🗊Презентация гемопоэз_фарм

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, РЕГУЛИРУЮЩИЕ КРОВЕТВОРЕНИЕ, АНТИАНЕМИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ Лекция № Для студентов специальности «ФАРМАЦИЯ» Позднякова Светлана Васильевна

Лекарственные препараты, регулирующие кроветворение (основные группы лекарственных препаратов) Лекарственные препараты, влияющие 1. на эритропоэз: 1.1. стимулирующие эритропоэз, антианемические: 1.1.1. при ГИПОхромных анемиях: 1.1.1.1. при железодефицитных анемиях: препараты железа (нормализующие образование гемоглобина) препараты кобальта: коамид. 1.1.1.2. при анемиях, возникающих при некоторых хронических заболеваниях: гемопоэза стимуляторы - эритропоэтинов рекомбинантные препараты 1.1.2. при ГИПЕРхромных анемиях: цианокобаламин, кислота фолиевая. 1.2. угнетающие эритропоэз: раствор Na3PO4 радиоактивного 32Р , азиридинилметилтиазолидинилфосфиноксид (имифос)   2. на лейкопоэз: 2.1. стимулирующие лейкопоэз. 2.2. угнетающие лейкопоэз.

Лекарственные препараты, влияющие на ЭРИТРОПОЭЗ Основная функция эритроцитов состоит в переносе кислорода от легких к органам и тканям, что обеспечивается наличием в них гемоглобина. ↓ в крови эритроцитов и (или) гемоглобина приводит к развитию анемии, а резкое ↑ их — к эритремии (полицитемии).

стимулирующие эритропоэз - антианемические препараты

ЛП, применяемые при железодефицитных анемиях: АНЕМИИ – это состояния, характеризующиеся ↓ количества эритроцитов и (или) гемоглобина в единице объема крови Частота железодефицитной анемии: Согласно данных ВОЗ, 700 млн. жителей Земли страдают от железодефицитной анемии (ЖДА) Каждый пятый имеет латентный дефицит железа 95% всех пациентов с железодефицитной анемией составляют женщины, обычно в возрасте 15-50 лет. После 50 лет у обоих полов дефицит железа бывает редко — до 1% (т.к. после наступления менопаузы потери железа резко сокращаются). Частота железодефицитной анемии у беременных — 23-38%

ПРИЧИНЫ ВОЗНИКНОВЕНИЯ ЖЕЛЕЗОДЕФИЦИТНЫХ (ГИПОХРОМНЫХ) АНЕМИЙ: ↓ ПОСТУПЛЕНИЕ ЖЕЛЕЗА В ОРГАНИЗМ - НЕСБАЛАНСИРОВАННОЕ ПИТАНИЕ - НАРУШЕНИЕ ВСАСЫВАНИЯ ЭНТЕРИТЫ, МАССИВНАЯ РЕЗЕКЦИЯ ТОНКОГО КИШЕЧНИКА, СИНДРОМ МАЛЬАБСОРБЦИИ АХИЛИЯ АВИТАМИНОЗ С ГИПОПРОТЕИНЕМИЯ ↑ ПОТРЕБНОСТЬ - БЕРЕМЕННОСТЬ - ЛАКТАЦИЯ - ПЕРИОД БУРНОГО РОСТА У ДЕТЕЙ ↑ ПОТЕРИ ЖЕЛЕЗА - ХРОНИЧЕСКАЯ КРОВОПОТЕРЯ - ПОВЫШЕННОЕ ПОТООТДЕЛЕНИЕ - ИНФЕКЦИОННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ

Антианемические средства

ПРЕПАРАТЫ ЖЕЛЕЗА

Механизм действия препаратов железа Механизм действия препаратов железа заместительный - они пополняют дефицит Fe в организме, что необходимо для синтеза железосодержащих соединений

Показания к применению препаратов железа 1. С ПРОФИЛАКТИЧЕСКОЙ целью для предупреждения дефицита Fе: при низком уровне железа в депо (недоношенные дети; дети. долго находящиеся на грудном вскармливании) беременным (15-30 мг/сут, главным образом во второй половине беременности) при хронической потери крови (женщины в менструальном периоде, доноры, которые систематически сдают кровь и т.п.) в стоматологии: для комплексного лечения множественного кариеса и его профилактики 2. С ЛЕЧЕБНОЙ целью больным железодефицитной анемией при лечении больных пернициозной анемией -↑ потребностью в синтезе эритроцитов

