🗊Презентация Антиинфекционные средства

Антиинфекционные средства Дезинфицирующие / антисептические Химиотерапевтические Галогенсодержащие Детергенты (ПАВ) Антибактериальные Фенолы Спирты Антипротозойные Альдегиды Нитрофураны Кислоты * Окислители Антигельминтные Щелочи * Противовирусные Действие: - неизбирательное - избирательное - цидное / статическое - статитческое /цидное Применение:- внешняя среда, покровные ткани, - внутрен. среда орган-ма, профилактика инфекц. заболев. - лечение инфекц. заболев. (санитария, хирургическая и пр. антисептика). * кислоты и щелочи имеют вспомогательное значение.

Определения: Дезинфицирующие – средства, применяющиеся для уничтожения возбудителей заболеваний во внешней среде. Антисептики - средства, применяющиеся для уничтожения возбудителей заболеваний на операционном поле, в ране, на руках медперсонала, медиц. инструментах, перевяз. материалах и т.п. Химиотерапевтические - средства, применяющиеся для уничтожения возбудителей заболеваний в организме человека.

Условия, влияющие на действие противоинфекционных средств: Химическое строение и физико-химические свойства - через механизм действия и степень активности (феноловый коэффициент). Концентрация и степень диссоциации – через силу и скорость развития действия. Экспозиция – через полноту обеззараживания инфицированного объекта. Температура раствора, объекта и внешней среды – через силу и полноту эффекта. Свойства микроорганизмов: строение, физиология, биохимия. Степень инфицирования (число микробных тел). Свойства инфицированного субстрата (объекта): природа (состав), степень инфицирования, примеси и пр. Реакция среды: хлор активнее в кислой среде, фенол – в щелочной и т.д.

Механизмы действия противоинфекционных средств: Денатурация белков цитоплазмы микроорганизма (МО) – ароматические соединения (фенолы). Этому способствуют липофильность и хорошая проницаемость в МО фенола и его производных. Обезвоживание МО и коагуляция их белков – ароматические соединения (спирты). Гидролиз органического субстрата МО – кислоты и щелочи. Инактивация ферментов МО, содержащих SH-группы – соли металлов. Окисление органического субстрата МО – галогены, окислители. Повышение проницаемости клеточных мембран МО путем снижения поверхностного натяжения липидного слоя и утечки низкомолекулярных компонентов клетки, дегидратация МО, а также путем проникновения в цитоплазму МО-ов чужеродных веществ (в том числе антисептиков).

Требования, предъявляемые к антисептикам и дезинфицирующим средствам: Широкий спектр антиинфекционной активности: бактерии, вирусы, простейшие, грибы, споры и пр. Высокоцелевая активность. Малая токсичность (высокая безопасность: 4 класса безопасности. Многофункциональность: разные сферы прменения Удобство применения: порошки, растворы (концентрированные и разведенные), пасты, спреи (аэрозоли), салфетки и др. Длительные сроки хранения концентратов и рабочих растворов. Доступность для ЛПУ и населения по стоимости.

Современные антисептики и дезинфектанты

Окислители

Спирты

Кислоты

Новые направления в антисептике Полимерные лекарственные препараты: Летилан – ПВС (поливиниловый спирт) + синтетич. полимерное волокно = шовный и перевяз. Материал Фторлон – шовный материал с фуразолидоном и трипсином. Серебряный нейлон – шовный материал с солью Ag. ПММА (полиметилметакрилат) – полимер + гентамицин. Полимерные пленки – ПВС + иод + катион. ПАВ и др. Пленкообразующие аэрозоли – полимеры (ПВС, ПВП, декстран) + антисептики. Желатиновые губки + фурациллин, канамицин и др. Биологически активные полимеры: ПВП, ПВС, ПЭГ и др.

А Н Т И Б И О Т И К И АНТИБИОТИКИ - продукты жизнедеятельности живых организмов, подавляющих жизнедеятельность микроорганизмов. - продукты жизнедеятельности живых организмов и их синтетические и полусинтетические аналоги, подавляющих жизнедеятельность микроорганизмов.

КЛАССИФИКАЦИЯ АНТИБИОТИКОВ 1. БЕТА-ЛАКТАМНЫЕ АБ: пенициллины цефалоспорины карбапенемы монобактамы 2. МАКРОЛИДЫ И АЗАЛИДЫ 3. АМИНОГЛИКОЗИДЫ 4. ТЕТРАЦИКЛИНЫ 5. ПОЛИМИКСИНЫ 6. ЛИНКОСАМИДЫ 7. РИФАМИЦИНЫ 8. ГЛИКОПЕПТИДЫ АБ 9. ПОЛИЕНОВЫЕ АБ 10. РАЗНЫЕ: левомицетин, фосфомицин, фузидин, ристомицин, грамицидин.

