🗊Презентация Средства, влияющие на адренергические синапсы

Средства, влияющие на адренергические синапсы д.м.н. Изможерова Н.В. Екатеринбург 2015

Анатомия СНС Центральный отдел: вегетативные нейроны, которые располагаются только в спинном мозге, в составе латеральных промежуточных ядер (в области боковых рогов спинного мозга и распространяются от VII шейного сегмента и до II или III поясничных сегментов (торако-люмбальный отдел) От мелких мультиполярных нейронов этих ядер начинаются все преганглионарные симпатические волокна, выходящие из спинного мозга в составе передних корешков спинномозговых нервов

Анатомия СНС Периферический отдел включает: 1) преганглионарные симпатические волокна, выходящие из спинного мозга в составе передних корешков спинномозгового нерва от сегментов C8-L3; 2) симпатический ствол, образованный паравертебральными узлами и их связями (симпатическими ветвями и нервами); 3) чревное сплетение, верхнее и нижнее брыжеечные сплетения, представленными превертебральными ганглиями, мелкими узлами и их связями, расположенными по ходу кровеносных сосудов; 4) симпатические нервные волокна, направляющиеся от паравертебральных узлов к органам и тканям в составе соматических нервов; 5) симпатические органные и околососудистые сплетениями; 6) симпатические нервные окончания

Симпатическая нервная система

Медиаторы Медиатор преганглионарных симпатических волокон: ацетилхолин (активирует Нн-холинорецепторы) В симпатических ганглиях высвобождаются нейропептиды (вещество P, энкефалин и др.), выполняющие модулирующую функцию Медиаторы постганглионарных симпатических волокон катехоламины – норадреналин (около 90%) адреналин (около 7%), дофамин (около 3%) Синтезируется норадреналин из аминокислоты тирозина, частично в терминальных симпатических окончаниях, частично в теле нейрона

Синтез катехоламинов (схема)

Структура адренергического синапса

Адренорецепторы Выделяют α1, α2, β1, β2, β3 – адренорецепторы Данные рецепторы являются метаботропными и сопряжены и с G-белками (α1 c Gq, α2 c Gi, β1, β2, β3 c Gs) . Их стимуляция вызывает важнейшие изменения в жизнедеятельности организма, обеспечение процессов поддержания гомеостаза, а также активацию процессов приспособления Данные рецепторы являются мишенью для катехоламинов, в частности для норэпинефрина (норадреналина) и эпинефрина (адреналина)

Схема активации различных G-белков и связанных с ними систем при стимуляции различных адренорецепторов

Локализация адренорецепторов (1)

Локализация адренорецепторов (2)

Локализация адренорецепторов (3)

Локализация адренорецепторов (4)

Классификация адреномиметиков (1):

Классификация адреномиметиков (2):

Классификация адреномиметиков (3):

Эффекты адреналина (1):

Эффекты адреналина (2):

Применение адреналина:

Применение норадреналина:

Побочные эффекты катехоламинов:

СРЕДСТВА ДЛЯ УМЕНЬШЕНИЯ ОТЕКА СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ

Мягкое, короткое (4-6 часов) вазоконстрикторное действие; Менее свойственно развитие «синдрома рикошета» по-сравнению с альфа-2-адреномиметиками; При местном назальном применении фенилэфрин не имеет центрального стимулирующего эффекта; Практически полное отсутствие влияния на бета-адренорецепторы, что значительно снижает риск развития нарушений ритма сердечных сокращений.

Области применения β – адреномиметиков:

Добутамин Стимулирует бета1-адренорецепторы миокарда и вызывает положительный инотропный эффект Слабо влияет на бета2- и альфа1-адренорецепторы Умеренно увеличивает ЧСС, ударный и минутный объем сердца, снижает ОПСС и сосудистое сопротивление в малом круге кровообращения Системное АД существенно не понижается Увеличивает коронарный кровоток, способствует улучшению снабжения миокарда кислородом, уменьшает давление наполнения желудочков сердца Эффект развивается через 1–2 мин и достигает максимума через 10 мин. Быстро метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, основной из которых — 3-О-метилдобутамин. T1/2 — 2–3 мин Выводится преимущественно почками