Правила назначения железосодержащих средств:

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ К НАЗНАЧЕНИЮ ПРЕПАРАТОВ ЖЕЛЕЗА гиперчувствительность к препаратам железа гемохроматоз — это наследственное, генетически обусловленное заболевание, которое характеризуется нарушением обмена железосодержащих пигментов в организме, повышенным всасыванием железа в кишечнике и накоплением его в органах и тканях. гемосидероз — это избыточное отложение гемосидерина (белка, содержащего железо) в тканях организма.  апластическая и гемолитическая анемии лейкозы коронарная недостаточность, АГ ІІ – ІІІ стадий, болезни печени, острый нефрит.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ПЕРОРАЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ ЖЕЛЕЗА

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ПАРЕНТЕРАЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ ЖЕЛЕЗА флебиты, после инъекционный абсцесс болезненность и окрашивание кожи на месте введения (до 2х лет) артралгии гиперемия лица, шеи, чувство давления за грудиной, боль в спине, стенокардия (снимаются анальгетиками+0,5 мл атропина сульфата); головная боль, головокружение лихорадка аллергические реакции - анафилактический шок (редко), крапивница, бронхоспазм

Клиника отравления препаратами железа : рвота (коричневый или кровенистый цвет), боль в животе, понос; бледность или цианоз; апатия, сонливость; ↓ АД, появляется тахикардия; гипервентиляция, развивается ацидоз → промывание желудка (3% раствором соды). шок, гипоксия, гастроэнтероколит, поражение печени.

СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ОСТРЫХ ОТРАВЛЕНИЙ ЖЕЛЕЗОМ, ГЕМОСИДЕРОЗА И ГЕМОХРОМАТОЗА дефероксамин (десферал), внутрь 5-10 грамм, в/м или в/в капельно по 60 мг/кг в сутки. динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты (комплексон-III, трилон Б, хелатон III, ЭДТА), тетацин-кальций - образуют комплексные соединения с Fe и удаляют Fe из Fe-содержащих белков (ферритина, гемосидерина), но не из гемоглобина и Fe-содержащих ферментов.

ПРЕПАРАТЫ КОБАЛЬТА КОАМИД - комплексное соединение кобальта и никотинамида → стимулятор кроветворения → участвует в синтезе В12 микрофлорой к-ка; стимуляции синтеза эритропоэтина; всасывании Fe из кишечника; переходе депонированного Fe в состав Hb (образование белковых комплексов) ведет к ликвидации анемии. ПРИМЕНЯЮТ при гипер- и гипохромных анемиях в том числе резистентных к препаратам Fe анемия при ХПН

дарбэпоэтин альфа* (аранесп); дарбэпоэтин альфа* (аранесп); эпоэтин альфа* (эпоген, эпрекс); эпоэтин бета* (рекормон); эпоэтин омега (эпомакс)

эритропоэтины Эритропоэтин – фактор роста →↑ пролиферацию и дифференцировку клеток эритроидного ростка через специфические рецепторы эритропоэтина на предшественниках эритроцитов в костном мозге. Показания: анемии при ХПН, злокачественных опухолях, СПИДе, РА, у недоношенных детей - вводят парентерально в условиях стационара. Побочные эффекты: ↑ АД, ↑ ЧСС, тромбозы, иммунопатологические реакции. Противопоказания к применению: неконтролируемая АГ, беременность, лактация.

ГИПЕРХРОМНЫЕ АНЕМИИ характеризуются нарушением эритропоэза: ↓ количества эритроцитов незрелые формы с ↑ содержанием гемоглобина (гиперхромная анемия:) цианокобаламин, оксикобаламин (превращаются в кобамамид) кислота фолиевая

Причины возникновения гиперхромных анемий ДЕФИЦИТ ВИТ. 12 ПОВЫШЕННАЯ ПОТРЕБНОСТЬ (беременность, детский возраст) НАРУШЕНИЕ ПИТАНИЯ - ВЕГЕТАРИАНСТВО НАРУШЕНИЕ ВСАСЫВАНИЯ ИЗ ЖКТ НАРУШЕНИЯЕ МИКРОФЛОРЫ КИШЕЧНИКА (дисбактериоз, спру, амебиаз) ГЛИСТНАЯ ИНВАЗИЯ