ПРОДУЦЕНТЫ АНТИБИОТИКОВ ЛУЧИСТЫЕ ГРИБЫ: пенициллины, тетрациклины, цефалоспорины. АКТИНОМИЦЕТЫ: аминогликозиды, рифампицины, макролиды, полиеновые АБ. БАКТЕРИИ: полимиксины, грамицидин. ЛИШАЙНИКИ: хлорелин и усниновая кислота ВЫСШИЕ РАСТЕНИЯ: фазеолин (фасоль), пизатин (горох) ВЫСШИЕ ЖИВОТНЫЕ: интерферон, лизоцим, экмолин

Способы получения антибиотиков Биосинтетический: бензилпенициллин, бициллины, тетрациклин, эритромицин, олеандомицин и др. Полусинтетический : оксациллин, ампициллин, карбенициллин и др. бета-лактамные АБ, цефалоспорины (все), макролиды и пр. Синтетический: синтомицин, циклосерин и др.

МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ АНТИБИОТИКОВ 1. УГНЕТЕНИЕ СИНТЕЗА МИКРОБНОЙ СТЕНКИ: пенициллины цефалоспорины карбапенемы монобактамы гликопептиды фосфомицин циклосерин ристомицин

МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ АНТИБИОТИКОВ 2. НАРУШЕНИЕ СТРУКТУРЫ И ФУНКЦИИ ЦИТОПЛАЗМАТИЧЕСКИХ МЕМБРАН:

3. УГНЕТЕНИЕ СИНТЕЗА РНК НА УРОВНЕ РНК-полимеразы: рифамицины -

Пенициллины природные Хим. Основой пенициллинов является 6-аминопенициллановая кислота Короткого действия: разрушаются пенициллиназой Бензилпенициллина Na и K соли Феноксиметилпенициллин Бензатина феноксиметилпенициллин Длительного действия: пенициллин прокаина– 2 р/с Бензатина бензилпенициллин (бициллин -1) - 1 р/3-4дня Бензатина бензилпенициллин + бензилпенициллин Прокаина + бензилпенициллин (бициллин-3) – 1р/нед. Бензатина бензилпенициллин + бензилпенициллин Прокаина (бициллин-5) – 1 раз/месяц. Спектр д-я: грам+ кокки (гл.о. стафилококки), грам- кокки (гонококки, менингококки).

Пенициллины полусинтетические а.пенициллиназоустойчивые – оксациллин антистафилококковые диклоксациллин флуклоксациллин клоксациллин нафциллин б. широкого спектра: разрушаются пенициллиназой Аминопенициллины ампициллин амоксициллин гетациллин талампициллин пивампициллин Спектр д-я: грам- мо (кроме синегнойных), грам+ -на уровне бензилпенициллина.

Пенициллины полусинтетические в. Широкого спектра: - антисинегнойные Карбокси- и уреидопенициллины карбенициллин тикарциллин азлоциллин мезлоциллин пиперациллин карфециллин Спектр д-я: = аминопенициллиным + синегнойная инфекция. Все не устойчивы к В-лактамазам,

ОСНОВНЫЕ СВОЙСТВА ПЕНИЦИЛЛИНОВ + бактерицидный тип действия + высокая эффективность + малая токсичность + большая ШТД + разный спектр ПМ действия - аллергия, перекрестная с др.В-лакт.АБ. - развитие устойчивости (перекрестной) МО.

ЦЕФАЛОСПОРИНЫ Хим. Основой ЦС является 7- аминоцефалоспорановая кислота Классификация 1 поколение

Цефалоспорины Классификация 2 поколение

ЦЕФАЛОСПОРИНЫ

Цефалоспорины

Основые свойства цефалоспоринов Широкий спектр действия Бактерицидный характер действия Низкая токсичность Устойчивость к бета-лактамазам Благоприятная ФК в частности: хорошая проницаемость в ткани: ЦНС, легкие, ЛОР органы, кожа, мягкие ткани, МПС, кости, суставы (ЦС 3-4). Пригодны для эмпирической терапии (ЦС 3-4). Большинство ЦС-3 проникают через ГЭБ.

