почти двукратное изменение секреции альдостерона

Слайд 31

Описание слайда:

Синтез половых гормонов

Слайд 32

Описание слайда:

Регуляция синтеза андрогенов МУЖЧИНЫ Клетки Лейдига продукция тестостерона стимулируется ЛГ по цАМФ-зависимому механизму не могут синтезировать дигидротестостерон Клетки Сертоли продукция тестостерона стимулируется ФСГ по цАМФ-зависимому механизму могут использовать эндогенный и экзогенный (из клеток Лейдига) тестостерон для синтеза дигидротестостерона ЖЕНЩИНЫ Текальные клетки яичников продукция андростендиона и тестостерона стимулируется ЛГ по цАМФ-зависимому механизму

Слайд 33

Описание слайда:

Регуляция синтеза андрогенов

Слайд 34

Описание слайда:

Антагонисты андрогенов

Слайд 35

Описание слайда:

Ароматаза в синтезе эстрогенов Ароматаза присутствует в текальных и гранулёзных клетках яичников В текальных клетках синтез эстрогенов (секреция в кровь) стимулируется ЛГ через активацию синтеза андрогенов В гранулёзных синтез эстрогенов (из андрогенов текальных клеток, секреция в фолликулярную жидкость) стимулируется ФСГ через увеличение активности ароматазы. Созревание гранулёзных клеток повышает их чувствительность к ЛГ

Слайд 36

Описание слайда:

Ароматаза в синтезе эстрогенов

Слайд 37

Описание слайда:

Ароматаза в синтезе эстрогенов

Слайд 38

Описание слайда:

Периферическая конверсия стероидных гормонов Ткань головного мозга превращает андрогены, синтезированные половыми железами, в эстрогены В предстательной железе тестостерон превращается в дигидротестостерон

Слайд 39

Описание слайда:

Периферический обмен тестостерона

Слайд 40

Описание слайда:

Основные механизмы действия

Слайд 41

Описание слайда:

Рецепторы стероидных гормонов

Слайд 42

Описание слайда:

Рецепторы стероидных гормонов

Слайд 43

Описание слайда:

Рецепторы стероидных гормонов

Слайд 44

Описание слайда:

Рецепторы стероидных гормонов

Слайд 45

Описание слайда:

Рецепторы стероидных гормонов

Слайд 46

Описание слайда:

Рецепторы стероидных гормонов

Слайд 47

Описание слайда:

Регуляция функции стероидных гормонов Концентрация гормона Фосфорилирование/дефосфорилирование При низкой концентрации стероидов фосфорилирование обычно слабое Фосфорилируются серин и треонин Фермент: митоген-активируемые протеинкиназы (MAPKs) Связывание стероида может увеличивать степень фосфорилирования Фосфорилирование повышает сродство рецептора к ДНК, транскрипционную активность и стабильность комплекса гормон–рецептор–ДНК

Слайд 48

Описание слайда:

Рецепторы стероидных гормонов

Слайд 49

Описание слайда:

Рецепторы стероидных гормонов

Слайд 50

Описание слайда:

Слайд 51

Описание слайда:

Коактиваторы рецепторов экстрогенов

Слайд 52

Описание слайда:

Синергизм гормонов

Слайд 53

Описание слайда:

Инактивация стероидных гормонов

Слайд 54

Описание слайда:

Заболевания, связанные с нарушениями обмена стероидов ГИРСУТИЗМ (избыточная продукция дегидроэпиандростерона, дефект одного из 3-х ферментов биосинтеза) БОЛЕЗНЬ АДДИСОНА (гипокортицизм) СИНДРОМ КУШИНГА (гиперкортицизм – опухоли надпочечников или гипофиза, ятрогенный) ГИПЕРКОРТИЦИЗМ без синдрома Кушинга СИНДРОМ НЕЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ К АНДРОГЕНАМ (тестикулярная феминизация)