РОЛЬ ФОЛИЕВОЙ КИСЛОТЫ И ВИТАМИНА В12 В ПРОЦЕССЕ КРОВЕТВОРЕНИЯ В12 + АСКОРБИНОВАЯ К-ТА + биотин  Дегидрофолатредуктаза В12  ФОЛИЕВАЯ  ТЕТРАГИДРО-  СИНТЕЗ ПУРИНОВЫХ  К-ТА ФОЛИЕВАЯ И ПИРИМИДИНОВЫХ К-ТА ОСНОВАНИЙ (дезокситимидина) СИНТЕЗ АМИНОКИСЛОТ  КРОВЕТВОРЕНИЕ (ЭРИТРОПОЭЗ, ЛЕЙКОПОЭЗ)

РОЛЬ ВИТАМИНОВ В ОРГАНИЗМЕ

ИНГИБИТОРЫ ЭРИТРОПОЭЗА Применяют при полицитемии, которая характеризуется повышенным содержанием эритроцитов → происходит сгущение крови, ↑ опасность тромбообразования и затрудняется кровообращение. Радиоактивные изотопы: РАСТВОР НАТРИЯ ФОСФАТА, МЕЧЕННОГО Р-32 приводит к ↓ числа эритроцитов, тромбоцитов. АЗИРИДИНИЛМЕТИЛТИАЗОЛИДИНИЛФОСФИНОКСИД (имифос) - алкилирующее соединение → нарушает обмен нуклеиновых кислот и ↓ митотическое деление клетки → Терапевтический эффект ожидается через 1.5-3 мес от начала лечения, что связано с продолжительностью жизни эритроцитов

Средства, влияющие на лейкопоэз

Классификация

ДИОКСОМЕТИЛТЕТРАГИДРОПИРИМИДИН  (метилурацил) синтетическое производное пиримидина, входит в состав РНК и ДНК - эффективен обычно только при лечении легких форм лейкопении. ↑ синтез нуклеиновых кислот и белка → ↑ лейкопоэз, ↑ процессы регенерации (заживление ран, язв, ожогов, повреждений слизистых оболочек, печени и др.), ↑ синтез антител и активность макрофагов ФЕНИЛКАРБЭТОКСИМЕТИЛТИАЗОЛИДИНКАРБОНОВАЯ КИСЛОТА (лейкоген) НАТРИЯ НУКЛЕОСПЕРМАТ (ПОЛИДАН) - стимулирует гемопоэз, вызывает ↑ продукции КСФ, действуя посредством микроокружения, индуцирующего кроветворение

ЛП КОЛОНИЕСТИМУЛИРУЮЩИХ ФАКТОРОВ МЕХАНИЗМ: стимулируют рецепторы, расположенные на клеточной мембране стволовых клеток → ↑ дифференцировку миелоидных предшественников кровяных клеток и тем самым стимулируют образование гранулоцитов, моноцитов/макрофагов, частично эозинофилов, эритроцитов. на процесс деления эритроцитов и тромбоцитов эти лекарственные средства существенного влияния не оказывают ПОКАЗАНИЯ: при угнетении лейкопоэза (химиотерапия опухолей, трансплантации костного мозга, СПИД и др.) ПОБОЧНОЕ Д-Е: тошнота, рвота, анорексия, диарея, лихорадка, аллергические реакции, головная боль, мышечные боли и др.

Моноклональные антитела запрограммированы распознавать определенные типы белков на поверхности клеток → после связывания Fc-домена инициируют иммунологические АТ-опосредованные реакции → комплементзависимый лизис и/или индуцируют апоптоз в клетках соответствующих линий. Ритуксимаб* (Мабтера) обладающие специфичностью к CD20 АГ (регулирует все стадии созревания В-Лф), обнаруживаемому на поверхности нормальных (пре-В-Лф и зрелых B-Лф) и малигнизированных В-Лф Алемтузумаб (MAb Campath) связывающиеся с CD52 (экспрессируется на поверхности нормальных и злокачественных В- и Т-Лф, ЕК, мон/Мф и клеток ткани репродуктивной системы мужчин. Иматиниб* - ингибитор Bcr-Abl-тирозинкиназы в клетках, экспрессирующих BCR-ABL (с фильдельфийской хромосомой ) Рh+ ХМЛ; Рh+ ОЛЛ;