Карбапенемы ОСНОВНЫЕ СВОЙСТВА Наиболее широкий спектр действия: ГР+ кокки (кроме A.fecalis), ГР- кокки ГР+ палочки (E.Coli, сальмонеллы, шигеллы, клебсиеллы, энтеробактер, протей, серрации, цитро­бактер, P.aerugenosa, H.influenca). Анаэробы: клостридии, B.fragilis. Бактерицидный тип действия Быстрое проникновение через внеш.мембр. гр- бактерий Большая устойчивость к беталактамазам Ингибирование беталактамаз Хорошая распределяемость в организме с высокой терапевтич. конц. во многих тканях и секретах Через ГЭБ проникает при воспалении мозговых оболочек Не метаболизируются

Монобактамы Азтреонам (Азактам) ОСНОВНЫЕ СВОЙСТВА Узкий спектр действия: гл.о. гр- аэробная микрофлоры,в том числе штаммы, устойчивые к аминогликозидам, уреидопенициллинам и цефалоспоринам. Мощное БЦ действие. Высокая устойчивость к беталактамазам. Отсутствие перекрестной усточив. с П и ЦС. Благоприятная ФК, в т.ч.проникновение через ГЭБ при воспалении мозга. Выделение почками.

Ингибиторо-защищенные беталактамные антибиотики УНАЗИН = Ампициллин + сульбактам (1:2), АНАЛОГИ УНАЗИНА - сультамициллин, сулациллин (для приема внутрь). АМОКСИКЛАВ = Амоксициллин + калия клавуланат ТИМЕНТИН = Тикарциллин + калия клавуланат ТАЗОЦИН =Пиперациллин + тазобактам ( 1:4 ) ТИЕНАМ = Имипенем + циластатин (1:1)

Ингибиторо-защищенные беталактамные антибиотики ОСНОВНЫЕ СВОЙСТВА Расширенный спектр бактерицидного действия. Значительное повышение активности (бактериологической и клинической). Минимальное количество побочных эффектов. Возможность использования до определения возбудителя (эмпирически). Возможность энтерального и парэнтерального примененя.

Макролиды- класс антибиотиков, основу которых составляет макроциклическое лактонное кольцо. Классификация: Природные (биосинтетические) эритромицин олеандомицин спирамицин джозамицин Спектр действия: подобен природным пенициллинам + риккетсии, моикоплазмы, бруцеллы и грам+ палочки, хламидии Показания: - как альтернатива пенициллинам при их непереносимости -неэффективность других антибиотиков

Макролиды – классификация продолжение Полусинтетические кларитромицин рокситромицин медикамицин азитромицин* Спектр действия расширенный: = природным макролидам + хламидии, микоплазмы, легионеллы, листерии, токсоплазмы, сем. энтнробактерий, микобактерии (туберк. и лепра), бактероиды, трихомонады и др*. * на грам- бактерии действуют слабо Показания: инфекции, вызванные гр+ кокками, внутриклеточными и атипичными бактериями

Макролиды – механизм действия МД реализуется на рибосомах бактерий: связывание АБ с 50/30 s рибосом - блокада фермента пептидтранслоказы- нарушение транслокации аминокислот- нарушение формирования (наращивания) пептидной цепи- подавление синтеза белка Действие бактериостатическое

Макролиды Основные свойства Расширенный спектр действия Бактериостатический, а в отношении некоторых воэбудителей бактерицидный тип действия Стабильность в кислой среде Хорошая всасываемость в ЖКТ Хорошее распределение (проникают в различные ткани и жидкости и внутрь клеток Дополнительный механизм транспорта к месту инфекции полиморфными и одноядерными клетками (ПМЯ и ОЯ) Кумуляция в макрофагах и ПМЯ лейкоцитах Длительное действие (принимать 1 раз в сутки), но не все Выделяются гл.о. с желчью Не взаимодействуют с др.препаратами Полусинтетические М переносятся лучше природных Низкая токсичность Отсутствие перекрестной устойчивости с бета-лакт.АБ (для полусинтетических макролидов)

Макролиды

Линкосамиды Линкомицин – природный Клиндамицин – полусинтетический Спектр действия: - грам+ бактерии, анаэробы (возбуд. столбняка и газовой гангрены), бактероиды, микоплазмы, токсоплазмы м\о, устойчивые к др. АБ. Механизм действия: угнетение синтеза белка на рибосомах. Основные свойства: Устойчивы к соляной кислоте желудка Быстро всасываются в ЖКТ (клиндамицин на 90%, линкомицин на 20-30%) Расперделяются в большинстве тканней, за искл. СМЖ. Высокие концентрации форм-ся в костной ткани, бронхолегочном аппарате, желчи Проходят через плаценту и грудное молоко. Применять можно взрослым и детям Вводится внутрь и парэнтерально Устойчивость м/о развивается медленнно Показания вытекают из ФК и ФД (инфекции дыхательных путей, кожи и мягких тканей, костей, живата, малого таза.