Показания ОСН: острый инфаркт миокарда, кардиогенный шок, последствия оперативного вмешательства на сердце, применение ЛС с отрицательным инотропным действием (например бета-адреноблокаторов); Обострение (острая декомпенсация) ХСН ОСН некардиогенного генеза (в т.ч. при токсическом и травматическом шоке), Некоторые формы СН на фоне гиповолемии (когда среднее АД выше 70 мм рт.ст. и внутрикапиллярное давление в системе малого круга кровообращения — от 18 мм рт.ст. и выше, при неадекватной реакции на восполнение ОЦК и повышение давления заполнения желудочков); Низкий МОС (как побочное явление при ИВЛ при положительном остаточном давлении на выдохе); Диагностика ИБС (фармакологическая проба в качестве заменителя физических упражнений)

Противопоказания Гиперчувствительность, Идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз, Тампонада сердца, Сстеноз аорты, Феохромоцитома, Желудочковые аритмии (в т.ч. фибрилляция желудочков)

Побочные эффекты Со стороны СССи крови (кроветворение, гемостаз): тахикардия (в т.ч. желудочковая), мерцательная аритмия, боль в области сердца и в груди, сердцебиение, одышка, повышение АД/гипотензия, гипокалиемия, торможение агрегации тромбоцитов (при длительном применении), петехиальные кровотечения. Аллергические реакции: кожная сыпь, лихорадка, бронхоспазм, эозинофилия и др.). Прочие: головная боль, тошнота, полиурия (при введении высоких доз); флебит, в отдельных случаях — некроз кожи (в месте введения)

Ингаляционные β2-адреномиметики

Некоторые торговые названия β2-агонистов:

Сальбутамол (ДАИ, ПИ, р-р для небулайзера) Сальбутамол 100, 200, 400 мкг в дозе Препарат короткого действия для быстрой помощи при БОС

Форадил (аэролайзер, ПИ) ДПИ содержит: формотерол 12 мкг Показания к применению: Бронхиальная астма. применяется для базисной терапии БА в дополнение к терапии ИГКС; для купирования приступов бронхоспазма; для профилактики приступов удушья, вызванных физической нагрузкой.

АТИМОС ФОРМОТЕРОЛ 12 мкг 100 доз аэрозоль для ингаляций дозированный

НЛР (наиболее часто): - обусловлены воздействием В2-агонистов на сердце, что может вызывать тахикардию, аритмию, ишемию миокарда. - Возможен тремор; - Головная боль, головокружение, нарушение сна. Наиболее селективным, а значит безопасным является сальбутамол

Новые β2-агонисты Индакатерол (онбрез) Вилантерол

Индакатерол (Онбрез) Капсулы с порошком для ингаляций (через рот с помощью специального устройства — Бризхалера) Нельзя принимать внутрь Ингаляцию препарата проводят ежедневно 1 раз в сутки в одно и то же время Рекомендуемая доза препарата составляет 150 мкг (содержимое 1 капс. 150 мкг) 1 раз в сутки (1 ингаляция в сутки). Максимальная доза — 300 мкг (содержимое 1 капс. 300 мкг) 1 раз в сутки (1 ингаляция в сутки) Максимально допустимую дозу препарата превышать нельзя. Особые группы пациентов: не требуется коррекция дозы препарата у пациентов в возрасте ≥65 лет, пациентов с нарушением функции печени и почек легкой и умеренной степени тяжести

АНОРО ЭЛЛИПТА® (ANORO ELLIPTA®) Вилантерол* + Умеклидиния бромид* (Vilanterol* + Umeclidinium bromide*) Используется ингалятор Эллипта®

Вилантерол Относится к классу селективных агонистов бета2-адренергических рецепторов длительного действия (бета2-агонистов) Фармакологические эффекты агонистов бета2-адренорецепторов, включая вилантерол, по крайней мере частично связаны со стимуляцией внутриклеточной аденилатциклазы — фермента, который катализирует превращение АТФ в цАМФ. Повышение уровня цАМФ приводит к расслаблению гладкой мускулатуры бронхов и угнетению высвобождения из клеток (в первую очередь из тучных клеток) медиаторов реакций гиперчувствительности немедленного типа

Механизм действия Эфедрина: Ингибирование МАО; Ингибирование обратного нейронального захвата NA; Ингибирование экстранейронального захвата NA; Слабое прямое адреномиметическое действие.

Применение Эфедрина:

Побочные эффекты:

Классификация веществ, угнетающих адренергическую передачу (1):

Применение фентоламина и тропафена:

Побочные эффекты:

Применение алкалоидов спорыньи:

Применение селективных 1-адреноблокаторов:

Побочные эффекты:

Классификация веществ, угнетающих адренергическую передачу (2):

Классификация веществ, угнетающих адренергическую передачу (3):

Применение -адреноблокаторов:

Побочные эффекты -адреноблокаторов:

Механизм действия резерпина:

Побочные эффекты симпатолитиков: